DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1322035
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38259436
تاريخ النشر: 2024-01-08
المؤلف: Yuanji Dong وآخرون
الموضوع الرئيسي: علم المناعة للخلايا التائية والخلايا البائية
نظرة عامة
الهياكل اللمفاوية الثانوية (TLSs) هي تجمعات منظمة تشبه الأنسجة اللمفاوية التي تظهر في الأنسجة غير اللمفاوية، وخاصة في سياقات الالتهاب المزمن، مثل الأمراض المناعية الذاتية، والعدوى المستمرة، وبيئات الأورام. لا تزال الآليات الكامنة وراء تشكيل TLS قيد التحقيق، مع عدم اليقين بشأن ارتباطها بالاستجابات الالتهابية المناعية المحلية. من الجدير بالذكر أنه بينما تشير TLSs عمومًا إلى تشخيص إيجابي في الأورام وتعزز فعالية مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICIs)، فإنها غالبًا ما ترتبط بنتائج سلبية في الأمراض المناعية الذاتية بسبب ارتباطها بتلف الأنسجة والتليف.
تؤكد المراجعة على أن TLSs تمثل استجابة تكيفية للالتهاب المستمر، مما يشير إلى دور مزدوج اعتمادًا على السياق المرضي. بالنسبة للأمراض المناعية الذاتية، قد يوفر استهداف تشكيل TLS من خلال تعديل السيتوكينات المحددة استراتيجية علاجية واعدة لتحسين نتائج المرضى. يتوقع المؤلفون أن تسفر الأبحاث القادمة عن مزيد من الرؤى حول بيولوجيا TLS، مما قد يؤدي إلى خيارات علاجية جديدة تهدف إلى تعديل هذه الهياكل في حالات مرضية مختلفة.
مقدمة
ت outlines المقدمة الدور الحاسم لجهاز المناعة، وخاصة المناعة التكيفية، في الدفاع ضد مسببات الأمراض، مع تسليط الضوء على وظائف الخلايا اللمفاوية T و B. يتم إنتاج هذه الخلايا في نخاع العظام، وتخضع للاختيار في الغدة الصعترية (بالنسبة لخلايا T) وتدور في الأعضاء اللمفاوية الثانوية كخلايا naive. عند الإصابة، تنشط لتكوين استجابة مناعية، حيث تفرز خلايا البلازما الأجسام المضادة وتهاجر خلايا T إلى الأنسجة المصابة. عادةً، بعد حل العدوى، تنتقل الخلايا المناعية إلى حالة تعزز الشفاء، ولكن المستضدات المستمرة في حالات مثل الأمراض الروماتيزمية، والأورام الصلبة، والعدوى المزمنة يمكن أن تؤدي إلى استجابات مناعية متغيرة.
في هذه البيئات الالتهابية المزمنة، تتشكل الهياكل اللمفاوية الثانوية (TLSs)، التي تتميز بتجمعات منظمة من الخلايا اللمفاوية تختلف عن الأعضاء اللمفاوية الثانوية. تتمتع TLSs بهندسة مميزة، حيث تكون خلايا B في المركز وتحيط بها خلايا T، وقد تشمل الأوردة اللمفاوية الوعائية العالية والخلايا التغصنية الجريبية. تتضمن بداية TLSs أنواعًا مختلفة من الخلايا وإشارات جزيئية، على الرغم من أن بعض الكيميائيات والإنزيمات، مثل دياميناز السيتيدين المحفز بواسطة التنشيط (AID)، تظل ثابتة عبر سياقات مختلفة. تهدف هذه المراجعة إلى التحقيق في العوامل وخصائص TLSs في مختلف الأمراض المرتبطة بالمناعة، وارتباطها بشدة المرض، وإمكانية العلاجات المستهدفة التي تهدف إلى TLSs.
نقاش
يتناول قسم النقاش في ورقة البحث تطوير وخصائص الهياكل اللمفاوية الثانوية (TLSs) والأعضاء اللمفاوية الثانوية (SLOs). يسلط الضوء على الأدوار الحاسمة لخلايا مُحفز الأنسجة اللمفاوية (LTi) وخلايا مُنظم الأنسجة اللمفاوية (LTo) في تشكيل SLOs، مع التأكيد على التفاعلات بين هذه الخلايا ومختلف السيتوكينات والكيميائيات، مثل CCL21 و IL-7 و LTa1b2. تسهل هذه التفاعلات تجنيد الخلايا المناعية وتأسيس جيوب لمفاوية، وهي ضرورية للاستجابات المناعية. تشير الورقة إلى أنه بينما لا يُفهم تطوير TLSs تمامًا، تشير الأدلة إلى أن الخلايا المناعية، بما في ذلك خلايا B والبلعمات، يمكن أن تحل محل خلايا LTi في تشكيل TLS، خاصةً في ظل الظروف الالتهابية المزمنة.
تستكشف القسم المزيد من التركيب والوظيفة لـ TLSs، التي تتكون أساسًا من خلايا T و B منظمة بشكل مشابه للمراكز الجرثومية. تناقش كيف يمكن أن تسهل TLSs إنتاج الأجسام المضادة المحلية والاستجابات المناعية ضد العدوى والأورام، مع الإشارة أيضًا إلى أن ليس كل TLSs ناضجة وظيفيًا. يتم فحص وجود TLSs في مختلف الأمراض المناعية الذاتية، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي ومتلازمة سجوجرن، مما يكشف عن ارتباطها بالالتهاب المزمن والأدوار المحتملة في تقدم المرض. تختتم الورقة بمعالجة العوامل الخارجية، مثل العدوى الفيروسية، والمكونات الداخلية، بما في ذلك السيتوكينات وأنواع الخلايا المناعية، التي تؤثر على تطوير TLS. تؤكد على الحاجة إلى مزيد من البحث لفهم الآثار العلاجية لاستهداف TLSs في الأمراض المناعية الذاتية وغيرها من الحالات.
DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1322035
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38259436
Publication Date: 2024-01-08
Author(s): Yuanji Dong et al.
Primary Topic: T-cell and B-cell Immunology
Overview
Tertiary lymphoid structures (TLSs) are organized aggregates resembling lymphoid tissue that emerge in non-lymphoid tissues, particularly in contexts of chronic inflammation, such as autoimmune diseases, persistent infections, and tumor microenvironments. The mechanisms underlying TLS formation remain under investigation, with uncertainty regarding their association with local immune inflammatory responses. Notably, while TLSs are generally indicative of a favorable prognosis in tumors and enhance the efficacy of immune checkpoint inhibitors (ICIs), they are often linked to adverse outcomes in autoimmune diseases due to their association with tissue damage and fibrosis.
The review emphasizes that TLSs represent an adaptive response to ongoing inflammation, suggesting a dual role depending on the pathological context. For autoimmune diseases, targeting TLS formation through the modulation of specific cytokines may offer a promising therapeutic strategy to improve patient outcomes. The authors anticipate that forthcoming research will yield further insights into TLS biology, potentially leading to novel treatment options aimed at modulating these structures in various disease states.
Introduction
The introduction outlines the critical role of the immune system, particularly adaptive immunity, in defending against pathogens, highlighting the functions of T and B lymphocytes. These cells, generated in the bone marrow, undergo selection in the thymus (for T cells) and circulate in secondary lymphoid organs as naive cells. Upon infection, they activate to mount an immune response, with plasma cells secreting antibodies and T cells migrating to infected tissues. Typically, after an infection is resolved, immune cells transition to a pro-healing state, but persistent antigens in conditions such as rheumatic diseases, solid tumors, and chronic infections can lead to altered immune responses.
In these chronic inflammatory environments, tertiary lymphoid structures (TLSs) form, characterized by organized clusters of lymphocytes that differ from secondary lymphoid organs. TLSs exhibit a distinct architecture, with B cells at the core and T cells surrounding them, and may include high endothelial venules and follicular dendritic cells. The initiation of TLSs involves various cell types and molecular signals, although some chemokines and enzymes, such as activation-induced cytidine deaminase (AID), remain consistent across different contexts. This review aims to investigate the factors and characteristics of TLSs in various immune-related diseases, their correlation with disease severity, and the potential for targeted therapies aimed at TLSs.
Discussion
The discussion section of the research paper delves into the development and functional characteristics of tertiary lymphoid structures (TLSs) and secondary lymphoid organs (SLOs). It highlights the critical roles of lymphoid tissue inducer (LTi) and lymphoid tissue organizer (LTo) cells in the formation of SLOs, emphasizing the interactions between these cells and various cytokines and chemokines, such as CCL21, IL-7, and LTa1b2. These interactions facilitate the recruitment of immune cells and the establishment of lymphoid niches, which are essential for immune responses. The paper notes that while the development of TLSs is not fully understood, evidence suggests that immune cells, including B cells and macrophages, can substitute for LTi cells in TLS formation, particularly under chronic inflammatory conditions.
The section further explores the composition and function of TLSs, which primarily consist of T and B cells organized similarly to germinal centers. It discusses how TLSs can facilitate local antibody production and immune responses against infections and tumors, while also noting that not all TLSs are functionally mature. The presence of TLSs in various autoimmune diseases, such as rheumatoid arthritis and Sjögren’s syndrome, is examined, revealing their association with chronic inflammation and potential roles in disease progression. The paper concludes by addressing the extrinsic factors, such as viral infections, and intrinsic components, including cytokines and immune cell types, that influence TLS development. It emphasizes the need for further research to understand the therapeutic implications of targeting TLSs in autoimmune diseases and other conditions.