DOI: https://doi.org/10.1161/circulationaha.124.072560
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39993040
تاريخ النشر: 2025-02-24
المؤلف: Laura Parma وآخرون
الموضوع الرئيسي: تصلب الشرايين وأمراض القلب والأوعية الدموية
نقاش
في هذا القسم، تبحث الدراسة في دور محور CXCL12-CXCR4 في تجنيد خلايا CD8+ T إلى لويحات تصلب الشرايين البشرية. تحدد الدراسة أن CXCL12 يتم التعبير عنه بواسطة خلايا بطانة الأوردة (vECs) داخل الأوعية الجديدة داخل اللويحات. يكشف تحليل تسلسل RNA أحادي الخلية (scRNA-Seq) أن خلايا CD8+ T في هذه اللويحات تظهر مستويات عالية من CXCR4، وهو مستقبل CXCL12.
لتقييم الأهمية الوظيفية لهذا التفاعل، استخدم الباحثون سم السعال الديكي وAMD-3100، وهو مضاد لـ CXCR4، لتثبيط تجنيد خلايا CD8+ T. أظهر تحليل تدفق الخلايا أن كلا العلاجين قللا بشكل كبير من هجرة خلايا CD8+ T الخارجية إلى اللويحات، حيث أدى AMD-3100 إلى انخفاض بمقدار ثلاثة أضعاف مقارنة بالمجموعة الضابطة. تؤكد هذه النتائج على أهمية مسار الإشارة CXCL12-CXCR4 في الوساطة لتسلل خلايا CD8+ T إلى لويحات تصلب الشرايين، مما يشير إلى دور حاسم لهذا المحور في الفيزيولوجيا المرضية لتصلب الشرايين البشرية.
DOI: https://doi.org/10.1161/circulationaha.124.072560
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39993040
Publication Date: 2025-02-24
Author(s): Laura Parma et al.
Primary Topic: Atherosclerosis and Cardiovascular Diseases
Discussion
In this section, the research investigates the role of the CXCL12-CXCR4 axis in the recruitment of CD8+ T cells to human atherosclerotic plaques. The study identifies that CXCL12 is expressed by venular endothelial cells (vECs) within intraplaque neovessels. Single-cell RNA sequencing (scRNA-Seq) analysis reveals that CD8+ T cells in these plaques exhibit high levels of CXCR4, the receptor for CXCL12.
To assess the functional significance of this interaction, the researchers employed pertussis toxin and AMD-3100, a CXCR4 antagonist, to inhibit CD8+ T cell recruitment. Flow cytometry analysis demonstrated that both treatments significantly reduced the migration of exogenous CD8+ T cells to the plaques, with AMD-3100 resulting in a threefold decrease compared to controls. These findings underscore the importance of the CXCL12-CXCR4 signaling pathway in mediating CD8+ T cell infiltration into atherosclerotic plaques, suggesting a critical role for this axis in the pathophysiology of human atherosclerosis.