DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1738440
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41659859
تاريخ النشر: 2026-01-23
المؤلف: Íñigo González-Larreategui وآخرون
الموضوع الرئيسي: الخلايا المناعية في السرطان
نظرة عامة
تناقش هذه الفقرة الدور المحوري للجين الورمي MYC في مقاومة العلاج المناعي للسرطان. يتم تنظيم MYC بشكل غير طبيعي في حوالي 70% من سرطانات البشر ويُعتبر محركًا رئيسيًا للهروب المناعي، مما يساهم في فشل استراتيجيات العلاج المناعي المختلفة، بما في ذلك مثبطات نقاط التفتيش المناعي (ICIs). ينظم شبكات نسخ واسعة تؤثر على تكاثر الورم، والتمثيل الغذائي، وبيئة الورم الدقيقة (TME). على وجه التحديد، يقوم MYC بقمع معالجة المستضدات وعرضها، ويقلل من إشارات الإنترفيرون، ويعزز التعبير عن نقاط التفتيش المناعية مثل PD-L1 و CD47. بالإضافة إلى ذلك، يعزز إفراز السيتوكينات المثبطة للمناعة ويجند خلايا مثبطة للمناعة، مما يعيق وظيفة خلايا T الفعالة وخلايا القاتل الطبيعي (NK).
تؤكد المراجعة على الدور المزدوج لـ MYC في تقدم الورم ومقاومة المناعة، مما يبرز تأثيره على كل من الخصائص الورمية الداخلية والمشهد المناعي المحيط. يؤدي تنظيم MYC غير الطبيعي إلى تعطيل الوظائف المناعية الحيوية ويعزز الظروف التي تسهل قمع المناعة، والتي يمكن أن تتفاقم بسبب الطفرات الورمية المتزامنة وتغيرات مثبطات الورم. من المهم أن استراتيجيات العلاج التي تستهدف MYC، سواء بشكل مباشر أو غير مباشر، تظهر وعدًا في استعادة حساسية المناعة وتعزيز فعالية العلاجات المناعية. تشير هذه النتائج إلى أن تثبيط MYC يمكن أن يكون مكملاً قيمًا للعلاجات الحالية للسرطان، مما قد يحسن نتائج المرضى من خلال مواجهة آليات الهروب المناعي والمقاومة.
نقاش
تسلط فقرة النقاش في ورقة البحث الضوء على تطور وتأثير العلاجات المناعية في علاج السرطان، مع التأكيد على الفشل المتناقض للجهاز المناعي في محاربة الأورام على الرغم من قدراته الفطرية. paved مفهوم المراقبة المناعية، الذي ظهر في منتصف القرن العشرين، الطريق لمجموعة متنوعة من استراتيجيات العلاج المناعي، بما في ذلك العلاجات القائمة على السيتوكينات، الفيروسات المحللة للأورام، لقاحات السرطان، العلاجات القائمة على الأجسام المضادة، والعلاجات الخلوية المتبناة. لقد أظهرت كل من هذه الأساليب فوائد سريرية عبر أنواع عديدة من السرطان، على الرغم من أن التحديات لا تزال قائمة بسبب تباين الأورام وبيئة الورم المثبطة للمناعة (TME).
تركيز كبير في النقاش هو دور الجين الورمي MYC في الوساطة لمقاومة العلاج المناعي. يُعتبر MYC متورطًا في آليات مختلفة للهروب المناعي، بما في ذلك تنشيط مسارات الإشارات المثبطة للمناعة وقمع الاستجابات المناعية المضادة للورم. يعزز إفراز السيتوكينات المثبطة، ويقلل من جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC)، ويعزز إعادة برمجة التمثيل الغذائي التي تفضل نمو الورم بينما تقمع نشاط خلايا T. تؤكد الورقة على الدور المزدوج لـ MYC في دفع تكوين الأورام وتشكيل المشهد المناعي، مما يشير إلى أن استهداف MYC يمكن أن يكون استراتيجية واعدة للتغلب على آليات المقاومة في العلاج المناعي للسرطان. بشكل عام، تدعو النتائج إلى فهم أعمق لمساهمات MYC المتعددة الأوجه في بيولوجيا الورم وإمكاناته كهدف علاجي في تعزيز فعالية العلاجات المناعية.
DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1738440
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41659859
Publication Date: 2026-01-23
Author(s): Íñigo González-Larreategui et al.
Primary Topic: Immune cells in cancer
Overview
The section discusses the pivotal role of the oncogene MYC in cancer immunotherapy resistance. MYC is deregulated in approximately 70% of human cancers and is identified as a key driver of immune evasion, contributing to the failure of various immunotherapeutic strategies, including immune checkpoint inhibitors (ICIs). It regulates extensive transcriptional networks that influence tumor proliferation, metabolism, and the tumor microenvironment (TME). Specifically, MYC suppresses antigen processing and presentation, diminishes interferon signaling, and enhances the expression of immune checkpoints such as PD-L1 and CD47. Additionally, it promotes the secretion of immunosuppressive cytokines and recruits immune-suppressive cells, thereby impairing the function of effector T cells and natural killer (NK) cells.
The review emphasizes MYC’s dual role in tumor progression and immune resistance, highlighting its influence on both intrinsic tumor characteristics and the surrounding immune landscape. MYC’s deregulation disrupts critical immune functions and fosters conditions that facilitate immune suppression, which can be exacerbated by co-occurring oncogenic mutations and tumor suppressor alterations. Importantly, therapeutic strategies targeting MYC, either directly or indirectly, show promise in restoring immune sensitivity and enhancing the efficacy of immunotherapies. These findings suggest that MYC inhibition could serve as a valuable adjunct to existing cancer treatments, potentially improving patient outcomes by counteracting mechanisms of immune escape and resistance.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the evolution and impact of immunotherapies in cancer treatment, emphasizing the immune system’s paradoxical failure to combat malignancies despite its inherent capabilities. The concept of immunosurveillance, which emerged in the mid-20th century, paved the way for various immunotherapeutic strategies, including cytokine-based therapies, oncolytic viruses, cancer vaccines, antibody-based therapies, and adoptive cell therapies. Each of these approaches has demonstrated clinical benefits across numerous cancer types, although challenges remain due to tumor heterogeneity and the immunosuppressive tumor microenvironment (TME).
A significant focus of the discussion is the role of the MYC oncogene in mediating resistance to immunotherapy. MYC is implicated in various mechanisms of immune evasion, including the activation of immunosuppressive signaling pathways and the suppression of anti-tumor immune responses. It enhances the secretion of inhibitory cytokines, downregulates major histocompatibility complex (MHC) molecules, and promotes metabolic reprogramming that favors tumor growth while suppressing T cell activity. The paper underscores MYC’s dual role in both driving tumorigenesis and shaping the immune landscape, suggesting that targeting MYC could be a promising strategy to overcome resistance mechanisms in cancer immunotherapy. Overall, the findings advocate for a deeper understanding of MYC’s multifaceted contributions to tumor biology and its potential as a therapeutic target in enhancing the efficacy of immunotherapies.