DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-024-45307-x
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38374318
تاريخ النشر: 2024-02-19
المؤلف: Kyle Mani وآخرون
الموضوع الرئيسي: تشخيص السرطان وعلاجه
طرق
تستخدم الدراسة استراتيجية تحليلية شاملة من ثلاثة أجزاء لتقييم أنماط الوفيات لدى المرضى الذين تم تشخيصهم بالسرطان النقيلي من 1992 إلى 2019، مستفيدة من بيانات برنامج المعهد الوطني للسرطان للرصد، وعلم الأوبئة، والنتائج النهائية (SEER). تركز التحليل على عدد الوفيات الناتجة عن 26 سببًا غير سرطاني للوفاة، بما في ذلك COVID-19، للمرضى الذين كانوا تحت المتابعة النشطة في 2020. تصنيفات الوفيات تعتمد على شهادات الوفاة، مميزة بين “الوفاة النقيلي المشخصة”، “الوفاة النقيلي اللاحقة”، و”الوفاة غير السرطانية”. يوفر قاعدة بيانات SEER، التي تشمل 28% من سكان الولايات المتحدة، معلومات واسعة عن حدوث السرطان، والبقاء، والعلاج، على الرغم من أنها تفتقر إلى بيانات حول الأمراض المصاحبة وعوامل سريرية أخرى.
لتحديد مخاطر الوفاة، تم حساب نسب الوفيات المعيارية (SMRs) لأعلى 13 سببًا غير سرطاني للوفاة، مع تعديلها حسب العمر، والعرق، والجنس، مع اشتقاق فترات الثقة باستخدام SEER*Stat وMicrosoft Excel. تقدم الدراسة أيضًا نظام تصنيف بديل لأسباب الوفاة، مما يعزز الدقة في التقرير. بالإضافة إلى ذلك، تم تطوير نماذج الانحدار لخطر التوزيع الفرعي Fine-Gray باستخدام بيانات سريرية وديموغرافية من مجموعة من 466,404 مرضى تم تشخيصهم بالسرطان النقيلي بين 2010 و2019. تم التحقق من دقة التنبؤ لهذه النماذج من خلال تقنية التحقق المتقاطع 5 مرات، باستخدام مقاييس مثل مؤشر التوافق Uno ودرجة Brier. النماذج الناتجة، التي تتنبأ بخطر الوفاة من كل من أسباب السرطان وغير السرطان بعد 1، 3، و5 سنوات من التشخيص، متاحة عبر الإنترنت للاستخدام السريري.
نتائج
حللت الدراسة بيانات من 1,030,937 مريضًا تم تشخيصهم حديثًا بالسرطان النقيلي من قاعدة بيانات SEER بين 1992 و2019، كاشفة أن 833,535 (80.9%) من هؤلاء المرضى توفوا خلال فترة المتابعة. تم نسب الغالبية العظمى من الوفيات (n = 688,529، 82.6%) إلى السرطان النقيلي المشخص في البداية، بينما شكلت الأسباب غير السرطانية 14.0% (n = 116,616) والسرطانات الثانوية 3.4% (n = 28,390). ومن الجدير بالذكر أن نسبة الوفيات الناتجة عن السرطان النقيلي المشخص ظلت مستقرة على مدار فترة الدراسة، حيث كان سرطان الرئة هو السبب الأكثر شيوعًا للوفاة بين هؤلاء المرضى (32.8%). كما أشار التحليل إلى انخفاض طفيف في معدل الوفيات الناتجة عن السرطان المشخص وزيادة طفيفة في الوفيات غير السرطانية عبر جميع أنواع السرطان المدروسة.
سلطت النتائج الضوء على اتجاهات معينة في الوفيات المتعلقة بأنواع السرطان المختلفة. على سبيل المثال، أظهر المرضى الذين يعانون من سرطانات جسم الرحم والمثانة زيادة في معدل الوفيات الناتجة عن السرطان المشخص، بينما كان لدى مرضى سرطان البروستاتا أدنى معدلات وفيات السرطان المشخص ولكن أعلى معدلات وفيات غير سرطانية. حددت الدراسة أمراض القلب كأهم سبب غير سرطاني للوفاة (32.4% من الوفيات غير السرطانية)، مع كون مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) والمرض الوعائي الدماغي أيضًا مساهمين مهمين. علاوة على ذلك، تم تطوير نماذج للتنبؤ باحتمالات البقاء على قيد الحياة لمدة 1، 3، و5 سنوات بناءً على معلمات سريرية مختلفة، حيث أظهر النموذج AUC للبقاء على قيد الحياة لمدة سنة واحدة قدره 0.754 للوفاة الناتجة عن السرطان المشخص. تم الإبلاغ عن متوسط زمن البقاء لجميع مرضى السرطان النقيلي بأنه 10 أشهر، مما يبرز الحاجة الملحة للتدخلات المستهدفة في هذه الفئة السكانية.
نقاش
في هذا القسم من النقاش، يبرز المؤلفون النتائج المهمة المتعلقة بأسباب الوفاة بين المرضى الذين تم تشخيصهم بالسرطان النقيلي. تاريخيًا، كانت تُعتبر هذه الحالات قاتلة بشكل موحد، لكن الأبحاث الحديثة حددت أنواعًا فرعية أكثر ملاءمة من المرض النقيلي، مثل STARS IVA-B والسرطانات القليلة النقيلي. تكشف الدراسة أن 79.2% من المرضى الذين يعانون من السرطان النقيلي يتوفون بسبب مرضهم المشخص، بينما يموت 17.1% بسبب أسباب متنافسة، وهو اتجاه ظل مستقرًا منذ التسعينيات. تم الإبلاغ عن متوسط زمن البقاء لهؤلاء المرضى بأنه 10 أشهر، مع تحقيق نموذج تنبؤي لمؤشر المساحة تحت المنحنى (AUC) قدره 0.754 للبقاء لمدة سنة واحدة، مما يدل على إمكانيته في الاستخدام في البيئات السريرية.
كما يناقش المؤلفون انتشار الوفيات غير السرطانية، وخاصة من الأمراض القلبية والأمراض الرئوية المزمنة (COPD)، مؤكدين أن مرضى السرطان النقيلي أكثر عرضة بشكل كبير للوفاة من هذه الحالات مقارنة بالسكان العامين. يدعون إلى تطوير إرشادات شاملة من منظمات مثل جمعية القلب الأمريكية وجمعية الرئة الأمريكية لمعالجة التحديات الصحية الفريدة التي تواجه هذه المجموعة من المرضى. بالإضافة إلى ذلك، تشير الدراسة إلى زيادة مقلقة في معدلات الانتحار بين مرضى السرطان النقيلي، مما يشير إلى الحاجة إلى تحسين دعم الصحة النفسية وفحص الضغوط. تؤكد النتائج على أهمية رعاية المرضى المخصصة وإمكانية استخدام أدوات التنبؤ لتعزيز اتخاذ القرارات السريرية للأفراد المصابين بالسرطان النقيلي.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-024-45307-x
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38374318
Publication Date: 2024-02-19
Author(s): Kyle Mani et al.
Primary Topic: Cancer Diagnosis and Treatment
Methods
The study employs a comprehensive three-part analytical strategy to assess mortality patterns in patients diagnosed with metastatic cancer from 1992 to 2019, utilizing data from the National Cancer Institute’s Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) program. The analysis focuses on mortality counts from 26 non-cancer causes of death, including COVID-19, for patients under active follow-up in 2020. Mortality classifications are based on death certificates, distinguishing between “diagnosed metastatic death,” “subsequent metastatic death,” and “non-cancer death.” The SEER database, which encompasses 28% of the U.S. population, provides extensive information on cancer incidence, survival, and treatment, although it lacks data on comorbidities and other clinical factors.
To quantify mortality risk, standardized mortality ratios (SMRs) were calculated for the top 13 non-cancer causes of death, adjusted for age, race, and sex, with confidence intervals derived using SEER*Stat and Microsoft Excel. The study also introduces an alternative classification system for causes of death, enhancing granularity in reporting. Additionally, Fine-Gray subdistribution hazard regression models were developed using clinical and demographic data from a cohort of 466,404 patients diagnosed with metastatic cancer between 2010 and 2019. The predictive accuracy of these models was validated through a 5-fold cross-validation technique, employing metrics such as Uno’s concordance index and Brier score. The resulting nomograms, which predict the risk of death from both cancer and non-cancer causes at 1, 3, and 5 years post-diagnosis, are accessible online for clinical application.
Results
The study analyzed data from 1,030,937 patients with newly diagnosed metastatic cancer from the SEER database between 1992 and 2019, revealing that 833,535 (80.9%) of these patients died during the follow-up period. The majority of deaths (n = 688,529, 82.6%) were attributed to the initially diagnosed metastatic cancer, while non-cancer causes accounted for 14.0% (n = 116,616) and secondary cancers for 3.4% (n = 28,390). Notably, the proportion of deaths due to diagnosed metastatic cancer remained stable over the study period, with lung cancer being the most common cause of death among these patients (32.8%). The analysis also indicated a slight decrease in relative diagnosed cancer mortality and a slight increase in non-cancer mortality across all cancers studied.
The findings highlighted specific trends in mortality related to different cancer types. For instance, patients with uterine corpus and bladder cancers exhibited an increase in diagnosed cancer mortality, while prostate cancer patients had the lowest diagnosed cancer death rates but the highest non-cancer death rates. The study identified heart disease as the leading non-cancer cause of death (32.4% of non-cancer deaths), with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and cerebrovascular disease also being significant contributors. Furthermore, nomograms were developed to predict 1-, 3-, and 5-year survival probabilities based on various clinical parameters, with the model demonstrating a 1-year survival AUC of 0.754 for diagnosed cancer death. The median survival time for all metastatic cancer patients was reported as 10 months, underscoring the critical need for targeted interventions in this population.
Discussion
In this discussion section, the authors highlight significant findings regarding the causes of death among patients diagnosed with metastatic cancer. Historically viewed as uniformly fatal, recent research has identified more favorable subtypes of metastatic disease, such as STARS IVA-B and oligometastases. The study reveals that 79.2% of patients with metastatic cancer succumb to their diagnosed disease, while 17.1% die from competing causes, a trend that has remained stable since the 1990s. The median survival time for these patients is reported as 10 months, with a predictive model achieving an area under the curve (AUC) of 0.754 for 1-year survival, indicating its potential utility in clinical settings.
The authors also discuss the prevalence of non-cancer deaths, particularly from cardiovascular diseases and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), emphasizing that metastatic cancer patients are significantly more likely to die from these conditions compared to the general population. They advocate for the development of comprehensive guidelines from organizations like the American Heart Association and the American Lung Association to address the unique health challenges faced by this patient group. Additionally, the study notes a concerning increase in suicide rates among metastatic cancer patients, suggesting a need for improved mental health support and distress screening. The findings underscore the importance of tailored patient care and the potential for predictive tools to enhance clinical decision-making for individuals with metastatic cancer.