DOI: https://doi.org/10.1038/s41386-026-02357-7
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41620511
تاريخ النشر: 2026-01-31
المؤلف: João Paulo Lima Santos وآخرون
الموضوع الرئيسي: اضطرابات الطيف القهري الوسواسي
نظرة عامة
تستكشف هذه الدراسة الآليات العصبية المرتبطة بتجنب الأذى وعدم الاكتمال في اضطراب الوسواس القهري (OCD) والاضطرابات النفسية ذات الصلة، بهدف تعزيز دقة التشخيص وإبلاغ العلاجات المستهدفة. باستخدام تصوير الرنين المغناطيسي الانتشاري، تفحص الأبحاث الروابط بين المناطق الجبهية الأمامية (الظهرية الوسطى، الظهرية الجانبية، البطنية الوسطى، والبطنية الجانبية) والمناطق تحت القشرية (المهاد والسترياتوم) في عينة عبر تشخيصية تضم ضوابط صحية (HC)، وأفراد مصابين بـ OCD، واضطراب الشخصية الوسواسية القهرية (OCPD)، وغيرها من الاضطرابات غير المتعلقة بـ OCD.
شملت التحليلات 38 HC، 47 OCD، 21 OCPD، و20 مشاركًا غير مصاب بـ OCD، مع حساب الأنيسوتروبية الكسرية (FA) لكل اتصال عصبي. وجدت الدراسة أن ارتفاع FA في القشرة الجبهية الأمامية اليسرى (β = 0.29، $P = 0.009$، $Q = 0.048$) واليمنى (β = 0.30، $P = 0.005$، $Q = 0.0048$) في مسارات PFC-المهاد مرتبط بزيادة تجنب الأذى، حيث كان الاتصال الأيسر مرتبطًا أيضًا بعدم الاكتمال (β = 0.29، $P = 0.009$، $Q = 0.048$). في النماذج الأوسع التي تشمل OCPD والمشاركين غير المصابين بـ OCD، استمرت الارتباطات المهمة فقط لتجنب الأذى. ومن الجدير بالذكر أنه لم تكن هناك اتصالات تتعلق بـ PFC-السترياتوم ذات دلالة. تشير هذه النتائج إلى أن ارتفاع FA في PFC-المهاد الظهرية الوسطى هو علامة عصبية عبر تشخيصية لتجنب الأذى، مما يقترح أهدافًا محتملة للتدخلات العلاجية المستقبلية.
مقدمة
تناقش مقدمة هذه الورقة البحثية اضطراب الوسواس القهري (OCD)، مع التأكيد على أعراضه الأساسية المتمثلة في تجنب الأذى وعدم الاكتمال، والتي تُلاحظ أيضًا في اضطرابات نفسية أخرى وحتى في الأفراد الأصحاء. يتميز تجنب الأذى بزيادة الحساسية للتهديدات وسلوكيات التهرب، بينما ينطوي عدم الاكتمال على حاجة مستمرة للشعور بأن الأمور “صحيحة تمامًا”. على الرغم من انتشارها، لا تزال الآليات العصبية الكامنة وراء هذه الأعراض غير مفهومة جيدًا. بدأت الدراسات الحديثة في التصوير العصبي في توضيح هذه الآليات، كاشفة عن علاقة عكسية بين الاتصال في القشرة الجبهية الأمامية (PFC)/القشرة الحزامية الأمامية الظهرية-اللوزة وتجنب الأذى، بالإضافة إلى اتصال أكثر كثافة بين PFC الوسيطة والمناطق تحت القشرية المرتبطة بزيادة عدم الاكتمال.
تهدف الدراسة الحالية إلى تكرار وتوسيع النتائج السابقة المتعلقة بالعلاقة بين الاتصال في المادة البيضاء وشدة الأعراض في OCD. باستخدام تصوير الرنين المغناطيسي الانتشاري، يخطط الباحثون لتحديد و إعادة بناء المسارات في المادة البيضاء التي تربط بين PFC والمناطق تحت القشرية، مع التركيز على المشاركين المصابين بـ OCD، واضطراب الشخصية الوسواسية القهرية (OCPD)، وغيرها من الاضطرابات السريرية الهامة. تفترض الدراسة أن ارتفاع الأنيسوتروبية الكسرية (FA) في هذه الاتصالات سيرتبط بزيادة تجنب الأذى وعدم الاكتمال، مما يعزز فهم الآليات العصبية عبر التشخيص ويبلغ استراتيجيات العلاج المستهدفة.
الطرق
في هذه الدراسة، تم تجنيد المشاركين من المجتمعات والإعدادات السريرية في ماساتشوستس ورود آيلاند، بالإضافة إلى من خلال إعلانات وسائل التواصل الاجتماعي المستهدفة، بعد الحصول على موافقة من مجلس مراجعة المؤسسات في مستشفى باتلر. شملت معايير الإدراج الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و65 عامًا مع تشخيص DSM-5 لمجموعة متنوعة من الاضطرابات المرتبطة بالقلق، بما في ذلك اضطراب الوسواس القهري (OCD)، واضطراب الشخصية الوسواسية القهرية (OCPD)، واضطراب ما بعد الصدمة (PTSD)، واضطراب التكديس، واضطراب تشوه الجسم، وغيرها من اضطرابات القلق. تضمنت معايير الاستبعاد العيوب المعرفية، والاضطرابات النفسية الحالية، والأدوية النفسية المحددة، وانخفاض معدل الذكاء قبل المرض، ومخاطر السلامة المرتبطة بتصوير الأعصاب.
تم تسجيل ما مجموعه 188 مشاركًا سريريًا (بما في ذلك أولئك الذين يعانون من OCD، OCPD، واضطرابات غير مرتبطة بـ OCD) و48 ضوابط صحية (HC). بعد مراقبة جودة بيانات التصوير العصبي، شملت التحليلات النهائية 47 مشاركًا مصابًا بـ OCD (متوسط العمر 32.34 عامًا، 19.15% إناث)، 38 HC (متوسط العمر 30.97 عامًا، 28.95% إناث)، 21 مشاركًا من OCPD (متوسط العمر 35.67 عامًا، 23.81% إناث)، و20 فردًا يعانون من اضطرابات غير مرتبطة بـ OCD (متوسط العمر 35.90 عامًا، 20.00% إناث). يتم تقديم الخصائص السريرية والديموغرافية التفصيلية للعينات في الجداول التكميلية.
النتائج
في قسم النتائج، أبلغ المؤلفون عن نتائج غير دالة من تحليلات التكرار، مما يشير إلى عدم وجود ارتباط بين النتائج غير الدالة التي تم تحديدها سابقًا في القسم 2.4.1 وأبعاد الأعراض التي لوحظت في العينات الموسعة. يتم تفصيل هذه النتيجة في الجدول التكميلية 7، الذي يوفر مزيدًا من السياق للنتائج. بشكل عام، تشير هذه النتائج إلى أن الفرضيات الأولية المتعلقة بأبعاد الأعراض قد لا تدعمها بيانات العينة الموسعة.
المناقشة
هدفت الدراسة الحالية إلى تكرار النتائج السابقة المتعلقة بالعلاقة بين الأنيسوتروبية الكسرية (FA) في اتصالات المادة البيضاء بين القشرة الجبهية الأمامية (PFC) والمناطق تحت القشرية وأبعاد الأعراض لتجنب الأذى وعدم الاكتمال في عينة جديدة من الضوابط الصحية (HC) والمشاركين السريريين، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من اضطراب الوسواس القهري (OCD)، واضطراب الشخصية الوسواسية القهرية (OCPD)، واضطرابات غير مرتبطة بـ OCD. أشارت النتائج إلى أن ارتفاع FA في اتصالات PFC-المهاد الظهرية اليسرى واليمنى كان مرتبطًا بشكل كبير بزيادة تجنب الأذى، بينما كان ارتفاع FA في الاتصال الأيسر لـ PFC-المهاد الظهرية مرتبطًا أيضًا بزيادة عدم الاكتمال. ومن الجدير بالذكر أن هذه الارتباطات كانت متسقة عبر مجموعات سريرية مختلفة، مما يشير إلى أن اتصال PFC-المهاد الظهرية قد يمثل آلية عصبية أساسية لتجنب الأذى تتجاوز التشخيصات المحددة.
على الرغم من هذه النتائج المهمة، لم يتم العثور على أي ارتباطات بين اتصالات PFC-السترياتوم وأبعاد أعراض OCD، كما لم تكن هناك مقاييس أخرى قائمة على الموتر (الانتشار المحوري والانتشار الشعاعي) مرتبطة بهذه الأعراض. بالإضافة إلى ذلك، لم يبدو أن استخدام الأدوية النفسية ومدة المرض تؤثر على هذه العلاقات. تبرز الدراسة أهمية مراعاة تكوين العينة عند تفسير العلاقات العصبية وتقترح أن اتصال PFC-المهاد الظهرية اليسرى قد يلعب دورًا حاسمًا في الفيزيولوجيا المرضية للسلوكيات المرتبطة بـ OCD. ومع ذلك، فإن القيود مثل حجم العينة واستخدام تصنيف مناطق الدماغ التلقائي تستدعي الحذر في تعميم هذه النتائج. يجب أن تستكشف الأبحاث المستقبلية هذه الاتصالات بشكل أكبر عبر مجموعات سريرية متنوعة لإبلاغ استراتيجيات العلاج المستهدفة.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41386-026-02357-7
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41620511
Publication Date: 2026-01-31
Author(s): João Paulo Lima Santos et al.
Primary Topic: Obsessive-Compulsive Spectrum Disorders
Overview
This study investigates the neural mechanisms associated with harm avoidance and incompleteness in Obsessive-Compulsive Disorder (OCD) and related psychiatric disorders, aiming to enhance diagnostic precision and inform targeted treatments. Utilizing diffusion MRI, the research examines connections between prefrontal regions (dorsomedial, dorsolateral, ventromedial, and ventrolateral) and subcortical areas (thalamus and striatum) in a transdiagnostic sample comprising healthy controls (HC), individuals with OCD, Obsessive-Compulsive Personality Disorder (OCPD), and other non-OCD disorders.
The analysis involved 38 HC, 47 OCD, 21 OCPD, and 20 non-OCD participants, with fractional anisotropy (FA) calculated for each neural connection. The study found that higher FA in the left (β = 0.29, $P = 0.009$, $Q = 0.048$) and right (β = 0.30, $P = 0.005$, $Q = 0.0048$) dorsomedial prefrontal cortex (PFC)-thalamus pathways correlated with increased harm avoidance, with the left connection also linked to incompleteness (β = 0.29, $P = 0.009$, $Q = 0.048$). In broader models including OCPD and non-OCD participants, significant associations persisted only for harm avoidance. Notably, no connections involving the PFC-striatum were significant. These findings indicate that elevated FA in the dorsomedial PFC-thalamus is a transdiagnostic neural marker for harm avoidance, suggesting potential targets for future therapeutic interventions.
Introduction
The introduction of this research paper discusses obsessive-compulsive disorder (OCD), emphasizing its core symptoms of harm avoidance and incompleteness, which are also observed in other psychiatric disorders and even in healthy individuals. Harm avoidance is characterized by an increased sensitivity to threats and avoidance behaviors, while incompleteness involves a persistent need for things to feel “just right.” Despite their prevalence, the neural mechanisms underlying these symptoms remain poorly understood. Recent neuroimaging studies have begun to clarify these mechanisms, revealing an inverse relationship between medial prefrontal cortex (PFC)/dorsal anterior cingulate cortex-amygdala connectivity and harm avoidance, as well as denser connectivity between the medial PFC and subcortical regions correlating with greater incompleteness.
The current study aims to replicate and extend previous findings regarding the association between white matter connectivity and symptom severity in OCD. Using diffusion MRI, the researchers plan to quantify and reconstruct white matter tracts connecting the PFC and subcortical regions, focusing on participants with OCD, obsessive-compulsive personality disorder (OCPD), and other clinically significant disorders. The study hypothesizes that higher fractional anisotropy (FA) in these connections will correlate with increased harm avoidance and incompleteness, thereby advancing the understanding of transdiagnostic neural mechanisms and informing targeted treatment strategies.
Methods
In this study, participants were recruited from community and clinical settings in Massachusetts and Rhode Island, as well as through targeted social media advertisements, following approval from the Butler Hospital Institutional Review Board. Inclusion criteria encompassed individuals aged 18 to 65 with a DSM-5 diagnosis of various anxiety-related disorders, including obsessive-compulsive disorder (OCD), obsessive-compulsive personality disorder (OCPD), post-traumatic stress disorder (PTSD), hoarding disorder, body dysmorphic disorder, and other anxiety disorders. Exclusion criteria included cognitive impairments, current psychotic disorders, specific psychiatric medications, low pre-morbid IQ, and safety risks associated with neuroimaging.
A total of 188 clinical participants (including those with OCD, OCPD, and non-OCD disorders) and 48 healthy controls (HC) were enrolled. After quality control of neuroimaging data, the final analysis included 47 OCD participants (mean age 32.34 years, 19.15% female), 38 HC (mean age 30.97 years, 28.95% female), 21 OCPD participants (mean age 35.67 years, 23.81% female), and 20 individuals with non-OCD disorders (mean age 35.90 years, 20.00% female). Detailed clinical and demographic characteristics of the samples are provided in the supplementary tables.
Results
In the results section, the authors report non-significant findings from the replication analyses, indicating a lack of association between the previously identified non-significant results in section 2.4.1 and the symptom dimensions observed in the extended samples. This outcome is detailed in Supplementary Table 7, which provides further context to the findings. Overall, these results suggest that the initial hypotheses regarding symptom dimensions may not be supported by the extended sample data.
Discussion
The current study aimed to replicate previous findings regarding the relationship between fractional anisotropy (FA) in prefrontal cortex (PFC)-subcortical white matter connections and symptom dimensions of harm avoidance and incompleteness in a new sample of healthy controls (HC) and clinical participants, including those with obsessive-compulsive disorder (OCD), obsessive-compulsive personality disorder (OCPD), and non-OCD disorders. The results indicated that higher FA in the left and right dorsomedial PFC-thalamus connections was significantly associated with greater harm avoidance, while higher FA in the left dorsomedial PFC-thalamus connection was also linked to higher incompleteness. Notably, these associations were consistent across various clinical groups, suggesting that the dorsomedial PFC-thalamus connection may represent a core neural mechanism for harm avoidance that transcends specific diagnoses.
Despite these significant findings, no associations were found between PFC-striatum connections and OCD symptom dimensions, nor were other tensor-based metrics (axial diffusivity and radial diffusivity) associated with these symptoms. Additionally, psychotropic medication use and illness duration did not appear to influence these relationships. The study highlights the importance of considering sample composition when interpreting neural relationships and suggests that the left dorsomedial PFC-thalamus connection may play a critical role in the pathophysiology of OCD-related behaviors. However, limitations such as sample size and the use of automatic brain region labeling warrant caution in generalizing these findings. Future research should explore these connections further across diverse clinical populations to inform targeted treatment strategies.