DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1711686
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42131341
تاريخ النشر: 2026-04-28
المؤلف: Prasanna Srinivasan Ramalingam وآخرون
الموضوع الرئيسي: الخلايا المناعية في السرطان
نظرة عامة
تسلط الأبحاث الضوء على الأدوار الحيوية لـ RNAs غير المشفرة الطويلة (lncRNAs) المشتقة من البلعميات في تقدم السرطان، وتنظيم المناعة، والاستجابات العلاجية. تميز بين تأثيرات lncRNAs من الأنماط الفرعية للبلعميات M1 وM2، مشيرة إلى أن lncRNAs المشتقة من M2، مثل H19 وAFAP1-AS1، تعزز نمو الورم والانتشار بينما تساهم في مقاومة العلاج الكيميائي. في المقابل، تظهر lncRNAs المشتقة من M1، بما في ذلك HOTTIP وNBR2، خصائص مثبطة للورم من خلال تعزيز الاستجابات الالتهابية ومنع عمليات مثل الانتقال الظهاري-المتوسط. تؤكد الدراسة على إمكانية استخدام lncRNAs المشتقة من البلعميات كعلامات حيوية وأهداف علاجية في العلاج المناعي الشخصي للسرطان، وخاصة من خلال تأثيرها على استقطاب البلعميات وتعديل نقاط التفتيش المناعية.
تؤكد الخاتمة على الطبيعة المزدوجة لـ lncRNAs المشتقة من البلعميات في السرطان، حيث يمكن أن تثبط lncRNAs من نوع M1 تقدم الورم بينما تسهل lncRNAs من نوع M2 ذلك. تشير التفاعلات المعقدة بين هذه lncRNAs وبيئات الأورام الدقيقة (TMEs) إلى وعدها في تطوير استراتيجيات علاجية جديدة. تشير الأبحاث إلى الحاجة إلى منهجيات متقدمة، مثل تسلسل RNA على مستوى الخلية الواحدة والدراسات المعتمدة على CRISPR، لفك الشبكات التنظيمية المعقدة لـ lncRNAs. تدعو إلى نهج تعاوني عبر المعلوماتية الحيوية، وعلم الأحياء الجزيئي، والبحث السريري لاستغلال الإمكانات العلاجية لهذه lncRNAs، بهدف تحويل تشخيصات السرطان ونماذج العلاج.
مقدمة
تسلط مقدمة ورقة البحث الضوء على التفاعل المعقد بين نمو السرطان وبيئة الورم الدقيقة (TME)، والتي تشمل خلايا المناعة، والمكونات الداعمة، والأوعية الدموية، والمصفوفة خارج الخلوية. لا توفر TME الدعم الميكانيكي فحسب، بل تعزز أيضًا نمو الورم، وتكوين الأوعية، وتوازن المناعة، والانتشار. أظهرت التطورات الأخيرة في منصات العلاج المستجيبة لـ TME، وخاصة تلك التي تستخدم تكنولوجيا النانو والنهج متعددة الأوجه، وعدًا في تعزيز فعالية العلاج، خاصة عند دمجها مع العلاج المناعي. يتم التأكيد على دور البلعميات المرتبطة بالورم (TAMs)، حيث يؤثر استقطابها إلى أنواع M1 وM2 على ديناميات الورم؛ تظهر البلعميات من نوع M1 خصائص مضادة للورم، بينما تساهم البلعميات من نوع M2 في تقدم الورم من خلال تثبيط المناعة وتكوين الأوعية.
تناقش الورقة أيضًا الأهمية المتزايدة لـ RNAs غير المشفرة الطويلة (lncRNAs) في بيولوجيا السرطان، وخاصة أدوارها التنظيمية في التعبير الجيني وديناميات TME. كانت تُعتبر في البداية ضوضاء نسخ، ولكن تم التعرف على lncRNAs الآن كمنظمات حيوية حاسمة لاستقطاب البلعميات وإعادة تشكيل TME. يقترح المؤلفون أن lncRNAs المشتقة من البلعميات تعمل كموحدات للتواصل بين الورم والمناعة، مما يؤثر على تثبيط المناعة، وتقدم الانتشار، والاستجابات العلاجية. تهدف المراجعة إلى معالجة ثلاثة أسئلة محورية تتعلق بتأثير lncRNAs المشتقة من البلعميات على مرونة الوظائف البلعومية، وتأثيراتها على تطوير الورم ومقاومة العلاج المناعي، وإمكاناتها كعلامات حيوية أو أهداف علاجية في أبحاث السرطان الدقيقة. تؤكد هذه التركيبة من الأدلة الموجودة على إمكانية lncRNAs كمنظمات جديدة لمناعة الورم والعلاجات الشخصية للسرطان.
نقاش
تسلط قسم النقاش في ورقة البحث الضوء على الأدوار المهمة لـ RNAs غير المشفرة الطويلة (lncRNAs) المشتقة من البلعميات في تقدم السرطان وتنظيم المناعة. تعمل هذه lncRNAs، التي يمكن نقلها عبر الحويصلات خارج الخلوية (EVs)، كوسائط حاسمة في تفاعلات البلعميات والورم، مما يؤثر على نمو الورم، والاستجابات المناعية، ومقاومة العلاج. من الجدير بالذكر أن lncRNAs مثل NORAD وPCAT6 قد تم الإشارة إليها في تعزيز تطوير الورم في سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) وسرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC)، على التوالي، من خلال تعديل المسارات الأيضية وتكوين الأوعية. بالإضافة إلى ذلك، تعزز lncRNAs مثل AGAP2-AS1 تحمل الإشعاع في سرطان الرئة، بينما تنظم أخرى، مثل ANCR، استقطاب البلعميات وتعزز غزو الورم في سرطان المعدة.
تتناول القسم أيضًا التأثيرات المعتمدة على الاستقطاب لـ lncRNAs المشتقة من البلعميات M1 وM2. ترتبط lncRNAs المشتقة من M1 بالمناعة المضادة للورم، مما يعزز الاستجابات الالتهابية وإنتاج السيتوكينات، بينما تسهل lncRNAs المشتقة من M2 تثبيط المناعة وتقدم الورم. على سبيل المثال، تعتبر lncRNAs مثل Mirt2 وHOTTIP حاسمة للحفاظ على نمط M2، مما يعزز الهروب المناعي ونمو الورم. تؤكد الورقة أن lncRNAs تعمل كنقاط تنظيمية تحافظ على مرونة البلعميات داخل بيئة الورم الدقيقة (TME)، مما يؤثر على التوازن بين الأنشطة المؤيدة للورم والمضادة للورم. بشكل عام، تؤكد النتائج على الأدوار المتعددة الأوجه لـ lncRNAs المشتقة من البلعميات في بيولوجيا السرطان، مما يشير إلى إمكاناتها كأهداف علاجية لإعادة برمجة وظائف البلعميات في TME.
DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1711686
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42131341
Publication Date: 2026-04-28
Author(s): Prasanna Srinivasan Ramalingam et al.
Primary Topic: Immune cells in cancer
Overview
The research highlights the critical roles of long non-coding RNAs (lncRNAs) derived from macrophages in cancer progression, immune regulation, and therapeutic responses. It distinguishes between the effects of lncRNAs from M1 and M2 macrophage subtypes, noting that M2-derived lncRNAs, such as H19 and AFAP1-AS1, promote tumor growth and metastasis while contributing to chemoresistance. In contrast, M1-derived lncRNAs, including HOTTIP and NBR2, exhibit tumor-suppressive properties by enhancing inflammatory responses and inhibiting processes like epithelial-mesenchymal transition. The study emphasizes the potential of macrophage-derived lncRNAs as biomarkers and therapeutic targets in personalized cancer immunotherapy, particularly through their influence on macrophage polarization and immune checkpoint modulation.
The conclusion underscores the dual nature of macrophage-derived lncRNAs in cancer, where M1 lncRNAs can inhibit tumor progression while M2 lncRNAs facilitate it. The intricate interplay between these lncRNAs and tumor microenvironments (TMEs) suggests their promise in developing novel treatment strategies. The research points to the need for advanced methodologies, such as single-cell RNA sequencing and CRISPR-based studies, to unravel the complex regulatory networks of lncRNAs. It advocates for a collaborative approach across bioinformatics, molecular biology, and clinical research to harness the therapeutic potential of these lncRNAs, ultimately aiming to transform cancer diagnostics and treatment paradigms.
Introduction
The introduction of the research paper highlights the complex interplay between cancer growth and the tumor microenvironment (TME), which includes immune cells, stromal components, blood vessels, and the extracellular matrix. The TME not only provides mechanical support but also promotes tumor growth, angiogenesis, immune homeostasis, and metastasis. Recent advancements in TME-responsive therapeutic platforms, particularly those utilizing nanotechnology and multimodal approaches, have shown promise in enhancing treatment efficacy, especially when integrated with immunotherapy. The role of tumor-associated macrophages (TAMs) is emphasized, with their polarization into M1 and M2 types influencing tumor dynamics; M1 macrophages exhibit antitumor properties, while M2 macrophages contribute to tumor progression through immunosuppression and angiogenesis.
The paper further discusses the emerging significance of long non-coding RNAs (lncRNAs) in cancer biology, particularly their regulatory roles in gene expression and TME dynamics. Initially considered transcriptional noise, lncRNAs are now recognized as critical modulators of macrophage polarization and TME remodeling. The authors propose that macrophage-derived lncRNAs serve as integrators of tumor-immune communication, impacting immune suppression, metastatic progression, and therapeutic responses. The review aims to address three pivotal questions regarding the influence of macrophage-derived lncRNAs on macrophage functional plasticity, their effects on tumor development and immunotherapeutic resistance, and their potential as biomarkers or therapeutic targets in precision cancer research. This synthesis of existing evidence underscores the potential of lncRNAs as novel regulators of tumor immunity and personalized cancer therapies.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the significant roles of macrophage-derived long non-coding RNAs (lncRNAs) in cancer progression and immune regulation. These lncRNAs, which can be transferred via extracellular vesicles (EVs), serve as crucial mediators in macrophage-tumor interactions, influencing tumor growth, immune responses, and therapeutic resistance. Notably, lncRNAs such as NORAD and PCAT6 have been implicated in promoting tumor development in non-small cell lung cancer (NSCLC) and triple-negative breast cancer (TNBC), respectively, by modulating metabolic pathways and angiogenesis. Additionally, lncRNAs like AGAP2-AS1 enhance radiation tolerance in lung cancer, while others, such as ANCR, regulate macrophage polarization and promote tumor invasion in gastric cancer.
The section further elaborates on the polarization-dependent effects of lncRNAs derived from M1 and M2 macrophages. M1-derived lncRNAs are associated with anti-tumor immunity, enhancing pro-inflammatory responses and cytokine production, whereas M2-derived lncRNAs facilitate immunosuppression and tumor progression. For instance, lncRNAs like Mirt2 and HOTTIP are crucial for maintaining the M2 phenotype, promoting immune evasion and tumor growth. The paper emphasizes that lncRNAs act as regulatory nodes that maintain macrophage plasticity within the tumor microenvironment (TME), influencing the balance between pro-tumor and anti-tumor activities. Overall, the findings underscore the multifaceted roles of macrophage-derived lncRNAs in cancer biology, suggesting their potential as therapeutic targets for reprogramming macrophage functions in the TME.