DOI: https://doi.org/10.1038/s41409-026-02906-0
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42174044
تاريخ النشر: 2026-05-22
المؤلف: M.H. Albert وآخرون
الموضوع الرئيسي: نقص المناعة والاضطرابات المناعية الذاتية
مقدمة
في عام 2021، أنشأت مجموعة العمل للأخطاء الوراثية (IEWP) التابعة للجمعية الأوروبية لزراعة الدم ونخاع العظام (EBMT) والجمعية الأوروبية لنقص المناعة (ESID) إرشادات لزراعة خلايا الدم الجذعية (HSCT) في المرضى الذين يعانون من أخطاء وراثية في المناعة (IEI). أصبحت هذه الإرشادات ضرورية للأطباء على مستوى العالم، مما يتطلب تحديثًا لتضمين الأخطاء الوراثية في الأيض (IEM) وتعكس التقدمات الأخيرة في هذا المجال. تعترف الإرشادات المحدثة بأكثر من 500 خطأ وراثي أحادي الجين تم تحديده والتعقيدات التي أدخلتها الطفرات الجسدية، مع التأكيد على التوسع الناجح في HSCT من السكان الأطفال إلى البالغين.
تقترح الإرشادات عدة خيارات بروتوكول بناءً على الأدبيات الحالية، والخبرة السريرية، وإجماع الخبراء، داعيةً إلى إجراء HSCT في مراكز متخصصة تشارك في IEWP. تؤكد على أهمية تسجيل المرضى المزروعين في سجلات EBMT وESID لتقييم النتائج المستمرة. بينما يُعتبر HSCT واضحًا في الحالات التي تهدد الحياة من IEIs، فإن عملية اتخاذ القرار للحالات الأخرى تتطلب اعتبارًا دقيقًا لعوامل مختلفة، بما في ذلك إعداد المريض. بالإضافة إلى ذلك، تتناول الإرشادات بإيجاز العلاج الجيني لخلايا الدم الجذعية الذاتية (GT)، الذي أظهر وعدًا لبعض IEIs وIEMs، على الرغم من وجود مخاوف بشأن فعاليته وسلامته على المدى الطويل. إن نقص الدراسات المقارنة بين GT وHSCT يعقد وضع توصيات واضحة، خاصة للمرضى الذين ليس لديهم متبرعين متطابقين.
نقاش
تحدد قسم النقاش في ورقة البحث اعتبارات حاسمة لزراعة خلايا الدم الجذعية (HSCT) في المرضى الذين يعانون من أخطاء وراثية في المناعة (IEI). يؤكد على أن HSCT يمكن أن يكون علاجًا شافيًا للعديد من IEIs، خاصة عندما يتم التعبير عن الجين المعيب في خلايا الدم الجذعية. تصنف الجمعية الأوروبية لزراعة الدم ونخاع العظام (EBMT) مؤشرات الزراعة إلى أربع مجموعات: معيار الرعاية، خيار سريري، تطويري، وعادةً غير موصى به. بالنسبة لحالات مثل نقص المناعة المشترك الشديد (SCID) واللمفوهستيوسيتيكوس العائلي (HLH)، يُعتبر HSCT معيار الرعاية، بينما قد تتطلب حالات أخرى نهجًا أكثر دقة بناءً على عوامل مثل تاريخ المرض، عمر المريض، والأمراض المصاحبة.
كما يبرز القسم أهمية معالجة الأمراض المصاحبة قبل الزراعة، حيث يمكن أن تؤثر العدوى النشطة وتلف الأعضاء بشكل كبير على نتائج ما بعد الزراعة. يؤكد على الحاجة إلى نهج متعدد التخصصات لتحسين الظروف قبل الزراعة، بما في ذلك استخدام العلاجات المستهدفة لإدارة الالتهاب واضطراب المناعة. بالإضافة إلى ذلك، أدت التقدمات في تصنيف HLA واختيار المتبرعين إلى تحسين نتائج HSCT، خاصة مع المتبرعين غير المتطابقين. تختتم الورقة بالتأكيد على ضرورة وجود خطط علاجية فردية والتقييم المستمر للعلاجات والبروتوكولات الناشئة لتعزيز فعالية وسلامة HSCT في مرضى IEI.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41409-026-02906-0
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42174044
Publication Date: 2026-05-22
Author(s): M.H. Albert et al.
Primary Topic: Immunodeficiency and Autoimmune Disorders
Introduction
In 2021, the Inborn Errors Working Party (IEWP) of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) and the European Society for Immunodeficiencies (ESID) established guidelines for hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in patients with inborn errors of immunity (IEI). These guidelines have become essential for clinicians globally, necessitating an update to incorporate inborn errors of metabolism (IEM) and reflect recent advancements in the field. The updated guidelines acknowledge over 500 identified monogenic IEIs and the complexities introduced by somatic mutations, while emphasizing the successful expansion of HSCT from pediatric to adult populations.
The guidelines propose several protocol options based on existing literature, clinical experience, and expert consensus, advocating for HSCT to be performed in specialized centers that participate in the IEWP. They stress the importance of registering transplanted patients in EBMT and ESID registries for ongoing outcome evaluation. While HSCT is clearly indicated for life-threatening IEIs, the decision-making process for other cases requires careful consideration of various factors, including patient preparation. Additionally, the guidelines briefly address autologous stem cell gene therapy (GT), which has shown promise for specific IEIs and IEMs, although concerns about its long-term efficacy and safety remain. The lack of comparative studies between GT and HSCT complicates the establishment of clear recommendations, particularly for patients without matched donors.
Discussion
The discussion section of the research paper outlines critical considerations for hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in patients with inborn errors of immunity (IEI). It emphasizes that HSCT can be curative for many IEIs, particularly when the defective gene is expressed in hematopoietic cells. The European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) categorizes transplant indications into four groups: standard of care, clinical option, developmental, and generally not recommended. For conditions like severe combined immunodeficiency (SCID) and familial hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), HSCT is considered standard care, while other conditions may require a more nuanced approach based on factors such as disease history, patient age, and comorbidities.
The section also highlights the importance of addressing pre-transplant comorbidities, as active infections and organ damage can significantly impact post-transplant outcomes. It stresses the need for a multidisciplinary approach to optimize pre-transplant conditions, including the use of targeted therapies to manage inflammation and immune dysregulation. Additionally, advancements in HLA typing and donor selection have improved HSCT outcomes, particularly with mismatched donors. The paper concludes by underscoring the necessity for individualized treatment plans and the ongoing evaluation of emerging therapies and protocols to enhance the efficacy and safety of HSCT in IEI patients.