DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-026-04440-4
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42260100
تاريخ النشر: 2026-06-08
المؤلف: R E Pratley وآخرون
الموضوع الرئيسي: فسيولوجيا العضلات والاضطرابات
نظرة عامة
تقدم ورقة البحث نتائج من تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالدواء الوهمي من المرحلة الثانية (EMBRAZE) التي تحقق في فعالية الأبيتيغروما في الحفاظ على الكتلة العضلية أثناء فقدان الوزن الناتج عن التيرزيباتيد. شملت الدراسة 102 بالغًا يعانون من زيادة الوزن أو السمنة، تم تعيينهم لتلقي إما التيرزيباتيد مع الأبيتيغروما (10 ملغ كغ\(^{-1}\)) أو التيرزيباتيد مع دواء وهمي. أظهرت النتائج في الأسبوع 24 أن الأبيتيغروما أدى إلى تقليل كبير إحصائيًا في فقدان الكتلة العضلية، مع فرق متوسط مربع لا يقل عن 1.9 كغ (فترة الثقة 80%: 1.2-2.7 كغ، P = 0.001)، محققًا احتفاظًا بنسبة 54.9% من الكتلة العضلية مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي، على الرغم من فقدان الوزن الكلي المماثل عبر المجموعتين.
أظهرت التقييمات الديناميكية الدوائية أن تركيزات الأبيتيغروما والمايوستاتين الكامن الكلي زادت مع مرور الوقت، واستقرت حول 16 أسبوعًا. كانت نسبة الأحداث السلبية متشابهة بين المجموعتين، حيث أبلغ 76% من المشاركين الذين تلقوا الأبيتيغروما و71% من المشاركين الذين تلقوا الدواء الوهمي عن أحداث سلبية. كانت الأحداث السلبية الخطيرة نادرة وموزعة بالتساوي بين المجموعتين. بشكل عام، تشير هذه الدراسة التجريبية إلى أن الأبيتيغروما يتم تحمله جيدًا وفعال في التخفيف من فقدان الكتلة العضلية أثناء إدارة الوزن باستخدام التيرزيباتيد، مما يبرز أهمية تثبيط المايوستاتين في الحفاظ على الكتلة العضلية خلال التدخلات الدوائية لعلاج السمنة.
النتائج
في الدراسة التي أجريت من 18 يونيو إلى 17 سبتمبر 2024، تم عشوائيًا تعيين 102 مشاركًا لتلقي إما الأبيتيغروما بجرعة 10 ملغ/كغ كل أربعة أسابيع مع التيرزيباتيد (n = 51) أو دواء وهمي مع التيرزيباتيد (n = 51). تم إجراء تحليل الفعالية على 43 مشاركًا في مجموعة الأبيتيغروما و44 في مجموعة الدواء الوهمي الذين أكملوا العلاج وخضعوا لفحص امتصاص الأشعة السينية ثنائية الطاقة (DEXA) في الأسبوع 24. كانت الخصائص الديموغرافية والسريرية للمشاركين متشابهة عبر المجموعتين، حيث كانت الغالبية من الإناث (الأبيتيغروما: 84.3%; الدواء الوهمي: 80.4%) وأعمار متوسطة مماثلة (44.2 سنة للأبيتيغروما و42.6 سنة للدواء الوهمي).
في البداية، كان لدى المشاركين في مجموعة الأبيتيغروما وزن متوسط قدره 93.2 كغ ومؤشر كتلة الجسم (BMI) قدره 34.4 كغ/م²، بينما كان لدى أولئك في مجموعة الدواء الوهمي وزن متوسط قدره 98.8 كغ وBMI قدره 36.4 كغ/م². تم الإبلاغ أيضًا عن خصائص أساسية أخرى، بما في ذلك الكتلة العضلية النحيفة، وكتلة الدهون في الجسم، ومستويات HbA1c، والجلوكوز، وتركيزات الكوليسترول، مما يشير إلى عدم وجود اختلافات كبيرة بين مجموعتي العلاج. من الجدير بالذكر أن تركيزات التيرزيباتيد كانت متشابهة عبر المجموعتين، مما يشير إلى ديناميات دوائية متسقة بغض النظر عن حالة العلاج.
المناقشة
في تجربة EMBRAZE، أظهر الأبيتيغروما، وهو مثبط انتقائي للمايوستاتين، فعالية كبيرة في الحفاظ على الكتلة العضلية أثناء إدارة الوزن الدوائية لدى البالغين الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة ويتلقون علاجًا مشابهًا للإنكريتين. بحلول الأسبوع 24، احتفظ المشاركون الذين تم علاجهم بالأبيتيغروما بـ 1.9 كغ من الكتلة العضلية مقارنة بفقدان 3.5 كغ في مجموعة الدواء الوهمي، مما أدى إلى احتفاظ بنسبة 54.9% من الكتلة العضلية بالنسبة للدواء الوهمي (p = 0.0014). على الرغم من فقدان الوزن الكلي المماثل بين المجموعتين، كانت نسبة فقدان الوزن المنسوبة إلى الكتلة العضلية أقل بكثير في مجموعة الأبيتيغروما (14.6%) مقارنة بالدواء الوهمي (30.2%). تشير هذه النتائج إلى أن الأبيتيغروما يخفف بشكل فعال من فقدان الكتلة العضلية، مما يشير إلى إمكانيته العلاجية في استراتيجيات إدارة الوزن.
كشفت تقييمات السلامة عن معدلات أحداث سلبية (AE) متشابهة بين الأبيتيغروما (76%) والدواء الوهمي (71%)، مع كون الأحداث السلبية المعوية هي الأكثر شيوعًا. كانت معظم الأحداث السلبية خفيفة وحُلت دون توقف العلاج. من الجدير بالذكر أن آلية عمل الأبيتيغروما الانتقائية تقلل من التأثيرات غير المستهدفة، مما يتماشى مع ملف السلامة المفضل الذي لوحظ في الدراسات السابقة. بينما تشمل قيود التجربة عينة صغيرة نسبيًا وغالبيتها من الإناث، توفر النتائج دليلًا قويًا على دور تثبيط المايوستاتين الانتقائي في الحفاظ على الكتلة العضلية أثناء فقدان الوزن، مما يستدعي مزيدًا من التحقيق في مجموعات أكبر وأكثر تنوعًا.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-026-04440-4
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42260100
Publication Date: 2026-06-08
Author(s): R E Pratley et al.
Primary Topic: Muscle Physiology and Disorders
Overview
The research paper presents findings from a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial (EMBRAZE) investigating the efficacy of apitegromab in preserving lean mass during tirzepatide-induced weight loss. The study involved 102 adults with overweight or obesity, who were assigned to receive either tirzepatide combined with apitegromab (10 mg kg\(^{-1}\)) or tirzepatide with a placebo. Results at week 24 indicated that apitegromab led to a statistically significant reduction in lean mass loss, with a least square mean difference of 1.9 kg (80% confidence interval: 1.2-2.7 kg, P = 0.001), achieving a 54.9% retention of lean mass compared to the placebo group, despite similar total body weight loss across both groups.
Pharmacodynamic assessments showed that trough concentrations of apitegromab and total latent myostatin increased over time, plateauing around 16 weeks. The incidence of adverse events was comparable between the two groups, with 76% of apitegromab-treated participants and 71% of placebo-treated participants reporting adverse events. Serious adverse events were rare and evenly distributed between groups. Overall, this proof-of-concept study suggests that apitegromab is well tolerated and effective in mitigating lean mass loss during weight management with tirzepatide, highlighting the importance of myostatin inhibition in preserving muscle mass during pharmacologic interventions for obesity.
Results
In the study conducted from June 18 to September 17, 2024, a total of 102 participants were randomized to receive either apitegromab at a dose of 10 mg/kg every four weeks combined with tirzepatide (n = 51) or a placebo with tirzepatide (n = 51). The efficacy analysis was performed on 43 participants in the apitegromab group and 44 in the placebo group who completed the treatment and underwent a dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA) scan at week 24. The demographic and clinical characteristics of participants were comparable across both groups, with a majority being female (apitegromab: 84.3%; placebo: 80.4%) and similar mean ages (44.2 years for apitegromab and 42.6 years for placebo).
At baseline, participants in the apitegromab group had a mean weight of 93.2 kg and a body mass index (BMI) of 34.4 kg/m², while those in the placebo group had a mean weight of 98.8 kg and a BMI of 36.4 kg/m². Other baseline characteristics, including lean body mass, body fat mass, HbA1c levels, glucose, and cholesterol concentrations, were also reported, indicating no significant differences between the two treatment groups. Notably, the concentrations of tirzepatide were similar across both groups, suggesting consistent pharmacokinetics regardless of the treatment condition.
Discussion
In the EMBRAZE trial, apitegromab, a selective myostatin inhibitor, demonstrated significant efficacy in preserving lean mass during pharmacologic weight management in adults with overweight or obesity receiving incretin mimetic therapy. By week 24, participants treated with apitegromab retained 1.9 kg of lean mass compared to a loss of 3.5 kg in the placebo group, resulting in a 54.9% retention of lean mass relative to placebo (p = 0.0014). Despite similar total body weight loss between the two groups, the proportion of weight loss attributed to lean mass was markedly lower in the apitegromab group (14.6%) compared to placebo (30.2%). These findings indicate that apitegromab effectively mitigates lean mass loss, suggesting its therapeutic potential in weight management strategies.
Safety assessments revealed comparable adverse event (AE) rates between apitegromab (76%) and placebo (71%), with gastrointestinal AEs being the most common. Most AEs were mild and resolved without treatment discontinuation. Notably, apitegromab’s selective mechanism of action minimizes off-target effects, aligning with its favorable safety profile observed in previous studies. While the trial’s limitations include a relatively small and predominantly female sample, the results provide compelling evidence for the role of selective myostatin inhibition in preserving lean mass during weight loss, warranting further investigation in larger, more diverse populations.