DOI: https://doi.org/10.2147/ceg.s495588
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41531650
تاريخ النشر: 2026-01-01
المؤلف: elettra merola وآخرون
الموضوع الرئيسي: دراسات أمراض الجهاز الهضمي المتعلقة بالهيليكوباكتر بيلوري
نظرة عامة
تقدم هذه القسم نظرة شاملة على دور *هيليكوباكتر بيلوري* (H. pylori) في تكوين السرطان المعدي، مع تسليط الضوء على تصنيفه كعامل مسرطن من المجموعة الأولى من قبل الوكالة الدولية لأبحاث السرطان. تتميز العدوى بالتهاب مزمن في الغشاء المخاطي للمعدة، مع عوامل ضراوة مثل الجين المرتبط بالسموم الخلوية A (CagA) والسم الخلوي VacA التي تساهم في بيئة مؤيدة للورم من خلال تعطيل التواصل بين خلايا المضيف. بالإضافة إلى ذلك، قد تعزز الميكروRNAs (miRNAs) المضيفة الإشارات المسرطنة وتعديل الاستجابة المناعية. على الرغم من فوائد القضاء على H. pylori في تقليل خطر السرطان، فإن التحديات مثل زيادة مقاومة المضادات الحيوية تعيق التنفيذ الواسع النطاق.
تؤكد الاستنتاجات على أن الالتهاب هو عامل حاسم في تكوين السرطان المرتبط بـ H. pylori، ويتضمن آليات مثل عدم تنظيم دورة الخلية، والتلاعب في مسارات الموت الخلوي، وإعادة برمجة الجينات. يخلق التفاعل بين H. pylori ومسارات الإشارات المسرطنة في المضيف شبكة معقدة تسهل تكوين الأورام المعدية. تدعو المراجعة إلى فحص H. pylori كإجراء وقائي ضد السرطان وتدعو إلى تدخلات دقيقة مصممة وفقًا لملفات المخاطر الفردية وأنماط مقاومة المضادات الحيوية الإقليمية. يجب أن تركز الأبحاث المستقبلية على توضيح التفاعلات بين المضيف والميكروب، وتصنيف أنماط H. pylori الجينية، واستكشاف تعديل المناعة في العلاج المناعي للسرطان، وتحديد الأهداف العلاجية، وتطوير استراتيجيات وقائية فعالة، بما في ذلك التطعيم وبروتوكولات القضاء المحسنة.
مقدمة
يعد سرطان المعدة قضية صحية عالمية رئيسية، حيث يحتل المرتبة الخامسة من حيث التشخيصات والسبب الرابع الرئيسي للوفيات المرتبطة بالسرطان، مع تفاوتات جغرافية كبيرة في الحدوث. بينما انخفضت المعدلات العامة في البلدان ذات الدخل المرتفع، لا تزال شرق آسيا، وخاصة منغوليا واليابان وكوريا الجنوبية، تعاني من عبء كبير من المرض. العامل المسبب الرئيسي لسرطان المعدة غير القلبي هو *هيليكوباكتر بيلوري* (H. pylori)، وهو بكتيريا سالبة الجرام معترف بها كعامل مسرطن من المجموعة الأولى من قبل الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) بسبب ارتباطها القوي بسرطان الغدة المعدية. تصيب H. pylori حوالي نصف سكان العالم، مما يؤدي إلى التهاب مزمن في المعدة يمكن أن يتطور من خلال تسلسل كوري إلى سرطان المعدة.
على الرغم من الانتشار العالي لـ H. pylori، إلا أن مجموعة فرعية فقط من الأفراد المصابين تطور سرطان المعدة، متأثرة بعوامل مثل ضراوة البكتيريا (لا سيما الجين المرتبط بالسموم الخلوية، CagA)، وعلم الوراثة لدى المضيف، والاستجابات المناعية، والعوامل البيئية. تشير النتائج الأخيرة إلى أن H. pylori لا يبدأ السرطان فحسب، بل يعطل أيضًا الميكروبيوم المعدي، مما قد يؤدي إلى اختلال التوازن وزيادة خطر الخباثة حتى بعد القضاء، وهو ظاهرة تُعرف بفرضية “الضربة والهرب”. أظهرت المبادرات الصحية العامة التي تدعو إلى القضاء على H. pylori وعدًا في تقليل حدوث سرطان المعدة، مع دراسات واسعة النطاق تشير إلى انخفاضات كبيرة في معدلات السرطان بعد جهود القضاء على مستوى المجتمع. تهدف هذه المراجعة إلى تجميع الرؤى الحالية الجزيئية والوبائية والسريرية حول الدور المعقد لـ H. pylori في تكوين السرطان المعدي.
الطرق
تسلط قسم الطرق في الدراسة الضوء على التفاعل المعقد بين عدوى هيليكوباكتر بيلوري (H. pylori) واستجابة المناعة لدى المضيف، مع التأكيد على قدرة البكتيريا على التهرب من الكشف وتعزيز الالتهاب المزمن، مما يزيد بشكل كبير من خطر سرطان المعدة. تعبر H. pylori عن هياكل جزيئية محفوظة متنوعة تنشط مستقبلات المناعة الفطرية، مما يؤدي إلى استجابات التهابية تتميز بتوسع الأوعية الدموية وتجنيد خلايا المناعة. ومع ذلك، طورت العوامل الممرضة آليات للبقاء في المضيف، مما زاد من تعقيد جهود القضاء بسبب زيادة مقاومة المضادات الحيوية، خاصة تجاه الماكروليدات.
تحدد الأبحاث عدة مسارات جزيئية متورطة في التقدم من التهاب المعدة المزمن إلى سرطان المعدة، مشيرة إلى أن H. pylori تعطل وظائف الخلايا المضيفة من خلال عوامل ضراوتها والوسائط الالتهابية. تؤدي هذه الاضطرابات إلى إجهاد مؤكسد وتلف في الحمض النووي، بما في ذلك كسور مزدوجة الشريط وإعادة ترتيب الكروموسومات، خاصة في الخلايا ذات آليات إصلاح الحمض النووي المعطلة. تناقش الدراسة أيضًا كيف تعدل H. pylori الموت الخلوي وتنظيم دورة الخلية، مما يعزز بقاء خلايا الورم من خلال زيادة التعبير عن البروتينات المضادة للموت الخلوي والدورات بينما تقلل من مثبطات الورم. تسهم هذه التفاعلات متعددة الأوجه في عدم استقرار الجينوم والتوسع الكلوني للخلايا المحتملة الخبيثة، مما يبرز الدور الحاسم للالتهاب والإجهاد المؤكسد في تكوين السرطان المرتبط بـ H. pylori.
المناقشة
تسلط قسم المناقشة في ورقة البحث الضوء على الوبائيات العالمية لعدوى هيليكوباكتر بيلوري (H. pylori)، مشيرًا إلى أنها تؤثر على أكثر من 50% من السكان، مع اختلافات إقليمية كبيرة تتأثر بالعوامل الاجتماعية والاقتصادية والصحية. أعلى معدل انتشار موجود في البلدان ذات الدخل المنخفض والمتوسط (LMICs)، وخاصة في إفريقيا وأجزاء من آسيا، حيث يكون انتقال العدوى في مرحلة الطفولة المبكرة شائعًا بسبب الاكتظاظ وسوء النظافة. في المقابل، شهدت المناطق ذات الدخل المرتفع انخفاضًا في الانتشار بسبب تحسين التدابير الصحية العامة. تشير التحليلات التلوية الأخيرة إلى انخفاض عالمي في انتشار البالغين من حوالي 58% في الثمانينيات إلى 43% بين 2011-2022، مع بقاء انتشار الأطفال أعلى بشكل ملحوظ في LMICs. تستمر الفجوات الاجتماعية والاقتصادية حتى في البلدان ذات الدخل المرتفع، مما يبرز الحاجة إلى تدخلات مستهدفة تعالج كل من المحددات الطبية والاجتماعية للصحة.
تستكشف القسم أيضًا الآليات الجزيئية الكامنة وراء تكوين السرطان المرتبط بـ H. pylori، مع التركيز على عوامل الضراوة مثل جزيرة الضراوة cag (cagPAI) والسم الخلوي VacA، التي تساهم في إصابة الغشاء المخاطي للمعدة وتطور السرطان. يتم تنشيط مسارات الإشارات المسرطنة الرئيسية، بما في ذلك STAT3 وNF-κB، بواسطة H. pylori، مما يعزز الالتهاب وتكوين الأورام. يتم تسليط الضوء على التفاعل بين الالتهاب المزمن، والإجهاد المؤكسد، والتعديلات الجينية كجزء مركزي من العملية المسرطنة. بالإضافة إلى ذلك، تشير الأبحاث الناشئة إلى أن H. pylori تؤثر على الاستجابات المناعية وتركيب الميكروبيوم المعوي، مما قد يؤثر على نتائج العلاج السرطاني. يدعو المؤلفون إلى مزيد من الأبحاث لتوضيح التفاعلات بين المضيف والميكروب، وتصنيف أنماط H. pylori الجينية، وتطوير استراتيجيات وقائية فعالة، بما في ذلك التطعيم وبروتوكولات القضاء المحسنة، للتخفيف من خطر السرطان المرتبط بعدوى H. pylori.
DOI: https://doi.org/10.2147/ceg.s495588
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41531650
Publication Date: 2026-01-01
Author(s): elettra merola et al.
Primary Topic: Helicobacter pylori-related gastroenterology studies
Overview
The section provides a comprehensive overview of the role of *Helicobacter pylori* (H. pylori) in gastric carcinogenesis, highlighting its classification as a Group I carcinogen by the International Agency for Research on Cancer. The infection is characterized by chronic gastric mucosal inflammation, with virulence factors such as cytotoxin-associated gene A (CagA) and Vacuolating cytotoxin A (VacA) contributing to a pro-tumorigenic environment by disrupting host cell communication. Additionally, host microRNAs (miRNAs) may further enhance oncogenic signaling and immune response modulation. Despite the benefits of H. pylori eradication in reducing cancer risk, challenges such as rising antibiotic resistance hinder widespread implementation.
The conclusions emphasize that inflammation is a critical factor in H. pylori-associated carcinogenesis, involving mechanisms like cell cycle dysregulation, apoptotic pathway manipulation, and epigenetic reprogramming. The interplay between H. pylori and host oncogenic signaling pathways creates a complex network that facilitates gastric tumorigenesis. The review advocates for H. pylori screening as a preventive measure against cancer and calls for precision-based interventions tailored to individual risk profiles and regional antimicrobial resistance patterns. Future research should focus on elucidating host-pathogen interactions, characterizing H. pylori genotypes, exploring immune modulation in cancer immunotherapy, identifying therapeutic targets, and developing effective preventive strategies, including vaccination and optimized eradication protocols.
Introduction
Gastric cancer is a major global health issue, ranking as the fifth most diagnosed cancer and the fourth leading cause of cancer-related deaths, with significant geographic disparities in incidence. While the overall rates have declined in high-income countries, Eastern Asia, particularly Mongolia, Japan, and South Korea, continues to experience a high burden of the disease. The primary etiological agent for noncardia gastric cancer is *Helicobacter pylori* (H. pylori), a Gram-negative bacterium recognized as a Group I carcinogen by the International Agency for Research on Cancer (IARC) due to its strong association with gastric adenocarcinoma. H. pylori infects approximately half of the global population, leading to chronic gastritis that can progress through Correa’s cascade to gastric cancer.
Despite the high prevalence of H. pylori, only a subset of infected individuals develops gastric cancer, influenced by factors such as bacterial virulence (notably the cytotoxin-associated gene A, CagA), host genetics, immune responses, and environmental factors. Recent findings suggest that H. pylori not only initiates cancer but also disrupts the gastric microbiota, potentially leading to dysbiosis and increased risk of malignancy even after eradication, a phenomenon referred to as the “hit-and-run” hypothesis. Public health initiatives advocating for H. pylori eradication have shown promise in reducing gastric cancer incidence, with large-scale studies indicating significant reductions in cancer rates following community-wide eradication efforts. This review aims to synthesize current molecular, epidemiological, and clinical insights into the complex role of H. pylori in gastric carcinogenesis.
Methods
The methods section of the study highlights the complex interplay between Helicobacter pylori (H. pylori) infection and the host’s immune response, emphasizing the bacterium’s ability to evade detection and promote chronic inflammation, which significantly increases the risk of gastric cancer. H. pylori expresses various conserved molecular structures that activate innate immune receptors, leading to inflammatory responses characterized by vasodilation and immune cell recruitment. However, the pathogen has developed mechanisms to persist in the host, exacerbated by rising antibiotic resistance, particularly to macrolides, which complicates eradication efforts.
The research identifies several molecular pathways involved in the progression from chronic gastritis to gastric cancer, noting that H. pylori disrupts host cellular functions through its virulence factors and inflammatory mediators. This disruption leads to oxidative stress and DNA damage, including double-strand breaks and chromosomal rearrangements, particularly in cells with impaired DNA repair mechanisms. The study also discusses how H. pylori modulates apoptosis and cell cycle regulation, promoting tumor cell survival by upregulating anti-apoptotic proteins and cyclins while downregulating tumor suppressors. These multifaceted interactions contribute to genomic instability and the clonal expansion of potentially malignant cells, underscoring the critical role of inflammation and oxidative stress in H. pylori-associated carcinogenesis.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the global epidemiology of Helicobacter pylori (H. pylori) infection, noting that it affects over 50% of the population, with significant regional variations influenced by socioeconomic factors and sanitation. The highest prevalence is found in low- and middle-income countries (LMICs), particularly in Africa and parts of Asia, where early childhood transmission is prevalent due to overcrowding and poor hygiene. In contrast, high-income regions have seen a decline in prevalence due to improved public health measures. Recent meta-analyses indicate a global decline in adult prevalence from approximately 58% in the 1980s to 43% between 2011-2022, with pediatric prevalence remaining notably higher in LMICs. Socioeconomic disparities persist even in high-income countries, emphasizing the need for targeted interventions that address both medical and social determinants of health.
The section further explores the molecular mechanisms underlying H. pylori-related carcinogenesis, focusing on virulence factors such as the cag pathogenicity island (cagPAI) and vacuolating cytotoxin A (VacA), which contribute to gastric mucosal injury and cancer development. Key oncogenic signaling pathways, including STAT3 and NF-κB, are activated by H. pylori, promoting inflammation and tumorigenesis. The interplay between chronic inflammation, oxidative stress, and epigenetic modifications is highlighted as central to the carcinogenic process. Additionally, emerging research indicates that H. pylori influences immune responses and gut microbiota composition, potentially impacting cancer therapy outcomes. The authors call for further research to elucidate host-pathogen interactions, characterize H. pylori genotypes, and develop effective prevention strategies, including vaccination and optimized eradication protocols, to mitigate the cancer risk associated with H. pylori infection.