DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1681880
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41573724
تاريخ النشر: 2026-01-07
المؤلف: Qi Liang وآخرون
الموضوع الرئيسي: الأيض، السكري، والسرطان
نظرة عامة
تقدم هذه القسم نظرة عامة على دور كيناز البروتين المنشط AMP (AMPK) في تنظيم الطاقة الخلوية وتوازن الميتوكوندريا، خاصة في سياق مرض الكبد الدهني المرتبط بالتمثيل الغذائي (MAFLD). لقد أظهرت تنشيط AMPK أنه يحسن من استقلاب الجلوكوز والدهون، ويقلل من الإجهاد التأكسدي، ويعمل كهدف علاجي للاضطرابات الأيضية. يبرز البحث إمكانيات الأدوية النباتية كمنشطات لـ AMPK، والتي قد تقدم بديلاً أكثر أمانًا للأدوية المضادة للسكري التقليدية التي غالبًا ما تأتي مع آثار جانبية. تم إجراء مراجعة منهجية للأدبيات من قواعد بيانات مختلفة لتحليل كيفية تحسين هذه العوامل النباتية للاضطرابات الأيضية المرتبطة بـ MAFLD.
في الختام، يؤكد المؤلفون على الزيادة المتزايدة في انتشار MAFLD والعبء الاقتصادي المرتبط بها، مما يبرز أهمية AMPK في إدارة هذه الحالة. يشيرون إلى أنه على الرغم من أن العديد من الأدوية الحالية، بما في ذلك منشطات AMPK مثل PXL770 والميتفورمين، تظهر وعدًا، إلا أن هناك مخاوف بشأن سلامتها وفعاليتها على المدى الطويل. تحدد المراجعة التحديات في تطوير الأدوية النباتية، مثل تعقيد آلية AMPK والحاجة إلى مزيد من التجارب السريرية البشرية الصارمة. تدعو إلى مزيد من البحث في العلاجات النباتية المستهدفة لـ AMPK لتعزيز تطبيقها السريري وفعاليتها في علاج MAFLD.
نقاش
يوفر قسم النقاش في الورقة نظرة شاملة على مسار إشارة كيناز البروتين المنشط AMP (AMPK)، وهيكله، وآليات تنشيطه، ودوره الحاسم في مسببات مرض الكبد الدهني المرتبط بالتمثيل الغذائي (MAFLD). يتم تنشيط AMPK، وهو كيناز بروتين سيرين/ثريونين يتكون من ثلاث وحدات فرعية (α، β، و γ)، من خلال الفسفرة عند Thr172 بواسطة كينازات علوية مثل كيناز الكبد B1 (LKB1) وكيناز البروتين المعتمد على الكالمودولين 2 (CaMKK2). يتأثر تنشيط AMPK بعوامل مختلفة، بما في ذلك توفر المغذيات، والإشارات الهرمونية، والسيتوكينات الالتهابية، التي تعدل نشاطه وتؤثر على التوازن الأيضي.
تسلط الورقة الضوء على أهمية AMPK في تنظيم استقلاب الدهون ومقاومة الأنسولين (IR) في سياق MAFLD. يمنع تنشيط AMPK تكوين الدهون الجديد ويعزز أكسدة الأحماض الدهنية، مما يقلل من تراكم الدهون في الكبد. علاوة على ذلك، يلعب AMPK دورًا محوريًا في تعديل الاستجابات الالتهابية من خلال تقليل السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتخفيف الإجهاد التأكسدي، وهو أمر حاسم في تقدم MAFLD. كما يبرز النقاش الإمكانيات العلاجية الناشئة للأدوية النباتية المستهدفة لـ AMPK، مثل صيغة Qigui Jiangzhi وفطر غانوديرما لوسيدوم، التي أظهرت وعدًا في تخفيف MAFLD من خلال آليات تتضمن تنظيم البلعمة الذاتية واستقلاب الدهون. ومع ذلك، يشير المؤلفون إلى الحاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح التفاعلات المعقدة لـ AMPK مع مسارات التمثيل الغذائي المختلفة واستكشاف القابلية السريرية لهذه التدخلات النباتية.
DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1681880
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41573724
Publication Date: 2026-01-07
Author(s): Qi Liang et al.
Primary Topic: Metabolism, Diabetes, and Cancer
Overview
The section provides an overview of the role of AMP-activated protein kinase (AMPK) in regulating cellular energy and mitochondrial homeostasis, particularly in the context of metabolic-associated fatty liver disease (MAFLD). AMPK activation has been shown to improve glucose and lipid metabolism, reduce oxidative stress, and serve as a therapeutic target for metabolic disorders. The paper highlights the potential of botanical drugs as AMPK activators, which may offer a safer alternative to conventional antidiabetic medications that often come with side effects. A systematic review of literature from various databases was conducted to analyze how these botanical agents can ameliorate metabolic disorders associated with MAFLD.
In the conclusion, the authors emphasize the increasing prevalence and economic burden of MAFLD, underscoring AMPK’s significance in managing this condition. They note that while several existing drugs, including AMPK activators like PXL770 and metformin, show promise, there are concerns regarding their long-term safety and efficacy. The review identifies challenges in developing botanical drugs, such as the complexity of AMPK’s mechanism and the need for more rigorous human clinical trials. It advocates for further research into botanical therapies targeting AMPK to enhance their clinical application and efficacy in treating MAFLD.
Discussion
The discussion section of the paper provides a comprehensive overview of the AMP-activated protein kinase (AMPK) signaling pathway, its structure, activation mechanisms, and its critical role in the pathogenesis of metabolic-associated fatty liver disease (MAFLD). AMPK, a serine/threonine protein kinase composed of three subunits (α, β, and γ), is activated through phosphorylation at Thr172 by upstream kinases such as liver kinase B1 (LKB1) and calmodulin-dependent protein kinase 2 (CaMKK2). The activation of AMPK is influenced by various factors, including nutrient availability, hormonal signals, and inflammatory cytokines, which collectively modulate its activity and impact metabolic homeostasis.
The paper highlights the significance of AMPK in regulating lipid metabolism and insulin resistance (IR) within the context of MAFLD. AMPK activation inhibits de novo lipogenesis and promotes fatty acid β-oxidation, thereby reducing hepatic lipid accumulation. Furthermore, AMPK plays a pivotal role in modulating inflammatory responses by downregulating pro-inflammatory cytokines and mitigating oxidative stress, which are crucial in the progression of MAFLD. The discussion also emphasizes the emerging therapeutic potential of botanical drugs targeting AMPK, such as the Qigui Jiangzhi Formula and Ganoderma lucidum, which have shown promise in alleviating MAFLD through mechanisms involving autophagy and lipid metabolism regulation. However, the authors note the need for further research to elucidate the complex interactions of AMPK with various metabolic pathways and to explore the clinical applicability of these botanical interventions.