DOI: https://doi.org/10.1186/s13048-024-01584-0
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39780224
تاريخ النشر: 2025-01-08
المؤلف: Sonia Sadeghpour وآخرون
الموضوع الرئيسي: إيقاع الساعة البيولوجية والميلاتونين
نظرة عامة
تبحث هذه الدراسة في آثار الميلاتونين على الإجهاد التأكسدي الجريبي ونتائج تقنيات الإنجاب المساعدة (ART) لدى النساء ذوات الاحتياطي المبيضي المنخفض (DOR). تم إجراء تجربة عشوائية محكومة شملت 68 مشاركًا، تلقوا إما 3 ملغ من الميلاتونين أو دواء وهمي بدءًا من اليوم الخامس من دورة الطمث الخاصة بهم، قبل تحفيز المبيض. تم جمع السائل الجريبي أثناء استرجاع البويضات لتقييم علامات الإجهاد التأكسدي، وتم توثيق نتائج ART.
تشير النتائج إلى أن الميلاتونين حسّن بشكل كبير عدد البويضات المسترجعة، ومعدلات الإخصاب، وجودة الأجنة. بالإضافة إلى ذلك، أثر بشكل إيجابي على علامات الإجهاد التأكسدي، مما زاد بشكل ملحوظ من مستويات الجلوتاثيون المختزل (rGSH) والسعة الكلية لمضادات الأكسدة (TAC). كما أظهرت مجموعة الميلاتونين معدلات حمل كيميائية أعلى. تستنتج الدراسة أن الميلاتونين قد يعزز جودة البويضات ونتائج ART لدى النساء ذوات الاحتياطي المبيضي المنخفض من خلال تقليل الإجهاد التأكسدي في الجريبات. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لمعالجة قيود الدراسة واستكشاف التطبيقات العلاجية للميلاتونين في هذا السياق.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على القلق المتزايد بشأن العقم كقضية طبية واجتماعية، مع التركيز بشكل خاص على دور الاحتياطي المبيضي المنخفض (DOR) في القدرة الإنجابية للنساء. يتميز DOR بانخفاض كمية وجودة الجريبات، مما يؤدي إلى استجابات غير كافية لتحفيز المبيض، وانخفاض معدلات استرجاع البويضات، وزيادة معدلات إلغاء الدورات، مما يقلل في النهاية من احتمالات الحمل. يُعزى الانخفاض في الاحتياطي المبيضي إلى الإجهاد التأكسدي المرتبط بالشيخوخة، والذي ينتج عن عدم التوازن بين أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) والدفاعات المضادة للأكسدة، مما يسبب تلفًا خلويًا يؤثر سلبًا على جودة البويضات.
تناقش هذه الفقرة أيضًا الدور الوقائي للميلاتونين، وهو مضاد أكسدة قوي ومانع للجذور الحرة، في التخفيف من الإجهاد التأكسدي وفوائده المحتملة للنساء اللاتي يخضعن لتقنيات الإنجاب المساعدة (ART). يتم إنتاج الميلاتونين بتركيزات أعلى في السائل الجريبي البشري مقارنةً بالمصل ويعتقد أنه يعزز جودة البويضات من خلال تقليل التلف التأكسدي وتنظيم نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة. على الرغم من الدراسات السابقة التي تشير إلى تأثير الميلاتونين على الفسيولوجيا الإنجابية، لا تزال تأثيراته المحددة على نتائج التلقيح الصناعي (IVF) لدى النساء ذوات DOR غير واضحة. تهدف هذه الدراسة إلى توضيح تأثير مكملات الميلاتونين على الإجهاد التأكسدي الجريبي ونتائج ART، مع فرضية أنها ستحسن المقاييس الإنجابية الحيوية مثل إنتاج البويضات، ومعدلات الإخصاب، وجودة الأجنة، ومعدلات الحمل السريرية.
طرق
تحدد فقرة “المواد والطرق” تصميم التجربة والإجراءات المستخدمة في الدراسة. توضح المواد المحددة المستخدمة، بما في ذلك أي مواد كيميائية، ومعدات، وعينات بيولوجية، مما يضمن إمكانية تكرار التجارب. تشمل المنهجية التقنيات المطبقة لجمع البيانات، مثل التحليلات الإحصائية، والبروتوكولات التجريبية، وأي نماذج حسابية تم استخدامها.
بالإضافة إلى ذلك، قد تصف الفقرة طرق أخذ العينات، والضوابط، وأي اعتبارات أخلاقية تم أخذها في الاعتبار خلال البحث. من خلال تقديم نظرة شاملة على الطرق، تهدف هذه الفقرة إلى تمكين الباحثين الآخرين من تكرار الدراسة والتحقق من النتائج المقدمة في الفقرات اللاحقة.
نتائج
في قسم النتائج من الدراسة، تم إجراء تحليلات إحصائية لتقييم تكافؤ الخصائص الأساسية بين مجموعة تدخل الميلاتونين ومجموعة التحكم الوهمية. كشفت التحليلات أن 33 امرأة (44.83%) عانوا من حالات حمل كيميائية، بينما كانت معدلات الحمل السريرية 38.2%. من المهم أن جميع قيم p للمتغيرات المختبرة تجاوزت عتبة الدلالة 0.05، مما يشير إلى عدم وجود اختلافات ذات دلالة إحصائية في الخصائص الأساسية بين المجموعتين (الجدول 1).
تشير النتائج إلى أن إدارة الميلاتونين تعزز بشكل كبير مختلف النتائج الإنجابية مقارنةً بالدواء الوهمي، بما في ذلك عدد البويضات المسترجعة، ومعدلات الإخصاب، وجودة الأجنة. بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن الميلاتونين يؤثر على علامات الإجهاد التأكسدي، كما يتضح من التغيرات في مستويات الجلوتاثيون المختزل (rGSH) والسعة الكلية لمضادات الأكسدة (TAC)، على الرغم من أن بعض القياسات، مثل المالونديالديهايد (MDA)، لم تظهر اختلافات ذات دلالة (الجدول 2). أكدت تحليلات الانحدار أيضًا أن الميلاتونين يؤثر إيجابيًا على المقاييس الإنجابية بينما يرتبط سلبًا بأيام التحفيز وTAC. من الجدير بالذكر أن مجموعة الميلاتونين أظهرت معدل حمل سريري أعلى بشكل ملحوظ، مما يبرز فوائده المحتملة للصحة الإنجابية، على الرغم من أن بعض المتغيرات مثل MDA، والحمل الكيميائي، وجرعة هرمون الغدد التناسلية المشيمية البشرية (HMG) لم تظهر ارتباطات ذات دلالة (الجدول 3).
مناقشة
تسلط فقرة المناقشة في الدراسة الضوء على الدور المهم للإجهاد التأكسدي في السائل الجريبي لدى النساء ذوات الاحتياطي المبيضي المنخفض (DOR) وآثاره على نتائج تقنيات الإنجاب المساعدة (ART). تشير الأبحاث إلى أن ارتفاع مستويات الإجهاد التأكسدي وعلامات الالتهاب في السائل الجريبي مرتبط بجودة بويضات أقل ومعدلات إخصاب منخفضة. تم إعطاء الميلاتونين للمشاركين لتقييم تأثيراته على مستويات الإجهاد التأكسدي ونتائج ART. تشير النتائج إلى أن مكملات الميلاتونين زادت من مستويات الجلوتاثيون المختزل (rGSH) والسعة الكلية لمضادات الأكسدة (TAC)، مما يقلل من الإجهاد التأكسدي ويحسن نتائج IVF، بما في ذلك عدد البويضات المسترجعة وجودة الأجنة.
على الرغم من هذه النتائج الواعدة، لم تجد الدراسة فرقًا كبيرًا في معدلات الحمل السريرية بين مجموعتي الميلاتونين والدواء الوهمي، على الرغم من أن معدلات الحمل الكيميائية كانت أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة الميلاتونين. يعترف المؤلفون بالقيود مثل حجم العينة الصغيرة والتركيز الحصري على النساء ذوات DOR، مما يشير إلى أن الأبحاث المستقبلية يجب أن تستكشف تأثيرات الميلاتونين في مجموعات سكانية أوسع وجرعات متنوعة. بشكل عام، توفر الدراسة أدلة مقنعة على أن الميلاتونين قد يكون علاجًا مساعدًا محتملاً في تحسين نتائج IVF للنساء ذوات DOR، بينما تدعو أيضًا إلى مزيد من التحقيقات للتحقق من هذه النتائج واستكشاف الآليات الأساسية.
DOI: https://doi.org/10.1186/s13048-024-01584-0
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39780224
Publication Date: 2025-01-08
Author(s): Sonia Sadeghpour et al.
Primary Topic: Circadian rhythm and melatonin
Overview
This research investigates the effects of Melatonin on follicular oxidative stress and assisted reproductive technology (ART) outcomes in women with diminished ovarian reserve (DOR). A randomized controlled trial was conducted with 68 participants, who received either 3 mg of Melatonin or a placebo starting on the fifth day of their menstrual cycle, prior to ovarian stimulation. Follicular fluid was collected during oocyte retrieval to assess oxidative stress markers, and ART outcomes were documented.
The findings indicate that Melatonin significantly improved the number of oocytes retrieved, fertilization rates, and embryo quality. Additionally, it positively influenced oxidative stress markers, notably increasing levels of reduced glutathione (rGSH) and total antioxidant capacity (TAC). The Melatonin group also demonstrated higher biochemical pregnancy rates. The study concludes that Melatonin may enhance oocyte quality and ART outcomes in women with low ovarian reserves by potentially reducing oxidative stress in the follicles. However, further research is necessary to address the study’s limitations and explore the therapeutic applications of Melatonin in this context.
Introduction
The introduction highlights the growing concern of infertility as both a medical and societal issue, particularly emphasizing the role of diminished ovarian reserve (DOR) in female reproductive capacity. DOR is characterized by reduced follicle quantity and quality, leading to inadequate responses to ovarian stimulation, lower oocyte recovery rates, and higher cycle cancellation rates, ultimately decreasing conception probabilities. The decline in ovarian reserve is attributed to aging-related oxidative stress, which results from an imbalance between reactive oxygen species (ROS) and antioxidant defenses, causing cellular damage that adversely affects oocyte quality.
The section further discusses the protective role of Melatonin, a potent antioxidant and free radical scavenger, in mitigating oxidative stress and its potential benefits for women undergoing assisted reproductive technologies (ART). Melatonin is produced in higher concentrations in human follicular fluid compared to serum and is believed to enhance oocyte quality by reducing oxidative damage and regulating antioxidative enzyme activity. Despite previous studies indicating Melatonin’s influence on reproductive physiology, its specific effects on IVF outcomes in women with DOR remain unclear. This research aims to elucidate the impact of Melatonin supplementation on follicular oxidative stress and ART outcomes, hypothesizing that it will improve critical reproductive metrics such as oocyte yield, fertilization rates, embryo quality, and clinical pregnancy rates.
Methods
The “Materials and Methods” section outlines the experimental design and procedures employed in the study. It details the specific materials used, including any reagents, equipment, and biological samples, ensuring reproducibility of the experiments. The methodology encompasses the techniques applied for data collection, such as statistical analyses, experimental protocols, and any computational models utilized.
Additionally, the section may describe the sampling methods, controls, and any ethical considerations taken into account during the research. By providing a comprehensive overview of the methods, this section aims to enable other researchers to replicate the study and validate the findings presented in subsequent sections.
Results
In the results section of the study, statistical analyses were performed to evaluate the equivalence of baseline characteristics between the Melatonin intervention group and the placebo control group. The analysis revealed that 33 women (44.83%) experienced biochemical pregnancies, while 38.2% had clinical pregnancies. Importantly, all p-values for the tested variables exceeded the significance threshold of 0.05, indicating no statistically significant differences in baseline features between the groups (Table 1).
The findings suggest that Melatonin administration significantly enhances various reproductive outcomes compared to the placebo, including the number of oocytes recovered, fertilization rates, and embryo quality. Additionally, Melatonin was found to influence oxidative stress markers, evidenced by changes in reduced glutathione (rGSH) and total antioxidant capacity (TAC) levels, although some measures, such as malondialdehyde (MDA), showed no significant differences (Table 2). Regression analysis further confirmed that Melatonin positively impacts reproductive metrics while negatively correlating with stimulation days and TAC. Notably, the Melatonin group exhibited a significantly higher incidence of clinical pregnancy, highlighting its potential benefits for reproductive health, despite certain variables like MDA, biochemical pregnancy, and human menopausal gonadotropin (HMG) dose showing no significant correlations (Table 3).
Discussion
The discussion section of the study highlights the significant role of oxidative stress in the follicular fluid of women with diminished ovarian reserve (DOR) and its implications for assisted reproductive technology (ART) outcomes. The research indicates that elevated oxidative stress and inflammatory markers in the follicular fluid are associated with poorer oocyte quality and reduced fertilization rates. Melatonin, known for its antioxidant properties, was administered to participants to assess its effects on oxidative stress levels and ART outcomes. The findings suggest that Melatonin supplementation increased levels of reduced glutathione (rGSH) and total antioxidant capacity (TAC), thereby reducing oxidative stress and improving IVF results, including the number of retrieved oocytes and embryo quality.
Despite these promising results, the study found no significant difference in clinical pregnancy rates between the Melatonin and placebo groups, although biochemical pregnancy rates were notably higher in the Melatonin group. The authors acknowledge limitations such as a small sample size and the exclusive focus on women with DOR, suggesting that future research should explore Melatonin’s effects in broader populations and varying dosages. Overall, the study provides compelling evidence for Melatonin as a potential adjunct therapy in enhancing IVF outcomes for women with DOR, while also calling for further investigations to validate these findings and explore the underlying mechanisms.