DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1620138
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41142246
تاريخ النشر: 2025-10-09
المؤلف: Siying Niu وآخرون
الموضوع الرئيسي: الآثار الدوائية للمركبات الطبيعية
نظرة عامة
تتناول ورقة البحث الدور المهم لمسار إشارات PI3K/Akt في مسببات التهاب القولون التقرحي (UC)، وهو مرض شائع في الأمعاء الالتهابية. بينما تواجه الأدوية الغربية التقليدية تحديات مثل مقاومة الأدوية والآثار الجانبية، تقدم الطب الصيني التقليدي (TCM) بديلاً واعدًا بسبب قدراته التنظيمية متعددة الأهداف وسميته المنخفضة. تفحص الورقة بشكل منهجي كيف تعدل مستخلصات وصيغ TCM الاستجابات الالتهابية، والإجهاد التأكسدي، والالتهام الذاتي، والموت الخلوي، وسلامة الحاجز المعوي، وميكروبيوتا الأمعاء من خلال مسار PI3K/Akt، مما يخفف من أعراض UC. تهدف هذه التحليل إلى تعزيز الفهم والتوحيد القياسي للطب الصيني التقليدي في علاج UC.
تسلط النتائج الضوء على قدرة TCM على استهداف مسار PI3K/Akt بشكل تآزري، موازنة السيتوكينات المؤيدة للالتهابات والمضادة للالتهابات، وتعزيز نشاط إنزيمات مضادات الأكسدة، وإصلاح الحواجز المعوية. تظهر صيغ TCM المحددة، مثل SSP و HQD، آليات تثبط مسارات PI3K/Akt و NF-κB، على التوالي، مما يعكس فلسفة العلاج الشاملة للطب الصيني التقليدي. على الرغم من النتائج الواعدة، فإن التحديات مثل انخفاض التوافر البيولوجي وسرعة استقلاب المنتجات الطبيعية تعيق التطبيق السريري. تهدف التطورات الأخيرة في أنظمة توصيل الأدوية، بما في ذلك الجسيمات المستجيبة لـ pH والليبوزومات المستهدفة، إلى تحسين استقرار وفعالية تدخلات TCM. ومع ذلك، تؤكد الورقة على الحاجة إلى تجارب سريرية صارمة وبروتوكولات موحدة للتحقق من هذه النتائج وتعزيز الإمكانات التحويلية للطب الصيني التقليدي في علاج UC.
مناقشة
تؤكد قسم المناقشة في ورقة البحث على الدور الحاسم لمسار إشارات PI3K/Akt في مسببات التهاب القولون التقرحي (UC). يرتبط التنشيط غير الطبيعي لهذا المسار بعمليات مرضية مختلفة، بما في ذلك عدم تنظيم الاستجابات الالتهابية، والإجهاد التأكسدي، والموت الخلوي، والالتهام الذاتي، وكلها تساهم في تلف الغشاء المخاطي المعوي والتجليات السريرية لـ UC. بشكل محدد، فإن عدم التوازن بين السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (مثل TNF-α، IL-1β، IL-6) والسيتوكينات المضادة للالتهابات (مثل IL-10) يؤدي إلى تفاقم الالتهاب وتعطيل الحاجز المعوي، مما يؤدي إلى أعراض مثل الإسهال وآلام البطن. لقد أظهر تثبيط مسار PI3K/Akt أنه يخفف من هذه الاستجابات الالتهابية ويستعيد سلامة الحاجز المعوي من خلال تنظيم بروتينات الوصل الضيقة والميوسينات.
علاوة على ذلك، تناقش الورقة إمكانيات الطب الصيني التقليدي (TCM) في تعديل مسار PI3K/Akt لعلاج UC. لقد أظهرت مستخلصات TCM المختلفة فعالية في تقليل الإجهاد التأكسدي، وتنظيم الالتهام الذاتي، واستعادة توازن ميكروبيوتا الأمعاء، مما يحسن النتائج السريرية لدى مرضى UC. على سبيل المثال، أظهرت مركبات مثل بايونيفلورين و بيربرين أنها تثبط السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتعزز التعبير عن البروتينات الواقية، بينما تعزز أيضًا ميكروبيوتا الأمعاء المفيدة. بشكل عام، تشير النتائج إلى أن استهداف مسار إشارات PI3K/Akt قد يقدم استراتيجية علاجية واعدة لإدارة UC، مما يبرز دمج نهج TCM في نماذج العلاج المعاصرة.
DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1620138
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41142246
Publication Date: 2025-10-09
Author(s): Siying Niu et al.
Primary Topic: Pharmacological Effects of Natural Compounds
Overview
The research paper discusses the significant role of the PI3K/Akt signaling pathway in the pathogenesis of ulcerative colitis (UC), a common inflammatory bowel disease. While conventional Western medications face challenges such as drug resistance and side effects, Traditional Chinese Medicine (TCM) offers a promising alternative due to its multi-target regulatory capabilities and lower toxicity. The paper systematically examines how TCM metabolites and formulas modulate inflammatory responses, oxidative stress, autophagy, apoptosis, intestinal barrier integrity, and gut microbiota through the PI3K/Akt pathway, thereby alleviating UC symptoms. This analysis aims to enhance understanding and standardization of TCM in UC treatment.
The findings highlight TCM’s ability to synergistically target the PI3K/Akt pathway, balancing pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines, enhancing antioxidant enzyme activity, and repairing intestinal barriers. Specific TCM formulations, such as SSP and HQD, demonstrate mechanisms that inhibit the PI3K/Akt and NF-κB pathways, respectively, showcasing the holistic treatment philosophy of TCM. Despite the promising results, challenges such as low bioavailability and rapid metabolism of natural products hinder clinical application. Recent advancements in drug delivery systems, including pH-responsive particles and targeted liposomes, aim to improve the stability and efficacy of TCM interventions. However, the paper emphasizes the need for rigorous clinical trials and standardized protocols to validate these findings and enhance the translational potential of TCM in UC treatment.
Discussion
The discussion section of the research paper emphasizes the critical role of the PI3K/Akt signaling pathway in the pathogenesis of ulcerative colitis (UC). Abnormal activation of this pathway is linked to various pathological processes, including the dysregulation of inflammatory responses, oxidative stress, apoptosis, and autophagy, all of which contribute to intestinal mucosal damage and the clinical manifestations of UC. Specifically, the imbalance between pro-inflammatory cytokines (e.g., TNF-α, IL-1β, IL-6) and anti-inflammatory cytokines (e.g., IL-10) exacerbates inflammation and disrupts the intestinal barrier, leading to symptoms such as diarrhea and abdominal pain. Inhibition of the PI3K/Akt pathway has been shown to mitigate these inflammatory responses and restore intestinal barrier integrity by regulating tight junction proteins and mucins.
Furthermore, the paper discusses the potential of traditional Chinese medicine (TCM) in modulating the PI3K/Akt pathway to treat UC. Various TCM metabolites have demonstrated efficacy in reducing oxidative stress, regulating autophagy, and restoring gut microbiota balance, thereby improving clinical outcomes in UC patients. For instance, compounds like Paeoniflorin and Berberine have been shown to inhibit pro-inflammatory cytokines and enhance the expression of protective proteins, while also promoting beneficial gut microbiota. Overall, the findings suggest that targeting the PI3K/Akt signaling pathway may offer a promising therapeutic strategy for managing UC, highlighting the integration of TCM approaches in contemporary treatment paradigms.