الأبحاث ضمن الموضوع : تحلل البروتين والمثبطات
-
PROTAC-Splitter: إطار تعلم آلي للتعرف التلقائي على الهياكل الفرعية لـ PROTAC
2026 | المؤلف: Stefano Ribes وآخرون | المجلة: Journal of Cheminformatics | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)تقدم البحث PROTAC-Splitter، وهو إطار عمل للتعلم الآلي يهدف إلى أتمتة توضيح الشيميرات المستهدفة للبروتينات (PROTACs)، وهي جزيئات معقدة تتكون من ربيطة E3 ليغاز، ووصلة، ورأس حربي. يتم معالجة تحدي تحديد هذه المكونات بدقة من خلال إنشاء مجموعة بيانات صناعية تحتوي على حوالي 1.3 مليون هيكل PROTAC مع هياكل فرعية موضحة، والتي تم جعلها متاحة…
-
استهداف β-catenin: PROTACs ومحللات دقيقة للسرطانات المدفوعة بـ Wnt
2026 | المؤلف: Jonathan Trapani وآخرون | المجلة: Frontiers in Oncology | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)مسار إشارة Wnt هو سلسلة جزيئية حاسمة تشارك في عمليات بيولوجية أساسية مثل التطور الجنيني، تمايز الخلايا، والتكاثر عبر كائنات حية متنوعة. دورها الكبير في العديد من الأمراض، وخاصة السرطان، يبرز الحاجة إلى تدخلات علاجية فعالة؛ ومع ذلك، لا توجد حاليًا أدوية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء (FDA) تثبط هذا المسار بنجاح. تركز معظم مثبطات…
-
تتفوق بروتوكولات EZH2 على المثبطات الحفازة في سرطان البروستاتا من خلال استهداف وظيفة مستقلة عن الميثيل لـ PRC2
2026 | المؤلف: Wanqing Xie وآخرون | المجلة: Oncogene | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)تبحث الدراسة في دور مُعزز زست المتجانس 2 (EZH2) في تقدم سرطان البروستاتا (PCa)، مشددة على وظيفته كالوحدة الحفازة لمجمع بوليكومب الكابح 2 (PRC2) المسؤول عن ميثلة H3K27 والتخفيض اللاحق للجينات المثبطة للورم. على الرغم من تطوير مثبطات EZH2 (EZH2i) مثل EPZ-6438، إلا أن فعاليتها في علاج PCa كانت محدودة. استجابةً لذلك، صمم المؤلفون سلسلة…
-
كشف الشبكة التفاعلية المخفية للغراءات الجزيئية CRBN
2025 | المؤلف: Kheewoong Baek وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)في هذا القسم، يناقش المؤلفون مفهوم القرب المحفز من خلال المواد اللاصقة الجزيئية، والذي يتضمن تجنيد البروتينات لتعزيز تعديلها أو تنظيمها أو تحللها. يسلطون الضوء على التحديات المرتبطة بتصميم المواد اللاصقة الجزيئية ويؤكدون على الحاجة إلى طرق اكتشاف غير متحيزة لتحديد أهداف كيميائية جديدة. لمعالجة ذلك، يقدم المؤلفون سير عمل بروتيوميات الارتباط عالي الإنتاجية الذي…
-
بروتوكولات PROTAC الخالية من الروابط تحفز بشكل فعال تحلل البروتينات المسرطنة
2025 | المؤلف: Jianchao Zhang وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)تبحث الدراسة في دور الوصلات في الكيميرات المستهدفة للبروتينات (PROTACs)، والتي تعتبر عوامل واعدة لتفكيك البروتين المستهدف (TPD) في علاج الأمراض المختلفة. تقليديًا، تعتبر الوصلات ضرورية لوظائف PROTACs ثنائية الوظيفة، حيث تعمل كفواصل بين الرباط للبروتين المعني (POI) وموضع ارتباط E3 يوبكويتين ليغاز. ومع ذلك، تكشف الدراسة أن وجود وصلة ليس ضروريًا لتصميم PROTAC فعال.…
-
ديكوي-PROTAC للتحلل المحدد لعامل النسخ “غير القابل للعلاج” STAT3
2025 | المؤلف: Shiqing Li وآخرون | المجلة: Cell Death and Disease | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)تسلط الأبحاث الضوء على إمكانيات ناقل الإشارة ومُنشط النسخ 3 (STAT3) كهدف علاجي في علاج السرطان، نظرًا لدوره المحوري في تكوين الأورام. تواجه مثبطات STAT3 التقليدية تحديات مثل ضعف الفعالية وتأثيرات غير مستهدفة بسبب الصعوبات في تحديد مواقع الربط المناسبة لتثبيط الجزيئات الصغيرة. لمعالجة هذه القيود، يقدم المؤلفون نهجًا جديدًا باستخدام تقنية استهداف التحلل البروتيني…
-
MYC ecDNA يعزز التباين والمرونة داخل الورم في سرطان البنكرياس
2025 | المؤلف: Elena Fiorini وآخرون | المجلة: Nature | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)يتناول هذا القسم من ورقة البحث دور التباين داخل الورم والمرونة الظاهرية في تقدم الورم ومقاومة العلاج، لا سيما في سرطان الغدة البنكرياسية القنوي (PDAC). يحدد المؤلفون الحمض النووي خارج الصبغي (ecDNA) كمساهم رئيسي في التضخيم البؤري العالي لمستويات عالية من الأورام، وخاصة MYC، الذي يظهر تباينًا في PDAC. يوضحون أن التغيرات في جرعة MYC،…
-
استهداف السرطان باستخدام مثبطات بان-كراس الصغيرة الجزيئات
2024 | المؤلف: Johannes Popow وآخرون | المجلة: Science | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)تسلط الأبحاث الضوء على تطوير ACBI3، وهو جزيء صغير قادر على استهداف طيف واسع من طفرات KRAS المسرطنة، بما في ذلك المتغيرات الشائعة G12D و G12V. على عكس المثبطات التقليدية، التي لها فعالية محدودة ضد معظم طفرات KRAS، يقوم ACBI3 بتفكيك 13 من أصل 30 أليل لـ KRAS، مما يؤدي إلى تعديل كبير ومستدام لمسارات…