DOI: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(25)01665-4
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40897189
تاريخ النشر: 2025-08-30
المؤلف: Javed Butler وآخرون
الموضوع الرئيسي: علاج وإدارة فشل القلب
نظرة عامة
تجربة VICTOR بحثت في فعالية الفيريكيوات لدى المرضى الذين يعانون من فشل القلب مع انخفاض الكسر القذفي (HFrEF) والذين لم يعانوا من تفاقم فشل القلب مؤخرًا. كانت هذه التجربة مزدوجة التعمية، خاضعة للرقابة، من المرحلة 3 وشملت 6,105 مشاركًا تتراوح أعمارهم بين 18 عامًا وما فوق، تم تعيينهم عشوائيًا لتلقي إما الفيريكيوات (الجرعة المستهدفة 10 ملغ) أو دواء وهمي مطابق. كانت النقطة النهائية المركبة الأساسية هي الوقت حتى الوفاة القلبية الوعائية أو دخول المستشفى بسبب فشل القلب، مع تقييم النقاط النهائية الثانوية أيضًا.
أشارت النتائج إلى أنه خلال متابعة متوسطة لمدة 18.5 شهرًا، حدثت أحداث النتيجة الأساسية في 549 (18.0%) من المرضى في مجموعة الفيريكيوات مقارنة بـ 584 (19.1%) في مجموعة الدواء الوهمي، مما أسفر عن نسبة خطر (HR) قدرها 0.93 (95% CI 0.83-1.04؛ p=0.22)، والتي لم تكن ذات دلالة إحصائية. ومع ذلك، كانت الوفيات القلبية الوعائية أقل في مجموعة الفيريكيوات (292 مريضًا، 9.6%) مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (346 مريضًا، 11.3%)، مع نسبة خطر قدرها 0.83 (95% CI 0.71-0.97). كانت حالات دخول المستشفى بسبب فشل القلب متشابهة بين المجموعتين (HR 0.95؛ 95% CI 0.82-1.10). كانت الأحداث السلبية قابلة للمقارنة، مع انخفاض ضغط الدم العرضي كأكثرها شيوعًا. بشكل عام، بينما لم يقلل الفيريكيوات بشكل كبير من النقطة النهائية المركبة، إلا أنه ارتبط بعدد أقل من الوفيات القلبية الوعائية.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث فشل القلب مع انخفاض الكسر القذفي (HFrEF)، وهي حالة مرتبطة بمراضة ووفيات كبيرة، حيث يواجه المرضى مخاطر كبيرة على الرغم من تلقيهم العلاج الطبي الموجه وفقًا للإرشادات. تم اعتماد الفيريكيوات، وهو منبه مبتكر للسايكلاز الجواني القابل للذوبان عن طريق الفم يعزز الإشارات المعيبة لأكسيد النيتريك، لعلاج تفاقم HFrEF بناءً على النتائج من تجربة Vericiguat Global Study in Subjects with Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (VICTORIA). أظهرت هذه التجربة أن الفيريكيوات يقلل بشكل كبير من خطر الوفاة القلبية الوعائية أو دخول المستشفى بسبب فشل القلب لدى المرضى الذين تم إدخالهم إلى المستشفى بسبب فشل القلب خلال الأشهر الستة الماضية أو الذين احتاجوا إلى علاج مدر للبول عن طريق الوريد في العيادات الخارجية خلال الأشهر الثلاثة السابقة.
ومع ذلك، لا تزال فعالية الفيريكيوات في مرضى HFrEF المتنقلين الذين لا يعانون من تفاقمات حديثة غير واضحة. كانت تجربة VICTORIA لها فترة متابعة متوسطة تقل عن عام واحد، وهو ما يعتبر غير كافٍ لتقييم نتائج الوفيات على المدى الطويل المرتبطة بعلاجات فشل القلب. لمعالجة هذه الفجوة، تم بدء تجربة Vericiguat in Adults with Chronic Heart Failure and Reduced Ejection Fraction (VICTOR)، التي تهدف إلى دراسة تأثير الفيريكيوات على النقطة النهائية المركبة للوفاة القلبية الوعائية أو دخول المستشفى بسبب فشل القلب، وكذلك على الوفاة القلبية الوعائية نفسها، لدى المرضى الذين يعانون من HFrEF المستقر على مدى فترة متابعة ممتدة تصل إلى 25 شهرًا.
طرق
توضح قسم “الطرق” الإجراءات التجريبية والتحليلية المستخدمة في الدراسة. يتناول اختيار المشاركين، وتصميم التجارب، والتقنيات الإحصائية المستخدمة لتحليل البيانات. نفذ الباحثون إعدادًا تجريبيًا خاضعًا للرقابة لضمان موثوقية النتائج، مستخدمين طرق أخذ عينات مناسبة لجمع عينة تمثيلية من السكان قيد التحقيق.
بالإضافة إلى ذلك، يصف القسم النماذج الرياضية والمعادلات المحددة المستخدمة لتفسير البيانات، مما يضمن وضوح المنهجية. كما تم الإشارة إلى استخدام أدوات البرمجيات للتحليل الإحصائي، مما يبرز صرامة النهج التحليلي. بشكل عام، تم تصميم الطرق المستخدمة لتوفير نتائج قوية وقابلة للتكرار تساهم في أهداف الدراسة.
نتائج
في هذه الدراسة، تم فحص ما مجموعه 10,921 مريضًا، حيث تم تعيين 6,105 عشوائيًا إما إلى مجموعة الفيريكيوات (3,053 مريضًا) أو مجموعة الدواء الوهمي (3,052 مريضًا) بين 2 نوفمبر 2021 و21 ديسمبر 2023. كانت مدة المتابعة المتوسطة 18.5 شهرًا، خلال ذلك حدثت النتيجة المركبة الأساسية للوفاة القلبية الوعائية أو أول دخول للمستشفى بسبب فشل القلب في 549 (18.0%) من المرضى في مجموعة الفيريكيوات مقارنة بـ 584 (19.1%) في مجموعة الدواء الوهمي، مما أسفر عن نسبة خطر (HR) قدرها 0.93 (95% CI 0.83-1.04؛ p=0.22). أظهرت النتائج الثانوية انخفاضًا كبيرًا في الوفيات القلبية الوعائية في مجموعة الفيريكيوات (292 حدثًا، 9.6%) مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (346 حدثًا، 11.3%)، مع نسبة خطر قدرها 0.83 (95% CI 0.71-0.97).
تم الإبلاغ عن أحداث سلبية في 1,265 (41.5%) من المرضى في مجموعة الفيريكيوات و1,197 (39.3%) في مجموعة الدواء الوهمي، مع حدوث أحداث سلبية خطيرة في 717 (23.5%) و751 (24.6%) من المرضى، على التوالي. من الجدير بالذكر أن انخفاض ضغط الدم العرضي كان أكثر شيوعًا في مجموعة الفيريكيوات (11.3%) مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (9.2%). بالإضافة إلى ذلك، كانت نسبة الإصابة بفقر الدم أعلى في مجموعة الفيريكيوات (7.6%) مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (6.3%). بشكل عام، بينما لم يؤثر الفيريكيوات بشكل كبير على النقطة النهائية الأساسية، إلا أنه أظهر تأثيرًا مفيدًا على الوفيات القلبية الوعائية وكان مرتبطًا بملف أمان يمكن التحكم فيه.
مناقشة
في تجربة VICTOR، وهي دراسة من المرحلة 3، مزدوجة التعمية، خاضعة للرقابة، تم تقييم فعالية الفيريكيوات في المرضى المتنقلين الذين يعانون من فشل القلب مع انخفاض الكسر القذفي (HFrEF) والذين لم يعانوا من تفاقم فشل القلب مؤخرًا. على الرغم من تصميم التجربة لتقييم النقطة النهائية المركبة الأساسية للوفاة القلبية الوعائية أو دخول المستشفى بسبب فشل القلب، لم يظهر الفيريكيوات انخفاضًا كبيرًا في هذه النتيجة مقارنة بالدواء الوهمي. ومع ذلك، لوحظ انخفاض ملحوظ في الوفيات القلبية الوعائية في مجموعة الفيريكيوات، إلى جانب عدد أقل من الوفيات بسبب جميع الأسباب، مما يشير إلى فائدة محتملة في الوفيات تستدعي مزيدًا من التحقيق.
تضمن تصميم التجربة مجموعة معالجة بشكل جيد بمعدلات عالية من العلاج الموجه وفقًا للإرشادات المعاصرة، مما قد يفسر عدم وجود اختلافات كبيرة في معدلات دخول المستشفى. كان لدى السكان المدروسين ملف خطر منخفض، حيث لم يكن لدى العديد من المرضى تاريخ من دخول المستشفى مؤخرًا بسبب فشل القلب. بينما تعتبر النتائج المتعلقة بالوفيات القلبية الوعائية واعدة، ينبغي تفسيرها بحذر بسبب النقطة النهائية الأساسية المحايدة. كان ملف أمان الفيريكيوات متسقًا مع الدراسات السابقة، حيث كانت الأحداث السلبية مثل انخفاض ضغط الدم العرضي أكثر شيوعًا في مجموعة العلاج. بشكل عام، تسلط النتائج الضوء على الحاجة إلى مزيد من البحث لاستكشاف تداعيات الفيريكيوات في هذه الفئة المحددة من المرضى.
DOI: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(25)01665-4
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40897189
Publication Date: 2025-08-30
Author(s): Javed Butler et al.
Primary Topic: Heart Failure Treatment and Management
Overview
The VICTOR trial investigated the efficacy of vericiguat in patients with heart failure and reduced ejection fraction (HFrEF) who had not experienced recent heart failure worsening. This double-blind, placebo-controlled phase 3 trial involved 6,105 participants aged 18 and older, randomly assigned to receive either vericiguat (target dose of 10 mg) or a matching placebo. The primary composite endpoint was the time to cardiovascular death or heart failure hospitalization, with secondary endpoints also evaluated.
Results indicated that during a median follow-up of 18.5 months, primary outcome events occurred in 549 (18.0%) patients in the vericiguat group compared to 584 (19.1%) in the placebo group, yielding a hazard ratio (HR) of 0.93 (95% CI 0.83-1.04; p=0.22), which was not statistically significant. However, cardiovascular deaths were lower in the vericiguat group (292 patients, 9.6%) compared to the placebo group (346 patients, 11.3%), with an HR of 0.83 (95% CI 0.71-0.97). Hospitalizations for heart failure were similar between groups (HR 0.95; 95% CI 0.82-1.10). Adverse events were comparable, with symptomatic hypotension being the most common. Overall, while vericiguat did not significantly reduce the composite endpoint, it was associated with fewer cardiovascular deaths.
Introduction
The introduction of the research paper discusses heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF), a condition linked to significant morbidity and mortality, where patients continue to face considerable risks despite receiving guideline-directed medical therapy. Vericiguat, an innovative oral soluble guanylate cyclase stimulator that enhances impaired nitric oxide signaling, has been approved for treating worsening HFrEF based on findings from the Vericiguat Global Study in Subjects with Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (VICTORIA) trial. This trial demonstrated that vericiguat significantly reduces the risk of cardiovascular death or hospitalization for heart failure in patients who had been hospitalized for heart failure within the last six months or required outpatient intravenous diuretic therapy within the previous three months.
However, the efficacy of vericiguat in ambulatory HFrEF patients without recent exacerbations remains unclear. The VICTORIA trial had a median follow-up period of less than one year, which is insufficient for evaluating long-term mortality outcomes associated with heart failure therapies. To address this gap, the Vericiguat in Adults with Chronic Heart Failure and Reduced Ejection Fraction (VICTOR) trial was initiated, aiming to investigate the impact of vericiguat on the composite endpoint of cardiovascular death or hospitalization for heart failure, as well as on cardiovascular death itself, in patients with stable HFrEF over an extended follow-up period of up to 25 months.
Methods
The “Methods” section outlines the experimental and analytical procedures employed in the study. It details the selection of participants, the design of the experiments, and the statistical techniques used for data analysis. The researchers implemented a controlled experimental setup to ensure the reliability of results, utilizing appropriate sampling methods to gather a representative sample of the population under investigation.
Additionally, the section describes the specific mathematical models and equations applied to interpret the data, ensuring clarity in the methodology. The use of software tools for statistical analysis is also mentioned, highlighting the rigor of the analytical approach. Overall, the methods employed are designed to provide robust and reproducible findings that contribute to the study’s objectives.
Results
In this study, a total of 10,921 patients were screened, with 6,105 randomly assigned to either the vericiguat group (3,053 patients) or the placebo group (3,052 patients) between November 2, 2021, and December 21, 2023. The median follow-up duration was 18.5 months, during which the primary composite outcome of cardiovascular death or first hospitalization for heart failure occurred in 549 (18.0%) patients in the vericiguat group compared to 584 (19.1%) in the placebo group, yielding a hazard ratio (HR) of 0.93 (95% CI 0.83-1.04; p=0.22). Secondary outcomes showed a significant reduction in cardiovascular death in the vericiguat group (292 events, 9.6%) compared to the placebo group (346 events, 11.3%), with an HR of 0.83 (95% CI 0.71-0.97).
Adverse events were reported in 1,265 (41.5%) patients in the vericiguat group and 1,197 (39.3%) in the placebo group, with serious adverse events occurring in 717 (23.5%) and 751 (24.6%) patients, respectively. Notably, symptomatic hypotension was more prevalent in the vericiguat group (11.3%) compared to the placebo group (9.2%). Additionally, the incidence of anemia was higher in the vericiguat group (7.6%) than in the placebo group (6.3%). Overall, while vericiguat did not significantly impact the primary endpoint, it demonstrated a beneficial effect on cardiovascular mortality and was associated with a manageable safety profile.
Discussion
In the VICTOR trial, a phase 3, double-blind, placebo-controlled study, the efficacy of vericiguat was evaluated in ambulatory patients with heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) who had not experienced recent worsening heart failure. Despite the trial’s design to assess the primary composite endpoint of cardiovascular death or hospitalisation for heart failure, vericiguat did not demonstrate a significant reduction in this outcome compared to placebo. However, a notable decrease in cardiovascular deaths was observed in the vericiguat group, alongside fewer all-cause deaths, suggesting a potential mortality benefit that warrants further investigation.
The trial’s unique design included a well-treated cohort with high rates of contemporary guideline-directed therapy, which may explain the lack of significant differences in hospitalisation rates. The population studied had a low risk profile, with many patients not having a history of recent hospitalisation for heart failure. While the findings regarding cardiovascular mortality are promising, they should be interpreted cautiously due to the neutral primary endpoint. The safety profile of vericiguat was consistent with previous studies, with adverse events such as symptomatic hypotension being more common in the treatment group. Overall, the results highlight the need for further research to explore the implications of vericiguat in this specific patient population.