الأبحاث المرتبطة بالكلمة المفتاحية: تشيميرا استهداف التحلل البروتيني

التحلل المستهدف لـ YAP الداخلي بواسطة nanobody bioPROTAC يمنع تقدم الورم Targeted degradation of endogenous YAP by nanobody bioPROTAC inhibits tumor progression

2026 | المؤلف: Runhua Zhou وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)

تركز الأبحاث على بروتين مرتبط بـ Yes (YAP)، وهو عامل حاسم في مسار إشارة هيبو المعروف بدوره في تنظيم التعبير الجيني وتعزيز تكوين الأورام. يعتبر YAP تقليديًا “غير قابل للعلاج”، مما يقدم تحديات كبيرة لاستهدافه علاجيًا. تقدم هذه الدراسة نهجًا جديدًا يستخدم تحلل البروتين المستهدف من خلال تطوير كيميرا تستهدف التحلل البروتيني (bioPROTAC). من خلال…
اكتشاف مُحلل GSK3 نشط في الجهاز العصبي المركزي باستخدام فحص الروابط التفاعلية المتعامدة Discovery of a CNS active GSK3 degrader using orthogonally reactive linker screening

2026 | المؤلف: Andreas Holmqvist وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)

تمثل المحللات المستهدفة ثنائية الوظيفة، أو الكيميرات المستهدفة للبروتينات (PROTACs)، استراتيجية علاجية جديدة للأمراض التنكسية العصبية، ومع ذلك لا يزال تحديد نقاط البداية الكيميائية الفعالة يعتمد إلى حد كبير على التجربة. تقدم هذه الدراسة طريقة تستخدم مواد ربط متفاعلة بشكل متعامد لإنشاء مكتبات فحص تسمح بالتغيير المتزامن لمربطات E3، ومربطات البروتين المستهدف، والروابط. سهلت هذه…
اختبار الربط القريب لتحليل المركب الثلاثي PROTAC

2026 | المؤلف: Irene Ponzo وآخرون | المجلة: ACS Sensors | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)

تقدم هذه القسم اختبار ارتباط جديد مصمم لتسهيل القياس المتزامن لسرعة التفاعل الثنائي والثلاثي، وهو أمر حاسم للتدهور الإنزيمي المستهدف للبروتينات المسببة للأمراض من خلال مجمعات ثلاثية مصممة تشمل البروتينات والجزيئات الصغيرة مثل PROTACs. يستخدم الاختبار هيكل DNA على شكل Y لتثبيت البروتينات المستهدفة ووحدة ربط الركيزة من الليغاز E3، مما يعزز القرب المكاني ويسمح…
اضطراب توازن الحديد يجعل سرطان البنكرياس أكثر حساسية للتفريغ الكهربائي غير القابل للعكس

2026 | المؤلف: Linrong Li وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: التقنية الحيوية (Biotechnology)

التحفيز الكهربائي غير القابل للعكس (IRE) هو تقنية مبتكرة للتخلص من السرطان لعلاج سرطان البنكرياس، تستخدم مجالات كهربائية نبضية عالية الكثافة (PEF) لتعطيل أغشية خلايا السرطان بشكل لا رجعة فيه. ومع ذلك، يمكن أن يؤدي التوزيع غير المتساوي لشدة PEF إلى ترك خلايا سرطانية متبقية في المناطق التي يكون فيها المجال الكهربائي غير كافٍ للتخلص…
تتفوق بروتوكولات EZH2 على المثبطات الحفازة في سرطان البروستاتا من خلال استهداف وظيفة مستقلة عن الميثيل لـ PRC2

2026 | المؤلف: Wanqing Xie وآخرون | المجلة: Oncogene | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)

تبحث الدراسة في دور مُعزز زست المتجانس 2 (EZH2) في تقدم سرطان البروستاتا (PCa)، مشددة على وظيفته كالوحدة الحفازة لمجمع بوليكومب الكابح 2 (PRC2) المسؤول عن ميثلة H3K27 والتخفيض اللاحق للجينات المثبطة للورم. على الرغم من تطوير مثبطات EZH2 (EZH2i) مثل EPZ-6438، إلا أن فعاليتها في علاج PCa كانت محدودة. استجابةً لذلك، صمم المؤلفون سلسلة…
بروتوكولات PROTAC الخالية من الروابط تحفز بشكل فعال تحلل البروتينات المسرطنة

2025 | المؤلف: Jianchao Zhang وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)

تبحث الدراسة في دور الوصلات في الكيميرات المستهدفة للبروتينات (PROTACs)، والتي تعتبر عوامل واعدة لتفكيك البروتين المستهدف (TPD) في علاج الأمراض المختلفة. تقليديًا، تعتبر الوصلات ضرورية لوظائف PROTACs ثنائية الوظيفة، حيث تعمل كفواصل بين الرباط للبروتين المعني (POI) وموضع ارتباط E3 يوبكويتين ليغاز. ومع ذلك، تكشف الدراسة أن وجود وصلة ليس ضروريًا لتصميم PROTAC فعال.…
استهداف السرطان باستخدام مثبطات بان-كراس الصغيرة الجزيئات

2024 | المؤلف: Johannes Popow وآخرون | المجلة: Science | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)

تسلط الأبحاث الضوء على تطوير ACBI3، وهو جزيء صغير قادر على استهداف طيف واسع من طفرات KRAS المسرطنة، بما في ذلك المتغيرات الشائعة G12D و G12V. على عكس المثبطات التقليدية، التي لها فعالية محدودة ضد معظم طفرات KRAS، يقوم ACBI3 بتفكيك 13 من أصل 30 أليل لـ KRAS، مما يؤدي إلى تعديل كبير ومستدام لمسارات…
PROTACs المعتمدة على DCAF1 ذات النشاط ضد الأهداف المعتمدة سريريًا والتي تتغلب على مقاومة المحلل الداخلي والمكتسب

2024 | المؤلف: Martin Schröder وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)

في هذه الدراسة، تم استخدام خلايا HEK293T (أنثوية) وسلالتين محددتين من خلايا HEK293، مجموعة HEK293/BRD9-HiBiT KI (PROMEGA #CS3023119) ومجموعة HEK293/BRD7-HiBiT KI (PROMEGA #CS3023124) لأغراض تجريبية. تم زراعة هذه الخلايا في وسط دلبوكو المعدل (DMEM، Gibco cat#11995-065) مع إضافة 10% من مصل البقر الجنيني (FBS، Avantor cat#97068-085). بالإضافة إلى ذلك، تم زراعة خلايا TMD8 67 (ذكورية)…