DOI: https://doi.org/10.3892/mmr.2026.13836
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41789596
تاريخ النشر: 2026-03-04
المؤلف: Jun Yu وآخرون
الموضوع الرئيسي: الآثار الدوائية للمركبات الطبيعية
نظرة عامة
تركز المراجعة على حمض الجلسيرهيزيك (Gl)، وهو مركب طبيعي من العرقسوس، وإمكاناته العلاجية عبر مختلف الأمراض من خلال آليات معقدة تشمل مسارات الإشارة الرئيسية. يبرز دور Gl كمثبط لمجموعة البروتينات عالية الحركة 1 (HMGB1) وتأثيراته التنظيمية على عدة مسارات حيوية، بما في ذلك عامل النسخ النووي-κB (NF-κB)، كيناز الفوسفوإنوزيتيد 3/كيناز البروتين B (PI3K/Akt)، كيناز البروتين المنشط بالميتوجين (MAPK)، كيناز جانوس/موصل الإشارة ومفعّل النسخ (JAK/STAT)، ومسارات مرتبطة بالبايروبتوز. يُلاحظ أن المركب لديه القدرة على تعديل كل من الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية، وتقليل الالتهاب، وحماية الكبد من الإصابة.
في سياق الأورام، يظهر Gl خصائص مضادة للتكاثر ومؤيدة للموت المبرمج من خلال التفاعل مع البيئة الدقيقة للورم، مثبطًا تكوين الأوعية الدموية، ومعززًا فعالية العوامل الكيميائية كعلاج مساعد. من خلال تجميع الأبحاث الحالية حول الآليات البيولوجية لـ Gl، تهدف هذه المراجعة إلى إنشاء أساس شامل للدراسات الانتقالية المستقبلية، وبالتالي تعزيز فهم التطبيقات العلاجية لـ Gl.
مقدمة
تسلط مقدمة هذه الورقة البحثية الضوء على أهمية العرقسوس، وخاصة مركبه النشط بيولوجيًا حمض الجلسيرهيزيك (Gl)، المشتق من ثلاثة أنواع من عائلة نبات الجلسيرهيزا المعروفة في الطب الصيني التقليدي. يُلاحظ أن Gl يتميز بنكهته الحلوة واستخدامه الواسع في صناعة المواد الغذائية، فضلاً عن تطبيقاته العلاجية في معالجة مختلف الأمراض الالتهابية والمناعية، بما في ذلك التهاب الكبد الفيروسي والمناعي، والتليف الكبدي، والإكزيما، والشرى المزمن، والصدفية، والتهاب القولون التقرحي. عند التحلل المائي، يتحول Gl إلى حمض الجلسيرهيتين (Ga) وحمض الجلوكورونيك، حيث يظهر Ga-3-O-mono-β-D-glucuronide توافرًا حيويًا محسّنًا.
تؤكد المراجعة على دور Gl كمثبط لمسارات الإشارة الخلوية، مما يساهم في خصائصه المضادة للالتهابات والمضادة للسرطان من خلال كبح تكوين الأوعية الدموية وإفراز السيتوكينات المرتبطة بالورم. نظرًا لسمّيته المنخفضة وآثاره الجانبية القليلة، يُعتبر Gl مرشحًا واعدًا لمجموعة واسعة من التطبيقات العلاجية. تهدف الورقة إلى استكشاف تأثيرات Gl على مسارات الإشارة الالتهابية واقتراح استراتيجيات علاجية ناشئة يمكن أن تستفيد من إمكانيات Gl في تطوير علاجات جديدة لمختلف الأمراض.
مناقشة
في هذا القسم، تركز المناقشة على التركيب الكيميائي، والدوائية، والأنشطة البيولوجية للجلسيريزين (GL)، المكون النشط البيولوجي الرئيسي للعرقسوس. يتميز GL بأنه صابون ثلاثي الحلقات، مع هيكل معقد يسمح بتعديلات كيميائية متنوعة، مما يؤدي إلى مشتقات ذات تطبيقات علاجية محتملة. عند الابتلاع، يتم استقلاب GL إلى شكله غير الجليكوزيل، حمض الجلسيرهيتين (Ga)، الذي يظهر خصائص دوائية ملحوظة، بما في ذلك تأثيرات مضادة للالتهابات وتأثيرات شبيهة بالكورتيكوستيرويد. من الجدير بالذكر أن Ga يمكن أن يثبط نشاط مجموعة البروتينات عالية الحركة 1 (HMGB1)، وهو بروتين مرتبط بالالتهاب المزمن ومختلف الأمراض، مما يوفر تأثيرات واقية في نماذج إصابة نقص التروية-التمثيل الغذائي وظروف التهابية أخرى.
يتناول القسم أيضًا مسارات الإشارة المتأثرة بـ GL، وخاصة مسارات NF-κB وPI3K/Akt وMAPK. يساهم تثبيط GL لهذه المسارات في خصائصه المضادة للالتهابات والمضادة للأورام، حيث يكبح التعبير عن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ويعزز الموت المبرمج في خلايا السرطان. بالإضافة إلى ذلك، يبرز تعديل GL لـ HMGB1 وسلاسل الإشارة اللاحقة له إمكانياته كعامل علاجي في معالجة الأمراض الالتهابية المزمنة، والاضطرابات المناعية، والسرطان. تؤكد النتائج على الدور المتعدد الأوجه لـ GL في تنظيم الالتهاب، وتكاثر الخلايا، والموت المبرمج، مما يشير إلى وعده في التطبيقات السريرية لمختلف الحالات الصحية.
DOI: https://doi.org/10.3892/mmr.2026.13836
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41789596
Publication Date: 2026-03-04
Author(s): Jun Yu et al.
Primary Topic: Pharmacological Effects of Natural Compounds
Overview
The review focuses on glycyrrhizic acid (Gl), a natural compound from licorice, and its therapeutic potential across various diseases through intricate mechanisms involving key signaling pathways. It highlights Gl’s role as an inhibitor of high-mobility group box-1 (HMGB1) and its regulatory effects on several critical pathways, including nuclear factor-κB (NF-κB), phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B (PI3K/Akt), mitogen-activated protein kinase (MAPK), Janus kinase/signal transducer and activator of transcription (JAK/STAT), and pyroptosis-related pathways. The compound is noted for its ability to modulate both innate and adaptive immune responses, reduce inflammation, and protect against liver injury.
In the context of oncology, Gl exhibits anti-proliferative and pro-apoptotic properties by interacting with the tumor microenvironment, inhibiting angiogenesis, and enhancing the efficacy of chemotherapeutic agents as an adjuvant therapy. By synthesizing existing research on the biological mechanisms of Gl, this review aims to establish a comprehensive foundation for future translational studies, thereby advancing the understanding of Gl’s therapeutic applications.
Introduction
The introduction of this research paper highlights the significance of licorice, particularly its bioactive compound glycyrrhizic acid (Gl), which is derived from three species of the Glycyrrhiza plant family recognized in traditional Chinese medicine. Gl is noted for its sweet flavor and extensive use in the food industry, as well as its therapeutic applications in treating various inflammatory and immune diseases, including viral and autoimmune hepatitis, cirrhosis, eczema, chronic urticaria, psoriasis, and ulcerative colitis. Upon hydrolysis, Gl converts to glycyrrhetinic acid (Ga) and glucuronic acid, with Ga-3-O-mono-β-D-glucuronide exhibiting improved bioavailability.
The review emphasizes Gl’s role as an inhibitor of cellular signaling pathways, which contributes to its anti-inflammatory and anti-cancer properties by suppressing angiogenesis and tumor-associated cytokine secretion. Due to its low toxicity and minimal side effects, Gl presents a promising candidate for a wide range of therapeutic applications. The paper aims to explore the effects of Gl on inflammatory signaling pathways and to propose emerging therapeutic strategies that could leverage Gl’s potential in developing new treatments for various diseases.
Discussion
In this section, the discussion focuses on the chemical structure, pharmacokinetics, and biological activities of glycyrrhizin (GL), the primary bioactive component of licorice. GL is characterized as a pentacyclic triterpenoid saponin, with a complex structure that allows for various chemical modifications, leading to derivatives with potential therapeutic applications. Upon ingestion, GL is metabolized into its aglycone form, glycyrrhetinic acid (Ga), which exhibits significant pharmacological properties, including anti-inflammatory and glucocorticoid-like effects. Notably, Ga can inhibit the activity of high-mobility group box 1 (HMGB1), a protein implicated in chronic inflammation and various diseases, thereby providing protective effects in models of ischemia-reperfusion injury and other inflammatory conditions.
The section further elaborates on the signaling pathways influenced by GL, particularly the NF-κB, PI3K/Akt, and MAPK pathways. GL’s inhibition of these pathways contributes to its anti-inflammatory and antitumor properties, as it suppresses the expression of pro-inflammatory cytokines and promotes apoptosis in cancer cells. Additionally, GL’s modulation of HMGB1 and its downstream signaling cascades highlights its potential as a therapeutic agent in treating chronic inflammatory diseases, autoimmune disorders, and cancer. The findings underscore GL’s multifaceted role in regulating inflammation, cellular proliferation, and apoptosis, suggesting its promise in clinical applications for various health conditions.