الأبحاث ضمن الموضوع : تحلل البروتين والمثبطات
-
تطوير PVTX-405 كمحلل جزيئي قوي وعالي الانتقائية لـ IKZF2 لعلاج السرطان المناعي Development of PVTX-405 as a potent and highly selective molecular glue degrader of IKZF2 for cancer immunotherapy
2026 | المؤلف: Zhixiang Chen وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)يحدد قسم الطرق الامتثال الأخلاقي والإطار الإجرائي للدراسات الحيوانية التي أجريت في هذا البحث. التزمت جميع الدراسات باللوائح الأخلاقية ذات الصلة، مع الحصول على موافقة محددة من لجنة رعاية واستخدام الحيوانات في جامعة ميتشيغان (IACUC) بموجب البروتوكولات PRO00009463 و PRO00011174، بقيادة الباحث الرئيسي شاو مينغ وانغ. تم تنفيذ الدراسات الدوائية (PK) في شركة Shanghai Medicilon…
-
شيميرات تستهدف إنزيمات إزالة اليوبكويتين المعتمدة على USP28 لعلاج السرطان USP28-Based Deubiquitinase-Targeting Chimeras for Cancer Treatment
2026 | المؤلف: Zhen Wang وآخرون | المجلة: Journal of the American Chemical Society | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)تقدم هذه الدراسة شيميرات تستهدف ديوبيكويتيناز (DUBTACs) كاستراتيجية علاجية جديدة لتثبيت مثبطات الأورام، مع تسليط الضوء بشكل خاص على فائدة USP28 جنبًا إلى جنب مع OTUB1 و USP7 المستخدمين سابقًا. نجحت الدراسة في تطوير DUBTACs التي تجذب USP28 والتي تثبت بروتين الطفرة ΔF508-CFTR و cGAS، مما يعزز مسار الإشارة cGAS-STING ويظهر آثارًا مضادة للتكاثر في…
-
الطي المحدد بواسطة الروابط والتفاعلات الكارهة للماء تفسر اختلافًا رئيسيًا في نفاذية خلايا PROTAC Linker-Determined Folding and Hydrophobic Interactions Explain a Major Difference in PROTAC Cell Permeability
2026 | المؤلف: Vasanthanathan Poongavanam وآخرون | المجلة: ACS Medicinal Chemistry Letters | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)تناقش هذه القسم أهمية اعتماد التشكيلات المطوية ذات المساحات السطحية القطبية ثلاثية الأبعاد القابلة للوصول إلى المذيبات المنخفضة لتمرير الخلايا السلبية لـ PROTACs (الكروموسومات المستهدفة للبروتوليس). تركز الدراسة على اثنين من VHL PROTACs التي تختلف فقط في تركيب الوصلات الخاصة بها—واحدة تحتوي على مجموعات ميثيلينية والأخرى تحتوي على ذرات أكسجين. على الرغم من هذا الاختلاف…
-
توقع المركب الثلاثي المتناظر SE(3) نحو تحلل البروتين المستهدف SE(3)-equivariant ternary complex prediction towards target protein degradation
2026 | المؤلف: Fanglei Xue وآخرون | المجلة: Nature Communications | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)لقد ظهرت عملية تحلل البروتين المستهدف (TPD) كاستراتيجية تحويلية في اكتشاف الأدوية، خاصة لمعالجة البروتينات التي كانت تُعتبر سابقًا “غير قابلة للعلاج”. من خلال استخدام جزيئات صغيرة مثل PROTACs (الكرومات المستهدفة للبروتين) ومحللات الغراء الجزيئي (MGDs)، تسهل TPD تحلل البروتينات المستهدفة من خلال تشكيل معقد ثلاثي مع E3 ليغاز. ومع ذلك، فإن التصميم العقلاني لهذه…
-
اختبار الربط القريب لتحليل المركب الثلاثي PROTAC
2026 | المؤلف: Irene Ponzo وآخرون | المجلة: ACS Sensors | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)تقدم هذه القسم اختبار ارتباط جديد مصمم لتسهيل القياس المتزامن لسرعة التفاعل الثنائي والثلاثي، وهو أمر حاسم للتدهور الإنزيمي المستهدف للبروتينات المسببة للأمراض من خلال مجمعات ثلاثية مصممة تشمل البروتينات والجزيئات الصغيرة مثل PROTACs. يستخدم الاختبار هيكل DNA على شكل Y لتثبيت البروتينات المستهدفة ووحدة ربط الركيزة من الليغاز E3، مما يعزز القرب المكاني ويسمح…
-
دراسة المرحلة 1ب لـ ABBV-744، مثبط BET انتقائي جديد، كعلاج أحادي للمرضى الذين يعانون من تليف النخاع
2026 | المؤلف: John O. Mascarenhas وآخرون | المجلة: Blood Advances | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)مثبطات كيناز جانوس (JAKi) هي العلاج القياسي الحالي للاعتلال النقوي (MF)، لكنها غالبًا ما تؤدي إلى نقص كريات الدم المحدد للعلاج ولا تعالج المرض الأساسي. وهذا يبرز الحاجة إلى علاجات جديدة تستهدف مسارات بديلة. في هذا السياق، ظهرت مثبطات بروتينات مجال البرومودومين والمجال الإضافي (BET)، مثل ABBV-744، كمرشحين واعدين بسبب قدرتها على التأثير على المسارات…
-
PROTAC-Splitter: إطار تعلم آلي للتعرف التلقائي على الهياكل الفرعية لـ PROTAC
2026 | المؤلف: Stefano Ribes وآخرون | المجلة: Journal of Cheminformatics | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)تقدم البحث PROTAC-Splitter، وهو إطار عمل للتعلم الآلي يهدف إلى أتمتة توضيح الشيميرات المستهدفة للبروتينات (PROTACs)، وهي جزيئات معقدة تتكون من ربيطة E3 ليغاز، ووصلة، ورأس حربي. يتم معالجة تحدي تحديد هذه المكونات بدقة من خلال إنشاء مجموعة بيانات صناعية تحتوي على حوالي 1.3 مليون هيكل PROTAC مع هياكل فرعية موضحة، والتي تم جعلها متاحة…
-
استهداف β-catenin: PROTACs ومحللات دقيقة للسرطانات المدفوعة بـ Wnt
2026 | المؤلف: Jonathan Trapani وآخرون | المجلة: Frontiers in Oncology | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)مسار إشارة Wnt هو سلسلة جزيئية حاسمة تشارك في عمليات بيولوجية أساسية مثل التطور الجنيني، تمايز الخلايا، والتكاثر عبر كائنات حية متنوعة. دورها الكبير في العديد من الأمراض، وخاصة السرطان، يبرز الحاجة إلى تدخلات علاجية فعالة؛ ومع ذلك، لا توجد حاليًا أدوية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء (FDA) تثبط هذا المسار بنجاح. تركز معظم مثبطات…
-
تتفوق بروتوكولات EZH2 على المثبطات الحفازة في سرطان البروستاتا من خلال استهداف وظيفة مستقلة عن الميثيل لـ PRC2
2026 | المؤلف: Wanqing Xie وآخرون | المجلة: Oncogene | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)تبحث الدراسة في دور مُعزز زست المتجانس 2 (EZH2) في تقدم سرطان البروستاتا (PCa)، مشددة على وظيفته كالوحدة الحفازة لمجمع بوليكومب الكابح 2 (PRC2) المسؤول عن ميثلة H3K27 والتخفيض اللاحق للجينات المثبطة للورم. على الرغم من تطوير مثبطات EZH2 (EZH2i) مثل EPZ-6438، إلا أن فعاليتها في علاج PCa كانت محدودة. استجابةً لذلك، صمم المؤلفون سلسلة…
-
استهداف ubiquitination في المرض والعلاج
2025 | المؤلف: Xiaojuan Yang وآخرون | المجلة: Signal Transduction and Targeted Therapy | المجال: علم الأحياء الجزيئي (Molecular Biology)تقدم هذه القسم نظرة شاملة على عملية اليوبيكويتين، مع تسليط الضوء على أهميتها كتعديل بعد الترجمة ينظم وظائف خلوية متنوعة ويحافظ على التوازن الداخلي. تتضمن عملية اليوبيكويتين الارتباط التساهمي لليوبيكويتين بالبروتينات المستهدفة، وهي عملية تتم بوساطة شبكة معقدة من الإنزيمات، وخاصةً إنزيمات E3، التي تلعب دورًا محوريًا في اختيار الركائز وتجميع سلسلة اليوبيكويتين. يرتبط عدم…