الأبحاث المرتبطة بالكلمة المفتاحية: بروتينات التكيف، نقل الإشارة
-
CXCL10 الذي تفرزه الكيراتينوسيتات الظهارية الناقصة لـ SPRY1 يغذي التهاب المفاصل في التهاب المفاصل الصدفي عبر إشارة CD14
2025 | المؤلف: Fan Xu وآخرون | المجلة: Journal of Clinical Investigation | المجال: علم المناعة (Immunology)تناقش ورقة البحث الصدفية، وهي مرض جلدي مزمن ناتج عن المناعة يؤثر على حوالي 125 مليون فرد على مستوى العالم، وارتباطها بالتهاب المفاصل الصدفي (PsA)، وهو مرض مصاحب مهم يؤثر على 0.10%-0.25% من السكان البالغين. عادةً ما تسبق الصدفية التهاب المفاصل الصدفي، حيث يصاب حتى 30% من مرضى الصدفية بهذه الحالة. تظل الآليات التي تربط…
-
بروتين الإشارات المضادة للفيروسات الميتوكوندري في عضلة القلب يعزز إصابة نقص تروية القلب عبر إشارات RIG-I في الفئران
2025 | المؤلف: Zhenyu Kang وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم المناعة (Immunology)إصابة نقص تروية القلب وإعادة التروية (MIRI) هي مضاعفة حرجة تلي احتشاء عضلة القلب، وتتميز بخلل في بروتينات غشاء الميتوكوندريا الداخلي. هذه الدراسة تحقق في دور بروتين غشاء الميتوكوندريا الخارجي، بروتين الإشارات المضادة للفيروسات الميتوكوندري (MAVS)، في MIRI. تكشف النتائج أن تعبير MAVS مرتفع في عضلة القلب المصابة لدى الفئران الذكور من النوع البري. كل…
-
تعطيل استقلاب الأحماض الصفراوية عن طريق قمع Fxr يسبب سرطان الكبد الخلوي الناتج عن تنشيط YAP
2025 | المؤلف: Yuchen Liu وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الخلوي (Cell Biology)قسم “الطرق” في ورقة البحث يحدد تصميم التجربة والتقنيات التحليلية المستخدمة للتحقيق في فرضية البحث. استخدمت الدراسة نهجًا كميًا، مع دمج التحليلات الإحصائية لتقييم البيانات التي تم جمعها من تجارب مختلفة. تضمنت المنهجيات المحددة تجارب محكومة، حيث تم التلاعب بالمتغيرات بشكل منهجي لمراقبة تأثيراتها على النتائج ذات الصلة. شمل جمع البيانات استخدام أدوات وبروتوكولات موحدة…
-
الاستهداف الدقيق للمنشطات الترانسكرينية YAP/TAZ يقضي على خلايا السرطان الجذعية المقاومة للعلاج الكيميائي من خلال تغيير توازنها الميتوكوندري
2025 | المؤلف: Priyanka Dey Talukdar وآخرون | المجلة: Signal Transduction and Targeted Therapy | المجال: علم الأحياء الخلوي (Cell Biology)ترتبط استمرارية خلايا سرطان الثدي الجذعية المقاومة للعقاقير (brCSCs) بعودة المرض وزيادة الوفيات، مما يبرز الحاجة لفهم الآليات وراء خصائصها المقاومة للعقاقير من أجل تحسين استراتيجيات العلاج. يلعب عامل النسخ SOX2 دورًا حاسمًا في الحفاظ على brCSCs، وعلى الرغم من أن تثبيطه قد أظهر القضاء على هذه الخلايا، فإن استهداف عوامل النسخ دوائيًا يواجه تحديات…
-
التعاون بين مسار الهيبو وتنشيط مسار MAPK يدفع المقاومة المكتسبة لتثبيط TEAD
2025 | المؤلف: Sayantanee Paul وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الخلوي (Cell Biology)تبحث الدراسة في دور عوامل النسخ TEAD (TEAD1-4) كفاعلين رئيسيين في مسار إشارة هيبو في السرطان، مع التركيز بشكل خاص على الآليات وراء المقاومة لتثبيط TEAD بواسطة المثبط الشامل TEAD GNE-7883. تكشف الدراسة أن المقاومة مدفوعة بزيادة التعبير عن عوامل النسخ AP-1، وبالتحديد FOSL1، والتي، جنبًا إلى جنب مع استعادة نشاط YAP (بروتين مرتبط بـ…
-
المحولات TLR7/9 TASL وTASL2 تتوسط الاستجابات المضادة للفيروسات المعتمدة على IRF5 والمناعة الذاتية في الفئران
2025 | المؤلف: Ales Drobek وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم المناعة (Immunology)تبحث هذه الدراسة في دور استشعار الأحماض النووية داخل الحويصلات بواسطة مستقبلات المناعة الشبيهة بالجراثيم (TLRs) في المناعة المضادة للميكروبات والأمراض المناعية الذاتية، وخاصة الذئبة الحمامية الجهازية (SLE). تبرز الدراسة وظيفة المحول المناعي الفطري TASL، الذي يتفاعل مع SLC15A4 لتنشيط IRF5 أسفل TLR7 وTLR8 وTLR9. يظهر المؤلفون أن نقص SLC15A4 يؤدي إلى حظر كامل لتنشيط…
-
تسبب تلف الميتوكوندريا في الالتهاب عبر إشارات cGAS-STING في التهاب المثانة الناتج عن الكيتامين
2025 | المؤلف: Jinji Chen وآخرون | المجلة: Inflammation Research | المجال: علم المناعة (Immunology)تستكشف هذه الدراسة دور الحمض النووي الميتوكوندري (mtDNA) في الاستجابة الالتهابية المرتبطة بالتهاب المثانة الناتج عن الكيتامين (KC)، مع التركيز على تنشيط مسار cGAS-STING. تؤدي خلل الميتوكوندريا، الذي ي triggered بواسطة عوامل مثل الإجهاد التأكسدي وسمية الأدوية، إلى إطلاق mtDNA إلى السيتوبلازم، مما ينشط مسار cGAS-STING ويساهم في الأمراض الالتهابية. شملت الأبحاث تقييم مستويات التعبير…
-
هندسة قنوات محصورة مكانياً لضبط التنظيم الذاتي للأعصاب والاستجابات الألودينية عبر نقل الإشارات الميكانيكية المعتمدة على YAP
2025 | المؤلف: Xiaobin Luo وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأعصاب الخلوي والجزيئي (Cellular and Molecular Neuroscience)تسبب الألودينيا المزمنة الناتجة عن الأورام العصبية في الأطراف تحديًا كبيرًا لجودة حياة المرضى، حيث أثبتت العلاجات التقليدية عدم فعاليتها إلى حد كبير في إدارة إنهاء الأعصاب. تقدم هذه الدراسة استراتيجية جديدة لقنوات محصورة مكانيًا تهدف إلى تعزيز التنظيم الذاتي للأعصاب المتجددة بعد القطع. تسهل هذه الطريقة تباطؤًا محكومًا في نمو المحاور العصبية استجابةً لتناقص…
-
إنزيمات NLRP في الصحة والمرض
2024 | المؤلف: Zhihao Xu وآخرون | المجلة: Molecular Biomedicine | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)تقدم هذه القسم نظرة عامة على نازعات الالتهاب NLRP، وهي أوليغومرات متعددة البروتينات موجودة في السيتوسول تعمل كمستقبلات تعرف الأنماط (PRRs) في الجهاز المناعي. تلعب دورًا حاسمًا في اكتشاف الأنماط الجزيئية المرتبطة بالعوامل الممرضة (PAMPs) والأنماط الجزيئية المرتبطة بالخطر (DAMPs) من الخلايا المصابة، مما يؤدي إلى بدء استجابات التهابية وقائية. ومع ذلك، فإن عدم تنظيم…
-
disruption الدوائي المباشر والانتقائي لواجهة YAP–TEAD بواسطة IAG933 يثبط السرطانات المعتمدة على هيبو والمعدلة بواسطة RAS–MAPK
2024 | المؤلف: Emilie A. Chapeau وآخرون | المجلة: Nature Cancer | المجال: علم الأحياء الخلوي (Cell Biology)تفاعل بروتين YAP-TEAD ضروري لوظائف YAP المسرطنة downstream من مسار Hippo. تعمل العوامل الدوائية الحالية التي تستهدف هذا التفاعل بشكل غير مباشر عن طريق الارتباط بحقيبة الدهون لـ TEAD، مما يؤدي إلى تغييرات ألوستيرية. تقدم هذه الدراسة IAG933 ومشتقاته كأول مثبطات انتقائية لتفاعل YAP-TEAD، مما يظهر إمكانيات للتطبيق السريري. أدى التداخل الدوائي المباشر في هذه…