DOI: https://doi.org/10.1038/s41420-024-01809-7
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38218739
تاريخ النشر: 2024-01-13
المؤلف: Cristiano Ramos وآخرون
الموضوع الرئيسي: البلعمة وتنظيم المناعة
نظرة عامة
يتناول هذا القسم دور العدلات في عملية الإيفيروسيتوز، خاصة في سياق الالتهاب والسرطان. تقليديًا، كانت البلعميات تُعتبر البلعميات الرئيسية المسؤولة عن إزالة الخلايا المبرمجة للموت، بينما كان يُعتقد أن العدلات تلعب دورًا ثانويًا. ومع ذلك، تشير النتائج الحديثة إلى أن العدلات تساهم بشكل كبير في إزالة العدلات المبرمجة للموت في مواقع تلف الأنسجة خلال الالتهاب. تُعرف هذه العملية باسم “أكل العدلات لنفسها”، وهي لا تساعد فقط في حل الالتهاب من خلال تثبيط الأنشطة المؤيدة للالتهاب وإفراز وسطاء مضادين للالتهاب (مثل عامل نمو الكبد (HGF) وعامل النمو المحول بيتا (TGFβ))، ولكن يبدو أيضًا أنها تشارك في ديناميات السرطان.
في السرطان، غالبًا ما تتسلل تجمعات من خلايا الورم المبرمجة للموت بواسطة العدلات المرتبطة بالورم (TANs)، التي تتبنى حالة مضادة للالتهاب ومؤيدة للحل. يرتبط وجود هذه العدلات بنتائج سريرية سيئة في أنواع مختلفة من السرطان، مما يشير إلى أن نشاطها في الإيفيروسيتوز قد يساهم في تقدم الورم بدلاً من حله. على الرغم من الفهم المتزايد لعملية الإيفيروسيتوز للعدلات، لا تزال هناك أسئلة مهمة حول قدرتها على التمييز بين أنواع مختلفة من موت الخلايا وتأثيرات أفعالها في كل من السياقات الالتهابية والسرطانية.
نقاش
في هذا القسم النقاشي، يتم فحص دور العدلات في الإيفيروسيتوز—تحديدًا تفاعلها مع الخلايا المبرمجة للموت—مبرزًا وظيفتها المزدوجة في الالتهاب والسرطان. العدلات، كأول المستجيبين لتلف الأنسجة، لا تبدأ فقط الالتهاب ولكن أيضًا تساهم في حله من خلال ابتلاع الخلايا المبرمجة للموت. تُعتبر هذه العملية، التي تُسمى “أكل العدلات لنفسها”، حاسمة لإزالة العدلات المبرمجة للموت وغيرها من حطام الخلايا، مما يمنع الالتهاب المفرط. تفرز العدلات التي تقوم بالإيفيروسيتوز وسطاء ذائبين مختلفين تخلق بيئة ميكروية مؤيدة للحل ومؤيدة للورم، مما يشير إلى تفاعل معقد بين حل الالتهاب وتعزيز الورم.
يثير هذا القسم أسئلة مهمة حول الآليات الكامنة وراء الإيفيروسيتوز للعدلات، خاصة فيما يتعلق بالمستقبلات المحددة المعنية وكيف تنتقل العدلات إلى نمط ظاهري متجدد ومؤيد للورم بعد الابتلاع. بينما تعبر العدلات عن عدة مستقبلات لاكتشاف الخلايا المبرمجة للموت، لا تزال أدوارها الوظيفية في الإيفيروسيتوز غير مستكشفة إلى حد كبير. بالإضافة إلى ذلك، تشير النتائج إلى أن العدلات يمكن أن تؤثر على تقدم الورم من خلال نشاطها في الإيفيروسيتوز، حيث قد تعزز بيئة مؤيدة للورم من خلال إفراز عوامل النمو والسيتوكينات التي تعزز بقاء الخلايا السرطانية وتكاثرها. بشكل عام، تشير الأدلة إلى أنه بينما تلعب العدلات دورًا حيويًا في إصلاح الأنسجة وتجديدها، قد يؤدي تورطها في السرطان إلى نتائج سلبية، مما يستدعي مزيدًا من البحث لتوضيح هذه الآليات وتأثيراتها على علاج السرطان.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41420-024-01809-7
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38218739
Publication Date: 2024-01-13
Author(s): Cristiano Ramos et al.
Primary Topic: Phagocytosis and Immune Regulation
Overview
The section discusses the role of neutrophils in the process of efferocytosis, particularly in the context of inflammation and cancer. Traditionally, macrophages were considered the primary phagocytes responsible for clearing apoptotic cells, while neutrophils were thought to play a minor role. However, recent findings indicate that neutrophils significantly contribute to the clearance of apoptotic neutrophils at sites of tissue damage during inflammation. This process, referred to as “neutrophil cannibalism,” not only aids in the resolution of inflammation by inhibiting pro-inflammatory activities and secreting anti-inflammatory mediators (such as hepatocyte growth factor (HGF) and transforming growth factor beta (TGFβ)), but also appears to be involved in cancer dynamics.
In cancer, aggregates of apoptotic tumor cells are often infiltrated by tumor-associated neutrophils (TANs), which adopt an anti-inflammatory and pro-resolving state. The presence of these neutrophils correlates with poor clinical outcomes in various cancers, suggesting that their efferocytotic activity may contribute to tumor progression rather than resolution. Despite the growing understanding of neutrophil efferocytosis, significant questions remain regarding their ability to differentiate between various types of cell death and the implications of their actions in both inflammatory and oncological contexts.
Discussion
In this discussion section, the role of neutrophils in efferocytosis—specifically their interaction with apoptotic cells—is examined, highlighting their dual function in inflammation and cancer. Neutrophils, as the first responders to tissue damage, not only initiate inflammation but also contribute to its resolution by engulfing apoptotic cells. This process, termed “neutrophil cannibalism,” is crucial for clearing apoptotic neutrophils and other cell debris, thereby preventing excessive inflammation. Efferocytosing neutrophils secrete various soluble mediators that create a pro-resolving and tumorigenic microenvironment, suggesting a complex interplay between inflammation resolution and tumor promotion.
The section raises important questions about the mechanisms underlying neutrophil efferocytosis, particularly regarding the specific receptors involved and how neutrophils transition to a regenerative and tumorigenic phenotype post-engulfment. While neutrophils express several receptors for detecting apoptotic cells, their functional roles in efferocytosis remain largely unexplored. Additionally, the findings indicate that neutrophils can influence tumor progression through their efferocytotic activity, as they may promote a protumorigenic environment by secreting growth factors and cytokines that enhance tumor cell survival and proliferation. Overall, the evidence suggests that while neutrophils play a vital role in tissue repair and regeneration, their involvement in cancer may lead to adverse outcomes, necessitating further research to clarify these mechanisms and their implications for cancer therapy.