الأبحاث المرتبطة بالكلمة المفتاحية: ليغازات يوبكويتين-بروتين
-
إلغاء TRIM6 يعكس مقاومة ICB في سرطان المعدة MSS من خلال إطلاق المناعة المضادة للورم المعتمدة على cGAS-STING
2025 | المؤلف: Yinan Niu وآخرون | المجلة: Journal of Experimental & Clinical Cancer Research | المجال: علم المناعة (Immunology)تبحث الدراسة في دور E3 يوبكويتين ليغاز TRIM6 في سرطان المعدة، وخاصة ارتباطه بأنماط الجزيئات الفرعية المحددة بواسطة أطلس جينوم السرطان (TCGA). يتم تصنيف سرطانات المعدة إلى أربعة أنماط فرعية: إيجابية فيروس إبشتاين بار (EBV-positive)، عدم استقرار الميكروساتلايت العالي (MSI-H)، عدم استقرار الكروموسومات (CIN)، ومستقرة جينومياً (GS). تسلط الدراسة الضوء على أن TRIM6 يتم تنظيمه…
-
كشف الشبكة التفاعلية المخفية للغراءات الجزيئية CRBN
2025 | المؤلف: Kheewoong Baek وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)في هذا القسم، يناقش المؤلفون مفهوم القرب المحفز من خلال المواد اللاصقة الجزيئية، والذي يتضمن تجنيد البروتينات لتعزيز تعديلها أو تنظيمها أو تحللها. يسلطون الضوء على التحديات المرتبطة بتصميم المواد اللاصقة الجزيئية ويؤكدون على الحاجة إلى طرق اكتشاف غير متحيزة لتحديد أهداف كيميائية جديدة. لمعالجة ذلك، يقدم المؤلفون سير عمل بروتيوميات الارتباط عالي الإنتاجية الذي…
-
الفيروسات تختطف FPN1 لتعطيل حجب الحديد وقمع دفاع المضيف
2025 | المؤلف: Tong Li وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم المناعة (Immunology)تتناول هذه الفقرة من البحث التفاعل بين العدوى الفيروسية وتوازن الحديد في المضيف، مع التركيز بشكل خاص على دور الفيروبورتين (FPN1)، المصدر الوحيد للحديد الخلوي. تُظهر الدراسة أن العدوى الفيروسية تحفز البوليمركيبتين والتدهور اللاحق لـ FPN1 من خلال زيادة تنظيم الليغاز E3 للبروتينات DTX3L في المضيف. يؤدي هذا التدهور إلى زيادة مستويات الحديد داخل الخلايا،…
-
ITLN1 يزيد من تفاقم التهاب القولون التقرحي من خلال دفع PANoptosis المعتمد على ZBP1 في خلايا الظهارة المعوية من خلال معاكسة يوبكويتين TRIM8 المعتمد على CAPN2
2025 | المؤلف: Jie Zhao وآخرون | المجلة: International Journal of Biological Sciences | المجال: علم المناعة (Immunology)تبحث هذه الدراسة في دور الإنتليكتين-1 (ITLN1) في تعزيز بانوبتوزيس خلايا الظهارة المعوية (IECs) ومساهمته في تقدم مرض كرون (CD). باستخدام تسلسل RNA أحادي الخلية (scRNA-seq) على أنسجة القولون من مرضى CD، وجد الباحثون أن ITLN1 كان معبرًا عنه بشكل مفرط في IECs الملتهبة ومرتبطًا بعلامات التهابية مرتبطة بـ CD. أظهرت الاختبارات الوظيفية أن ITLN1…
-
بروتوكولات PROTAC الخالية من الروابط تحفز بشكل فعال تحلل البروتينات المسرطنة
2025 | المؤلف: Jianchao Zhang وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)تبحث الدراسة في دور الوصلات في الكيميرات المستهدفة للبروتينات (PROTACs)، والتي تعتبر عوامل واعدة لتفكيك البروتين المستهدف (TPD) في علاج الأمراض المختلفة. تقليديًا، تعتبر الوصلات ضرورية لوظائف PROTACs ثنائية الوظيفة، حيث تعمل كفواصل بين الرباط للبروتين المعني (POI) وموضع ارتباط E3 يوبكويتين ليغاز. ومع ذلك، تكشف الدراسة أن وجود وصلة ليس ضروريًا لتصميم PROTAC فعال.…
-
تحديد إنزيمات RING E3 الزائفة في عائلة بروتينات TRIM
2025 | المؤلف: Jane Dudley-Fraser وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم المناعة (Immunology)تُعرف بروتينات عائلة TRIpartite Motif (TRIM) بوظائفها الخلوية المتنوعة، والتي تُعزى بشكل أساسي إلى نشاطها كليز E3 يوبكويتين الذي يسهل بواسطة مجال RING. ومع ذلك، تشير النتائج الحديثة إلى أن بعض بروتينات TRIM لا تظهر أي نشاط يوبكويتين قابل للاكتشاف على الرغم من امتلاكها لمجال RING. تستخدم هذه الدراسة تحليلات متوازية في الخلايا، وفي المختبر،…
-
الحويصلات المستمدة من خلايا الجذع العصبي البشرية تنشط مسار PINK1/Parkin للحماية من إصابة الخلايا العصبية الناتجة عن الإجهاد التأكسدي في السكتة الدماغية الإقفارية
2025 | المؤلف: Mengke Zhao وآخرون | المجلة: Journal of Translational Medicine | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)تبحث هذه الدراسة في التأثيرات الوقائية للإكسوزومات المشتقة من خلايا الجذع العصبي البشري (hNSC-Exos) على تلف الخلايا العصبية الناتج عن السكتة الدماغية الإقفارية (IS) والإجهاد التأكسدي (OS). يتم تسليط الضوء على الميتوكوندريا كأهداف حاسمة في التخفيف من إصابة الخلايا العصبية خلال IS، ويتم اقتراح hNSC-Exos كنهج علاجي واعد. باستخدام نموذج جرذان لانسداد الشريان الدماغي الأوسط…
-
الإيزو Orientin يحسن من موت البلعميات الناري وتكوين تصلب الشرايين عن طريق تقليل مستويات KDM4A وتعزيز ubiquitination NLRP3 بواسطة E3 Ligase SKP1-Cullin1-F-box
2025 | المؤلف: Xiaoshan Wang وآخرون | المجلة: Inflammation | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)تبحث الدراسة في آثار الإيزورينتين (ISO)، وهو فلافونويد له خصائص مضادة للأكسدة ومضادة لتصلب الشرايين، على بيريبتوسيس البلعميات أثناء تقدم تصلب الشرايين (AS). باستخدام فئران ApoE -/- على نظام غذائي عالي الدهون كنموذج لتصلب الشرايين، وجدت الدراسة أن علاج ISO قلل بشكل كبير من الآفات التصلبية، وتراكم الدهون، ومنطقة النواة النخرية، وبيريبتوسيس البلعميات. أظهرت التجارب…
-
الدور الوقائي للاحتواء الذاتي للميتوكندريا في إصابة الالتهاب العصبي التي تتوسطها الخلايا الدبقية الصغيرة من خلال إشارة mtDNA-STING في مرض باركنسون الناتج عن المنغنيز
2025 | المؤلف: Lu Yang وآخرون | المجلة: Journal of Neuroinflammation | المجال: علم المناعة (Immunology)تتناول هذه القسم من ورقة البحث تأثير التعرض للمنغنيز (Mn) على الالتهاب العصبي وإصابة الخلايا العصبية، خاصة في سياق مرض باركنسون (PD). يرتبط المنغنيز، وهو معدن انتقالي شائع، بالمتلازمات العصبية التي تشبه مرض باركنسون، حيث يبرز البحث دور تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة والخلل الوظيفي الميتوكوندري في هذه العملية. يظهر المؤلفون أن التعرض المفرط للمنغنيز يثبط…
-
تستهدف الليغاز اليوبكويتين Pellino1 STAT3 لتنظيم الالتهاب الذي تسببه البلعميات وتطور الأورام
2025 | المؤلف: Soeun Hwang وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم المناعة (Immunology)في هذه الدراسة، قام الباحثون بتوليد فئران Pellino1 المعطلة بشكل محدد في الخلايا المكونة للدم (Pellino1-mKO) عن طريق تزاوج الفئران من النوع البري (WT) مع الفئران المعدلة وراثيًا التي تعبر عن Cre تحت محفز محدد للخلايا المكونة للدم (LysM-Cre). لم تظهر فئران Pellino1-mKO أي شذوذات كبيرة في النمو أو البقاء أو تطوير خلايا المناعة مقارنةً…