DOI: https://doi.org/10.1038/s41416-025-03333-6
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41507560
تاريخ النشر: 2026-01-08
المؤلف: Tafirenyika Gwenzi وآخرون
الموضوع الرئيسي: دراسات أبحاث فيتامين د
نظرة عامة
تدرس هذه الدراسة تأثير مكملات فيتامين D3 الشخصية (VIDS) على الالتهاب لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم (CRC) الذين يعانون من نقص فيتامين D. أجريت كدراسة عشوائية مزدوجة التعمية، خاضعة للرقابة الوهمية في ألمانيا، شملت 126 مريضًا من مرضى CRC الذين خضعوا لعملية جراحية خلال العام الماضي وكان لديهم مستويات مصل 25-هيدروكسي فيتامين D أقل من 60 نانومول/لتر. تم تخصيص المشاركين لتلقي إما جرعة تحميل شخصية من VIDS تليها جرعة صيانة قدرها 2000 وحدة دولية/يوم أو دواء وهمي لمدة 12 أسبوعًا. كانت النتيجة الرئيسية المقاسة هي التغير في مستويات مصل الإنترلوكين-6 (IL-6)، إنترفيرون غاما (IFN-γ)، ومصفوفة ميتالوبروتيناز-1 (MMP-1).
أشارت النتائج إلى انخفاض كبير بنسبة 39.3% في مستويات IL-6 في مجموعة VIDS مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (95% CI: -54.9% إلى -18.2%; p = 0.001)، مما يشير إلى فائدة محتملة لـ VIDS في تقليل هذا المؤشر الحيوي المؤيد للالتهاب المرتبط بسوء التنبؤ في مرضى CRC. ومع ذلك، لم تكن التغيرات في مستويات IFN-γ وMMP-1 ذات دلالة إحصائية. تدعم النتائج الفرضية القائلة بأن VIDS قد تلعب دورًا في إدارة الالتهاب وتحسين النتائج في مرضى CRC الذين يعانون من نقص فيتامين D، مما يستدعي مزيدًا من البحث لاستكشاف إمكانياتها العلاجية.
مقدمة
تسلط مقدمة هذه الورقة البحثية الضوء على العبء العالمي الكبير لسرطان القولون والمستقيم (CRC)، مع أكثر من 1.9 مليون حالة جديدة وأكثر من 900,000 وفاة سنويًا. تؤكد على انتشار نقص فيتامين D بين مرضى CRC، حيث ترتبط مستويات المصل المنخفضة من 25-هيدروكسي فيتامين D (25(OH)D) بزيادة الوفيات. على الرغم من أن فحص نقص فيتامين D الروتيني ليس معيارًا في إدارة CRC، إلا أن هناك دعوة متزايدة لمكملات فيتامين D3 (VIDS) لتحسين تنبؤات المرضى. تشير تحليل ميتا حديث إلى تحسين بنسبة 35% في البقاء بدون تقدم للمرض لمرضى CRC الذين يتلقون VIDS، إلى جانب تحسينات محتملة في فعالية العلاج الكيميائي وجودة الحياة المتعلقة بالصحة (HRQoL).
تناقش المقدمة أيضًا دور الكالسيتريول (1,25-ديهيدروكسي كوليكالسيفيرول)، الشكل النشط من فيتامين D، الذي يتفاعل مع مستقبلات فيتامين D (VDRs) في أنسجة مختلفة، بما في ذلك الأمعاء وخلايا المناعة. على الرغم من أن الآليات التي قد تحسن بها VIDS نتائج CRC ليست مفهومة تمامًا، تشير الدراسات قبل السريرية إلى أن الكالسيتريول قد يعدل العمليات الالتهابية المرتبطة بنمو الورم والوفيات. من الجدير بالذكر أن تحليل ميتا للتجارب السريرية العشوائية (RCTs) أظهر أن VIDS يمكن أن تقلل من مستويات المؤشرات الحيوية المؤيدة للالتهاب مثل عامل نخر الورم-α (TNF-α)، الإنترلوكين-6 (IL-6)، وبروتين C التفاعلي (CRP). يجادل المؤلفون بأن التجارب السابقة قد تكون قد قللت من تأثيرات VIDS بسبب الجرعات الموحدة دون مراعاة عوامل فردية مثل حالة فيتامين D الأساسية ومؤشر كتلة الجسم (BMI). تهدف الدراسة إلى تقييم تأثير VIDS الفموية الشخصية على الاستجابات الالتهابية في مرضى CRC الذين يعانون من نقص فيتامين D، مع افتراض أن VIDS ستقلل من مستويات المؤشرات الحيوية المؤيدة للالتهاب في الدم.
طرق
في هذه الدراسة، تم جمع عينات الدم من المشاركين في ثلاث نقاط زمنية رئيسية: الأساس (BL)، زيارة المتابعة 1 (FU1) في نهاية مرحلة جرعة التحميل، وزيارة المتابعة 2 (FU2) عند انتهاء مرحلة جرعة الصيانة. تم تخزين العينات عند -80 درجة مئوية وتم تحليلها لمستويات مصل 25-هيدروكسي فيتامين D [25(OH)D] باستخدام اختبار المناعية الكيميائية LIAISON® 25 OH VITAMIN D TOTAL، الذي لديه نطاق كشف من 10.0-375.0 نانومول/لتر ومعاملات التباين (CV) داخل الاختبار وبين الاختبارات بنسبة 5.4% و10.6%، على التوالي.
بالإضافة إلى ذلك، تم تقييم المؤشرات الحيوية الالتهابية باستخدام لوحة Olink Target 96 Inflammation في BL وFU2، مع الإبلاغ عن تركيزات المصل كقيم تعبير بروتين موحد (NPX) على مقياس لوغاريتمي. تم قياس تركيزات IL-6 المطلقة أيضًا بوحدات pg/mL باستخدام لوحة Olink Flex. تم إجراء تطبيع البيانات لأخذ التباينات الفنية في الاعتبار، حيث تم تحقيق متوسط معاملات التباين داخل الاختبار وبين الاختبارات لأقل من 18% لكل من قياسات البروتين النسبية والمطلقة. سجلت الدراسة 177 مشاركًا، مع 126 تم توزيعهم عشوائيًا في مجموعات العلاج، واستخدمت تحليلات النية للعلاج والتحليل وفقًا للبروتوكول لتقييم النتائج.
نتائج
في هذه الدراسة، تم تقييم تأثيرات مكملات فيتامين D الشخصية (VIDS) على المؤشرات الالتهابية في 126 مريضًا من مرضى سرطان القولون والمستقيم (CRC) الذين لديهم مستويات مصل 25(OH)D منخفضة في البداية (<60 نانومول/لتر). أظهر المرضى الذين تلقوا جرعة تحميل مخصصة من VIDS تليها جرعة يومية قدرها 2000 وحدة دولية لمدة 12 أسبوعًا زيادات كبيرة في مصل 25(OH)D وانخفاضًا ملحوظًا بنسبة 39% في مستويات IL-6 في المصل مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. هذا الانخفاض أكبر من 15% الذي لوحظ في تجربة عشوائية خاضعة للرقابة السابقة (RCT)، على الأرجح بسبب النهج الشخصي في هذه الدراسة، الذي أخذ في الاعتبار حالة فيتامين D الفردية. تشير النتائج إلى أن VIDS قد تلعب دورًا حاسمًا في تعديل الالتهاب وتقدم الورم في CRC، خاصة من خلال استهداف مسار الإشارة IL-6/JAK/STAT3، المرتبط بنمو الورم وسوء التنبؤ. بينما أظهرت VIDS تأثيرًا صغيرًا وغير ذي دلالة على مستويات IFN-γ، أظهرت انخفاضات محتملة في مؤشرات التهابية أخرى مثل CDCP1 وCXCL11 وCXCL6، مما يستدعي مزيدًا من التحقيق. تدعو الدراسة إلى الفحص الروتيني وتصحيح نقص فيتامين D في مرضى CRC، مع التأكيد على إمكانية VIDS كعلاج مساعد فعال من حيث التكلفة وآمن قد يعزز جودة الحياة المتعلقة بالصحة ويخفف من مضاعفات الالتهاب في إدارة السرطان.
مناقشة
تسلط قسم المناقشة في الدراسة الضوء على النتائج من تحليل إضافي لتجربة VICTORIA، التي بحثت في تأثيرات مكملات فيتامين D الشخصية (VIDS) على المؤشرات الحيوية الالتهابية في مرضى سرطان القولون والمستقيم (CRC). تم توزيع 126 مشاركًا عشوائيًا إما إلى مجموعة VIDS أو مجموعة الدواء الوهمي، مع تصميم مزدوج التعمية لضمان نتائج غير متحيزة. تضمنت التدخلات جرعة تحميل شخصية من فيتامين D بناءً على مستويات 25(OH)D الفردية ومؤشر كتلة الجسم (BMI)، تليها جرعة صيانة. التزمت الدراسة بالإرشادات الأخلاقية وشملت مدخلات من مناصرة المرضى بشأن تصميم التجربة والنتائج.
أشارت النتائج إلى أن VIDS قللت بشكل كبير من مستويات الإنترلوكين-6 (IL-6) في المصل مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي، مع تقدير نسبة التغير -39.3% (95% CI، -54.9 إلى -18.2%، p = 0.001). بينما لوحظت تغييرات في إنترفيرون غاما (IFN-γ) ومصفوفة ميتالوبروتيناز-1 (MMP-1)، لم تكن ذات دلالة إحصائية. كما أفادت الدراسة بانخفاض انتشار نقص فيتامين D في مجموعة VIDS وانخفاض ملحوظ في نسبة المرضى الذين لديهم مستويات مرتفعة من IL-6. تشير هذه النتائج إلى أن VIDS قد تلعب دورًا مفيدًا في إدارة الالتهاب في مرضى CRC، مما قد يعزز من تنبؤاتهم على المدى الطويل وجودة الحياة المتعلقة بالصحة (HRQoL). هناك حاجة إلى تجارب عشوائية خاضعة للرقابة في المستقبل لاستكشاف الآثار السريرية لتعديل IL-6 من خلال VIDS.
القيود
تظهر الدراسة نقاط قوة ملحوظة، بما في ذلك الاختيار الدقيق لمرضى سرطان القولون والمستقيم (CRC) الذين يظهرون مستويات مصل 25(OH)D منخفضة وتنفيذ مكملات فيتامين D الشخصية (VIDS). بالإضافة إلى ذلك، يعزز اختيار المؤشرات الحيوية الالتهابية، المعترف بها كمؤشرات تنبؤية لـ CRC، من أهمية وملاءمة النتائج. ومع ذلك، فإن أحد القيود الكبيرة هو القوة الإحصائية غير الكافية للكشف عن تأثيرات أصغر على المؤشرات الحيوية الالتهابية بخلاف الإنترلوكين-6 (IL-6)، مما قد يحد من شمولية النتائج.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41416-025-03333-6
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41507560
Publication Date: 2026-01-08
Author(s): Tafirenyika Gwenzi et al.
Primary Topic: Vitamin D Research Studies
Overview
The study investigates the impact of personalized vitamin D3 supplementation (VIDS) on inflammation in colorectal cancer (CRC) patients with low vitamin D status. Conducted as a randomized double-blind, placebo-controlled trial in Germany, the research involved 126 CRC patients who had undergone surgery within the past year and had serum 25-hydroxyvitamin D levels below 60 nmol/L. Participants were assigned to receive either a personalized loading dose of VIDS followed by a maintenance dose of 2000 IU/day or a placebo for 12 weeks. The primary outcome measured was the change in serum levels of interleukin-6 (IL-6), interferon-gamma (IFN-γ), and matrix metalloproteinase-1 (MMP-1).
Results indicated a significant 39.3% reduction in IL-6 levels in the VIDS group compared to the placebo group (95% CI: -54.9% to -18.2%; p = 0.001), suggesting a potential benefit of VIDS in reducing this pro-inflammatory biomarker linked to poor prognosis in CRC patients. However, changes in IFN-γ and MMP-1 levels were not statistically significant. The findings support the hypothesis that VIDS may play a role in managing inflammation and improving outcomes in CRC patients with low vitamin D status, warranting further research to explore its therapeutic potential.
Introduction
The introduction of this research paper highlights the significant global burden of colorectal cancer (CRC), with over 1.9 million new cases and more than 900,000 deaths annually. It emphasizes the prevalence of vitamin D insufficiency among CRC patients, where lower serum levels of 25-hydroxy-vitamin D (25(OH)D) correlate with increased mortality. Although routine vitamin D deficiency screening is not standard in CRC management, there is a growing advocacy for vitamin D3 supplementation (VIDS) to improve patient prognosis. A recent meta-analysis suggests a 35% improvement in progression-free survival for CRC patients receiving VIDS, alongside potential enhancements in chemotherapy efficacy and overall health-related quality of life (HRQoL).
The introduction further discusses the role of calcitriol (1,25-dihydroxycholecalciferol), the active form of vitamin D, which interacts with vitamin D receptors (VDRs) in various tissues, including the intestines and immune cells. While the mechanisms by which VIDS may improve CRC outcomes are not fully understood, preclinical studies indicate that calcitriol may modulate inflammatory processes linked to tumor growth and mortality. Notably, a meta-analysis of randomized controlled trials (RCTs) revealed that VIDS can reduce levels of pro-inflammatory biomarkers such as tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), and C-reactive protein (CRP). The authors argue that previous trials may have underestimated VIDS effects due to uniform dosing without accounting for individual factors like baseline vitamin D status and body mass index (BMI). The study aims to assess the impact of personalized oral VIDS on inflammatory responses in CRC patients with low vitamin D status, hypothesizing that VIDS will lower blood-based pro-inflammatory biomarker levels.
Methods
In this study, blood samples were collected from participants at three key time points: baseline (BL), follow-up visit 1 (FU1) at the end of the loading dose phase, and follow-up visit 2 (FU2) at the conclusion of the maintenance dose phase. The samples were stored at -80 °C and analyzed for serum 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] levels using the LIAISON® 25 OH VITAMIN D TOTAL chemiluminescent immunoassay, which has a detection range of 10.0-375.0 nmol/L and intra-assay and inter-assay coefficients of variation (CV) of 5.4% and 10.6%, respectively.
Additionally, inflammatory biomarkers were evaluated using the Olink Target 96 Inflammation panel at BL and FU2, with serum concentrations reported as Normalized Protein eXpression (NPX) values on a log2 scale. Absolute IL-6 concentrations were also measured in pg/mL using the Olink Flex panel. Data normalization was performed to account for technical variations, achieving average intra-assay and inter-assay CVs of less than 18% for both relative and absolute protein measurements. The study enrolled 177 participants, with 126 randomized into treatment groups, and utilized intention-to-treat and per-protocol analyses to assess outcomes.
Results
In this study, the effects of personalized vitamin D supplementation (VIDS) on inflammatory markers were evaluated in 126 colorectal cancer (CRC) patients with low initial serum 25(OH)D levels (<60 nmol/L). Patients receiving a tailored loading dose of VIDS followed by a daily dose of 2000 IU for 12 weeks showed significant increases in serum 25(OH)D and a notable 39% reduction in serum IL-6 levels compared to the placebo group. This reduction is more substantial than the 15% observed in a previous randomized controlled trial (RCT), likely due to the personalized approach in this study, which considered individual vitamin D status. The findings suggest that VIDS may play a critical role in modulating inflammation and tumor progression in CRC, particularly by targeting the IL-6/JAK/STAT3 signaling pathway, which is associated with tumor growth and poor prognosis. While VIDS demonstrated a small and nonsignificant impact on IFN-γ levels, it showed potential reductions in other inflammatory markers such as CDCP1, CXCL11, and CXCL6, warranting further investigation. The study advocates for routine screening and correction of vitamin D deficiency in CRC patients, emphasizing the potential of VIDS as a cost-effective and safe adjunct therapy that may enhance health-related quality of life and mitigate inflammation-related complications in cancer management.
Discussion
The discussion section of the study highlights the findings from an ancillary analysis of the VICTORIA trial, which investigated the effects of personalized vitamin D supplementation (VIDS) on inflammatory biomarkers in colorectal cancer (CRC) patients. A total of 126 participants were randomized into either the VIDS or placebo group, with a double-blind design ensuring unbiased results. The intervention involved a personalized loading dose of vitamin D based on individual 25(OH)D levels and body mass index (BMI), followed by a maintenance dose. The study adhered to ethical guidelines and involved patient advocacy input regarding trial design and outcomes.
The results indicated that VIDS significantly reduced serum interleukin-6 (IL-6) levels compared to the placebo group, with an estimated percentage change of -39.3% (95% CI, -54.9 to -18.2%, p = 0.001). While changes in interferon-gamma (IFN-γ) and matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) were observed, they were not statistically significant. The study also reported a lower prevalence of vitamin D inadequacy in the VIDS group and a notable reduction in the proportion of patients with elevated IL-6 levels. These findings suggest that VIDS may play a beneficial role in managing inflammation in CRC patients, potentially enhancing their long-term prognosis and health-related quality of life (HRQoL). Future randomized controlled trials are warranted to further explore the clinical implications of IL-6 modulation through VIDS.
Limitations
The study demonstrates notable strengths, including the meticulous selection of colorectal cancer (CRC) patients exhibiting low serum 25(OH)D levels and the implementation of personalized vitamin D supplementation (VIDS). Additionally, the choice of inflammatory markers, recognized as prognostic indicators for CRC, bolsters the relevance and applicability of the findings. However, a significant limitation is the insufficient statistical power to detect smaller effects on inflammatory biomarkers beyond interleukin-6 (IL-6), which may restrict the comprehensiveness of the results.