DOI: https://doi.org/10.1111/dom.16316
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40098249
تاريخ النشر: 2025-03-17
المؤلف: Emma Simonsen وآخرون
الموضوع الرئيسي: المراقبة العصبية أثناء العمليات وتأثيرات التخدير
نظرة عامة
هدفت هذه الدراسة إلى استكشاف الرابط المحتمل بين سيماجلوتيد، وهو دواء لمرض السكري من النوع 2، وخطر التهاب العصب البصري الإقفاري الأمامي غير الشرياني (NAION). باستخدام بيانات من السجلات الصحية الوطنية في الدنمارك (2018-2024) والنرويج (2018-2022)، قارن الباحثون حدوث NAION بين الأفراد الذين بدأوا العلاج بسيماجلوتيد مقابل أولئك الذين بدأوا مثبطات الناقل المشترك للصوديوم والجلوكوز 2 (SGLT-2is). كما تم إجراء تحليل ذاتي التحكم لجميع مستخدمي سيماجلوتيد، وتم تجميع التقديرات الوطنية باستخدام نموذج التأثيرات الثابتة.
حدد التحليل 44,517 مستخدمًا لسيماجلوتيد في الدنمارك و16,860 في النرويج، مع تسجيل 32 حدثًا من NAION. وُجد أن معدلات حدوث NAION غير المعدلة كانت 2.19 لكل 10,000 سنة شخص لمستخدمي سيماجلوتيد الدنماركيين مقارنة بـ 1.18 لمستخدمي SGLT-2i، بينما في النرويج، كانت المعدلات 2.90 و0.92، على التوالي. بعد التعديلات، كانت نسبة الخطر المجمعة (HR) لـ NAION المرتبطة بسيماجلوتيد 2.81 (فترة الثقة 95% [CI] 1.67-4.75)، مع فرق معدل الحدوث (IRD) قدره +1.41 (95% CI +0.53 إلى +2.29) لكل 10,000 سنة شخص. من الجدير بالذكر أن التقديرات كانت متسقة عبر كلا البلدين، على الرغم من أن الارتباط بدا أقوى وأقل دقة في النرويج (HR 7.25؛ 95% CI 2.34-22.4) مقارنة بالدنمارك (HR 2.17؛ 95% CI 1.20-3.92). ظلت النتائج قوية عبر تحليلات الحساسية والتحليلات التكميلية المختلفة، مع ملاحظة ارتباط أكثر وضوحًا في تحليل ما بعد hoc وفقًا للبروتوكول.
مقدمة
تسلط مقدمة ورقة البحث الضوء على الأهمية المتزايدة لمستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 (GLP-1RA) سيماجلوتيد في علاج مرض السكري من النوع 2 والسمنة. ومع ذلك، أثارت الدراسات الحديثة مخاوف بشأن وجود رابط محتمل بين سيماجلوتيد والتهاب العصب البصري الإقفاري الأمامي غير الشرياني (NAION)، وهو سبب رئيسي لفقدان البصر يتميز بضعف الرؤية المفاجئ وغير المؤلم وتورم القرص البصري. يؤثر NAION بشكل أساسي على الأفراد الذين لديهم عوامل خطر مثل السكري وارتفاع ضغط الدم وانقطاع النفس أثناء النوم، وحاليًا، لا يوجد علاج فعال لفقدان البصر غير القابل للعكس الذي يسببه.
لتحقيق المزيد من التحقيق في هذا الارتباط، أجرى المؤلفون دراسة جماعية باستخدام السجلات الصحية الوطنية من الدنمارك والنرويج، مقارنة حدوث NAION في مستخدمي سيماجلوتيد مع أولئك الذين يستخدمون مثبطات الناقل المشترك للصوديوم والجلوكوز 2 (SGLT-2is). بالإضافة إلى ذلك، تم إجراء دراسة ذاتية التحكم بين مستخدمي سيماجلوتيد بغض النظر عن مؤشرات علاجهم. أظهر التحليل 32 حدثًا من NAION بين مستخدمي سيماجلوتيد، مع معدلات حدوث قدرها 2.90 في النرويج و0.92 في الدنمارك. تم تطبيق وزن نسبة الوفيات الموحدة (SMR) لموازنة خصائص المرضى، على الرغم من ملاحظة بعض الاختلالات المتبقية. أشارت نسب الخطر المعدلة إلى خطر أعلى من NAION بين مستخدمي سيماجلوتيد، حيث أظهرت النرويج HR معدلاً قدره 7.25 (95% CI 2.34-22.4) مقارنة بـ HR الدنماركي البالغ 2.17، مما يشير إلى الحاجة لمزيد من التحقيق في ملف أمان سيماجلوتيد.
الطرق
في هذه الدراسة، بحث المؤلفون في حدوث التهاب العصب البصري الإقفاري الأمامي غير الشرياني (NAION) بين المرضى الذين بدأوا العلاج بسيماجلوتيد ومثبطات SGLT-2 (SGLT-2is) في الدنمارك والنرويج. باستخدام نهج التجربة المستهدفة، تم تصميم البحث لتقليد تجربة عشوائية محكومة (RCT) افتراضية عن كثب لتقييم ما إذا كان سيماجلوتيد يزيد من خطر NAION. تم اختيار SGLT-2is كمقارنة رئيسية بسبب التوجيهات السريرية التي توصي باستخدامها جنبًا إلى جنب مع محفزات مستقبلات GLP-1 (GLP-1RAs) للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 والذين لديهم أمراض قلبية وعائية أو تحكم غير كافٍ في نسبة السكر في الدم مع الميتفورمين.
استخدمت الدراسة تحليلًا تلوياً لتجميع نسب الخطر (HRs) من كل من الدنمارك والنرويج. بالإضافة إلى ذلك، تم إجراء دراسة ذاتية التحكم باستخدام تصميم تناظر التسلسل لتقييم حدوث NAION بعد بدء العلاج بسيماجلوتيد، بغض النظر عن مؤشر العلاج، في كل بلد. تهدف هذه المنهجية الشاملة إلى تقديم رؤى قوية حول الارتباط المحتمل بين سيماجلوتيد وخطر NAION.
النتائج
في هذه الدراسة، حددنا إجمالي 58,336 شخصًا بدأوا العلاج بسيماجلوتيد لعلاج مرض السكري من النوع 2 في الدنمارك، بما في ذلك في النهاية 44,517 شخصًا مؤهلًا بالإضافة إلى 84,814 شخصًا بدأوا العلاج بمثبطات SGLT-2 (SGLT-2is). في النرويج، وجدنا 21,023 شخصًا بدأوا العلاج بسيماجلوتيد، مع تضمين 16,860 في التحليل، مقارنة بـ 34,153 شخصًا بدأوا العلاج بمثبطات SGLT-2.
قبل التعديل، أظهر التجمع المشترك أن مستخدمي سيماجلوتيد كانوا عمومًا أصغر سناً وأظهروا عددًا أقل من الأمراض المصاحبة مقارنة بمستخدمي SGLT-2is، على الرغم من أن لديهم انتشارًا أعلى للسمنة. تم تقديم خصائص مفصلة عن المجموعات في الجداول التكميلية.
المناقشة
في هذه الدراسة، تم التحقيق في العلاقة بين سيماجلوتيد وخطر التهاب العصب البصري الإقفاري الأمامي غير الشرياني (NAION) بين المستخدمين الجدد للعلاجات المخفضة للجلوكوز في الدنمارك والنرويج. شمل التحليل مجموعة من 60,734 شخصًا بدأوا العلاج بسيماجلوتيد و118,967 شخصًا بدأوا العلاج بمثبطات الناقل المشترك للصوديوم والجلوكوز 2 (SGLT-2is). تم تحديد النتيجة الرئيسية، NAION، باستخدام رموز ICD-10 المحددة، واستخدمت الدراسة نهج النية للعلاج للمتابعة، والتي استمرت حتى خمس سنوات. أشارت النتائج إلى نسبة خطر مجمعة معدلة (HR) قدرها 2.81 (95% CI 1.67-4.75) لـ NAION بين مستخدمي سيماجلوتيد مقارنة بمستخدمي SGLT-2i، مع فرق معدل حدوث (IRD) قدره +1.41 لكل 10,000 سنة شخص (95% CI +0.53 إلى +2.29).
لمعالجة الارتباك المحتمل، تم استخدام نماذج درجة الميل، وتم تطبيق وزن الاحتمالية العكسية لحساب البيانات المفقودة. كشفت تحليلات الحساسية، بما في ذلك نهج ما بعد hoc “حسب البروتوكول”، عن تقدير خطر أقوى (HR 6.35؛ 95% CI 2.88-14.0) عند اعتبار تبديلات العلاج. كما سلطت الدراسة الضوء على أهمية دقة التشخيص، مشيرة إلى أن الغالبية العظمى من حالات AION كانت على الأرجح NAION، نظرًا للخصائص الديموغرافية للمجموعة. بينما تشير النتائج إلى وجود ارتباط كبير بين استخدام سيماجلوتيد وخطر NAION، فإن زيادة الخطر المطلق تظل منخفضة، مما يتطلب تقييمًا دقيقًا لفوائد سيماجلوتيد في إدارة مرض السكري من النوع 2 والسمنة مقابل هذا الخطر المحتمل.
DOI: https://doi.org/10.1111/dom.16316
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40098249
Publication Date: 2025-03-17
Author(s): Emma Simonsen et al.
Primary Topic: Intraoperative Neuromonitoring and Anesthetic Effects
Overview
This study aimed to explore the potential link between semaglutide, a medication for type 2 diabetes, and the risk of non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy (NAION). Utilizing data from national health registries in Denmark (2018-2024) and Norway (2018-2022), the researchers compared the incidence of NAION among individuals initiating treatment with semaglutide versus those starting sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors (SGLT-2is). A self-controlled analysis was also conducted for all semaglutide users, and national estimates were aggregated using a fixed-effects model.
The analysis identified 44,517 semaglutide users in Denmark and 16,860 in Norway, with a total of 32 NAION events recorded. The unadjusted incidence rates of NAION were found to be 2.19 per 10,000 person-years for Danish semaglutide users compared to 1.18 for SGLT-2i users, while in Norway, the rates were 2.90 and 0.92, respectively. After adjustments, the pooled hazard ratio (HR) for NAION associated with semaglutide was 2.81 (95% confidence interval [CI] 1.67-4.75), with an incidence rate difference (IRD) of +1.41 (95% CI +0.53 to +2.29) per 10,000 person-years. Notably, the estimates were consistent across both countries, although the association appeared stronger and less precise in Norway (HR 7.25; 95% CI 2.34-22.4) compared to Denmark (HR 2.17; 95% CI 1.20-3.92). The findings remained robust across various sensitivity and supplementary analyses, with a more pronounced association noted in a post hoc per-protocol analysis.
Introduction
The introduction of the research paper highlights the growing significance of the glucagon-like peptide 1 receptor agonist (GLP-1RA) semaglutide in the treatment of type 2 diabetes and obesity. However, recent studies have raised concerns regarding a potential link between semaglutide and non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION), a leading cause of vision loss characterized by sudden, painless vision impairment and optic disc edema. NAION predominantly affects individuals with risk factors such as diabetes, hypertension, and sleep apnea, and currently, there is no effective treatment for the irreversible vision loss it causes.
To investigate this association further, the authors conducted a cohort study utilizing nationwide health registries from Denmark and Norway, comparing the incidence of NAION in semaglutide users to those using sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT-2is). Additionally, a self-controlled study was performed among semaglutide users regardless of their treatment indication. The analysis revealed 32 NAION events among semaglutide users, with incidence rates of 2.90 in Norway and 0.92 in Denmark. Standardized mortality ratio (SMR) weighting was applied to balance patient characteristics, although some residual imbalances were noted. The adjusted hazard ratios indicated a higher risk of NAION among semaglutide users, with Norway showing an adjusted HR of 7.25 (95% CI 2.34-22.4) compared to Denmark’s HR of 2.17, suggesting a need for further investigation into the safety profile of semaglutide.
Methods
In this study, the authors investigated the incidence of Non-Arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy (NAION) among patients initiating treatment with semaglutide and SGLT-2 inhibitors (SGLT-2is) in Denmark and Norway. Employing a target trial approach, the research was designed to closely replicate a hypothetical randomized controlled trial (RCT) to assess whether semaglutide increases the risk of NAION. SGLT-2is were chosen as the primary comparator due to clinical guidelines recommending their use alongside GLP-1 receptor agonists (GLP-1RAs) for patients with type 2 diabetes who have cardiovascular disease or inadequate glycemic control with metformin.
The study utilized a meta-analysis to pool hazard ratios (HRs) from both Denmark and Norway. Additionally, a self-controlled study using the sequence symmetry design was conducted to further evaluate the incidence of NAION following the initiation of semaglutide, independent of the treatment indication, in each country. This comprehensive methodology aims to provide robust insights into the potential association between semaglutide and NAION risk.
Results
In this study, we identified a total of 58,336 initiators of semaglutide for the treatment of type 2 diabetes in Denmark, ultimately including 44,517 eligible initiators alongside 84,814 initiators of SGLT-2 inhibitors (SGLT-2is). In Norway, we found 21,023 initiators of semaglutide, with 16,860 included in the analysis, compared to 34,153 initiators of SGLT-2is.
Before adjustment, the combined cohort revealed that semaglutide users were generally younger and exhibited fewer comorbidities than SGLT-2is users, although they had a higher prevalence of obesity. Detailed characteristics of the cohorts are provided in the supplementary tables.
Discussion
In this study, the association between semaglutide and the risk of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION) was investigated among new users of glucose-lowering therapies in Denmark and Norway. The analysis included a cohort of 60,734 semaglutide initiators and 118,967 initiators of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors (SGLT-2is). The primary outcome, NAION, was identified using specific ICD-10 codes, and the study employed an intention-to-treat approach for follow-up, which lasted up to five years. The findings indicated a pooled adjusted hazard ratio (HR) of 2.81 (95% CI 1.67-4.75) for NAION among semaglutide users compared to SGLT-2i users, with an incidence rate difference (IRD) of +1.41 per 10,000 person-years (95% CI +0.53 to +2.29).
To address potential confounding, propensity score models were utilized, and inverse probability weighting was applied to account for missing data. Sensitivity analyses, including a post hoc ‘per-protocol’ approach, revealed a stronger risk estimate (HR 6.35; 95% CI 2.88-14.0) when treatment switches were considered. The study also highlighted the importance of diagnostic accuracy, noting that the majority of AION cases were likely NAION, given the demographic characteristics of the cohort. While the results suggest a significant association between semaglutide use and NAION risk, the absolute risk increase remains low, necessitating a careful evaluation of the benefits of semaglutide in managing type 2 diabetes and obesity against this potential risk.