DOI: https://doi.org/10.3389/fmolb.2026.1669297
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41696579
تاريخ النشر: 2026-01-29
المؤلف: Linjing Zou وآخرون
الموضوع الرئيسي: الحويصلات خارج الخلوية في الأمراض
نظرة عامة
تقدم هذه القسم نظرة عامة على تزايد انتشار وشدة الأورام الجلدية، وخاصة الميلانوما الخبيثة (MM)، التي تتميز بطبيعتها العدوانية وتوقعاتها السيئة. على الرغم من التقدم في العلاج، لا تزال التحديات مثل تكرار الورم، مقاومة الأدوية، وغياب العلاجات الفعالة تشكل تهديدات كبيرة. لقد برز دور RNAs غير المشفرة (ncRNAs) كنقطة محورية في فهم بيولوجيا السرطان، حيث أن هذه النسخ ضرورية في تنظيم عمليات مختلفة بما في ذلك تكاثر الخلايا، تكوين الأوعية، الاستجابة المناعية، الغزو، النقائل، ومقاومة العلاج.
بالإضافة إلى ذلك، تلعب الإكسوزومات – الحويصلات خارج الخلوية ذات الطبقة الدهنية التي تفرزها أنواع خلايا متنوعة – دورًا محوريًا في تقدم السرطان من خلال نقل الجزيئات النشطة حيويًا، بما في ذلك ncRNAs. إن استكشاف المكونات غير المشفرة من النسخ الجينية ونظيراتها الإكسوزومية يقدم طرقًا واعدة لتحديد أهداف علاجية وتشخيصية جديدة. تلخص هذه المراجعة الأبحاث الحالية حول مساهمات ncRNAs وncRNAs الإكسوزومية في مسببات الأمراض، والتشخيص، واستراتيجيات العلاج لسرطانات الجلد، مع التركيز بشكل خاص على الميلانوما.
مقدمة
ت outlines مقدمة ورقة البحث التطور التاريخي والأهمية المعاصرة لعلاجات السرطان، مع التأكيد على الدور الحاسم للتقدم في بيولوجيا السرطان. تبرز أن السرطان مدفوع بتغيرات سرطانية في الجينات المسرطنة وجينات كابحة الورم، مما يساهم في تعقيد استراتيجيات العلاج بسبب تباين الورم. تتناول هذه القسم بشكل خاص سرطانات الجلد، مصنفة إياها إلى سرطان الجلد غير الميلانيني (NMSC) والميلانوما، موضحة انتشارها، وعوامل الخطر، والطفرات الجينية المرتبطة بكل نوع. يُلاحظ أن سرطان الخلايا القاعدية (BCC) هو الأكثر شيوعًا بين سرطانات الجلد، بينما يقدم سرطان الخلايا الحرشفية الجلدية (cSCC) خطرًا أعلى للنقائل. تُصنف الميلانوما على أنها عدوانية، مع معدلات بقاء منخفضة على الرغم من التقدم في العلاج.
تناقش المقدمة أيضًا الأهمية المتزايدة لـ RNAs غير المشفرة (ncRNAs) في بيولوجيا السرطان، وخاصة في سرطانات الجلد. تفترض أن عدم تنظيم ncRNAs مرتبط بتقدم السرطان وقد يعمل كعلامات حيوية للتشخيص والتوقع. تُبرز الإكسوزومات، التي تحمل جزيئات نشطة حيويًا بما في ذلك ncRNAs، لدورها في تعديل نمو الورم، والاستجابات المناعية، ومقاومة العلاج. تهدف المراجعة إلى استكشاف تكوين ووظائف ncRNAs وncRNAs الإكسوزومية، مع التأكيد على تأثيرها المحتمل على بدء وتقدم سرطان الجلد، وخاصة في الميلانوما.
طرق
تناقش هذه القسم طرق توصيل الأدوية المبتكرة للعلاج المستهدف في الميلانوما، مع التأكيد على دور الإكسوزومات واستراتيجيات قائمة على RNA. تُبرز الإكسوزومات لقدرتها على حمل أدوية متعددة، وتعزيز امتصاص الخلايا، واستهداف مناطق محددة بينما تكون غير سامة. من الجدير بالذكر أن توصيل STAT3 siRNA عبر الإبر الدقيقة قلل بشكل فعال من حجم الميلانوما من خلال استهداف جين STAT3، بينما أدى توصيل Wee1 siRNA عبر الجسيمات النانوية إلى تثبيط جين Wee1، مما أدى إلى موت خلايا السرطان عن طريق إتلاف الحمض النووي. يقوم الباحثون بالتحقيق في طرق توصيل أكثر كفاءة لـ Wee1 باستخدام الإكسوزومات، بالإضافة إلى إمكانية miRNAs في علاج الميلانوما، خاصة فيما يتعلق بطفرات BRAF ومقاومة العلاجات القياسية.
بالإضافة إلى ذلك، تشير هذه القسم إلى الأهمية التنبؤية لـ miR-21 في ميلانوما الجلد، حيث أن تقليلها يعزز موت الخلايا ويزيد من فعالية العلاج الكيميائي والإشعاعي. أظهرت العلاجات ما قبل السريرية التي تستهدف miR-32 وعودًا في تقليل مستويات MCL-1 في الأورام. كما يتم مناقشة إمكانية RNAs غير المشفرة الطويلة (lncRNAs) كأهداف للأدوية، مع استكشاف طرق مختلفة قائمة على RNA لتقييم فعالية العلاج المناعي. قد تؤثر تفاعلات lncRNAs مع عوامل نقاط التفتيش المناعية، مثل PD-L1، على نمو الورم واستجابات العلاج. بشكل عام، يقدم استكشاف الحمولة الإكسوزومية والعلاجات القائمة على RNA فرصة كبيرة لتقدم استراتيجيات علاج الميلانوما.
مناقشة
تسلط المناقشة الضوء على الأدوار المهمة لـ RNAs غير المشفرة (ncRNAs) في السرطان، وخاصة الأورام الجلدية، مع التأكيد على وظائفها التنظيمية في التعبير الجيني والعمليات الخلوية. يتم تضمين ncRNAs، بما في ذلك microRNAs (miRNAs)، وlong noncoding RNAs (lncRNAs)، وcircular RNAs (circRNAs)، في جوانب مختلفة من بيولوجيا السرطان، مثل نمو الورم، النقائل، ومقاومة الأدوية. على سبيل المثال، تم تحديد miRNAs معينة مثل miRNA-451a وmiRNA-21 كمثبطات للأورام أو جينات مسرطنة في سرطان الخلايا القاعدية (BCC) وسرطان الخلايا الحرشفية الجلدية (cSCC)، مما يؤثر على تكاثر الخلايا وبقائها. بالإضافة إلى ذلك، ترتبط lncRNAs مثل FOXD2-AS1 وMALAT1 بتقدم السرطان ومقاومة العلاج، بينما تظهر circRNAs كعلامات حيوية محتملة بسبب استقرارها ووظائفها التنظيمية.
تناقش هذه القسم أيضًا الآليات التي تساهم من خلالها ncRNAs في الانتقال الظهاري-المتوسط (EMT)، وهي عملية حاسمة في نقائل السرطان. تنظم ncRNAs المختلفة علامات EMT، مما يؤثر على غزو خلايا السرطان ونتائج العلاج. علاوة على ذلك، تؤكد المناقشة على التحديات التي تطرحها مقاومة الأدوية في سرطانات الجلد، حيث تلعب ncRNAs أدوارًا مزدوجة في إما تعزيز أو تخفيف المقاومة للعلاجات. بشكل عام، تشير النتائج إلى أن فهمًا أعمق لـ ncRNAs يمكن أن يعزز استراتيجيات التشخيص والعلاج لسرطانات الجلد، مما يبرز إمكانياتها كعلامات حيوية وأهداف للعلاج.
DOI: https://doi.org/10.3389/fmolb.2026.1669297
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41696579
Publication Date: 2026-01-29
Author(s): Linjing Zou et al.
Primary Topic: Extracellular vesicles in disease
Overview
This section provides an overview of the increasing prevalence and severity of skin malignancies, particularly malignant melanoma (MM), which is characterized by its aggressive nature and poor prognosis. Despite advancements in treatment, challenges such as tumor recurrence, drug resistance, and the absence of effective therapies continue to pose significant threats. The role of non-coding RNAs (ncRNAs) has emerged as a focal point in understanding cancer biology, as these transcripts are crucial in regulating various processes including cell proliferation, angiogenesis, immune response, invasion, metastasis, and treatment resistance.
Additionally, exosomes—lipid-bilayer extracellular vesicles secreted by diverse cell types—play a pivotal role in cancer progression by transporting bioactive molecules, including ncRNAs. The exploration of non-coding components of the transcriptome and their exosomal counterparts presents promising avenues for identifying novel therapeutic and diagnostic targets. This review synthesizes current research on the contributions of ncRNAs and exosomal ncRNAs in the pathogenesis, diagnosis, and treatment strategies for skin cancers, with a particular emphasis on melanoma.
Introduction
The introduction of the research paper outlines the historical evolution and contemporary relevance of cancer treatments, emphasizing the critical role of advancements in cancer biology. It highlights that cancer is driven by oncogenic alterations in oncogenes and tumor suppressor genes, which contribute to the complexity of treatment strategies due to tumor heterogeneity. The section specifically addresses skin cancers, categorizing them into nonmelanoma skin cancer (NMSC) and melanoma, detailing their prevalence, risk factors, and genetic mutations associated with each type. Basal cell carcinoma (BCC) is noted as the most common skin cancer, while cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC) presents a higher risk of metastasis. Melanoma is characterized as aggressive, with low survival rates despite treatment advancements.
The introduction further discusses the emerging significance of noncoding RNAs (ncRNAs) in cancer biology, particularly in skin cancers. It posits that dysregulation of ncRNAs is linked to cancer progression and may serve as biomarkers for diagnosis and prognosis. Exosomes, which carry bioactive molecules including ncRNAs, are highlighted for their role in modulating tumor growth, immune responses, and treatment resistance. The review aims to explore the biogenesis and functions of ncRNAs and exosomal ncRNAs, emphasizing their potential impact on skin cancer initiation and progression, particularly in melanoma.
Methods
The section discusses various innovative drug delivery methods for targeted therapy in melanoma, emphasizing the role of exosomes and RNA-based strategies. Exosomes are highlighted for their ability to carry multiple drugs, enhance cell uptake, and target specific areas while being non-toxic. Notably, the delivery of STAT3 siRNA via microneedles effectively reduced melanoma size by targeting the STAT3 gene, while Wee1 siRNA delivered through nanoparticles inhibited the Wee1 gene, leading to cancer cell death by damaging DNA. Researchers are investigating more efficient delivery methods for Wee1 using exosomes, as well as the potential of miRNAs in melanoma treatment, particularly in relation to BRAF mutations and resistance to standard therapies.
Additionally, the section notes the prognostic significance of miR-21 in skin melanoma, where its reduction promotes cell death and enhances chemotherapy and radiation efficacy. Preclinical therapies targeting miR-32 have shown promise in reducing MCL-1 levels in tumors. The potential of long non-coding RNAs (lncRNAs) as drug targets is also discussed, with various RNA-based methods being explored to assess immunotherapy effectiveness. The interaction of lncRNAs with immune checkpoint factors, such as PD-L1, may influence tumor growth and treatment responses. Overall, the exploration of exosomal cargo and RNA-based therapies presents a significant opportunity for advancing melanoma treatment strategies.
Discussion
The discussion highlights the significant roles of noncoding RNAs (ncRNAs) in cancer, particularly skin malignancies, emphasizing their regulatory functions in gene expression and cellular processes. NcRNAs, including microRNAs (miRNAs), long noncoding RNAs (lncRNAs), and circular RNAs (circRNAs), are implicated in various aspects of cancer biology, such as tumor growth, metastasis, and drug resistance. For instance, specific miRNAs like miRNA-451a and miRNA-21 have been identified as tumor suppressors or oncogenes in basal cell carcinoma (BCC) and cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC), influencing cell proliferation and survival. Additionally, lncRNAs such as FOXD2-AS1 and MALAT1 are linked to cancer progression and treatment resistance, while circRNAs are emerging as potential biomarkers due to their stability and regulatory functions.
The section also discusses the mechanisms through which ncRNAs contribute to epithelial-mesenchymal transition (EMT), a critical process in cancer metastasis. Various ncRNAs regulate EMT markers, affecting cancer cell invasiveness and treatment outcomes. Furthermore, the discussion underscores the challenges posed by drug resistance in skin cancers, with ncRNAs playing dual roles in either promoting or mitigating resistance to therapies. Overall, the findings suggest that a deeper understanding of ncRNAs could enhance diagnostic and therapeutic strategies for skin cancers, highlighting their potential as biomarkers and targets for treatment.