DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0342439
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41729841
تاريخ النشر: 2026-02-23
المؤلف: Hoda Gad وآخرون
الموضوع الرئيسي: البحث في اضطراب طيف التوحد
نظرة عامة
تستكشف هذه الدراسة الاستكشافية الفروق في خصائص ألياف الأعصاب القرنية – تحديدًا كثافة ألياف الأعصاب القرنية (CNFD)، وكثافة الفروع (CNBD)، وطول الألياف (CNFL) – في الأطفال الذين تم تشخيصهم باضطراب طيف التوحد (ASD)، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)، وأولئك الذين يعانون من كلا الحالتين (ASD+ADHD). باستخدام المجهر التداخل القرني (CCM)، شملت الدراسة 21 طفلًا يعانون من ASD+ADHD، و6 أطفال يعانون من ASD، و15 شاهدًا صحيًا (HC). تشير النتائج إلى أن كل من CNBD وCNFL كانت أقل بشكل ملحوظ في الأطفال الذين يعانون من ASD+ADHD وASD مقارنةً بـ HC، حيث أظهر CNBD انخفاضًا ملحوظًا (P = 0.002 لـ ASD+ADHD وP < 0.001 لـ ASD) وCNFL أيضًا كان منخفضًا في ASD (P = 0.02). ومع ذلك، لم تُلاحظ أي اختلافات كبيرة في CNFD أو CNBD أو CNFL بين مجموعتي ASD+ADHD وASD، كما لم تتوافق هذه القياسات مع شدة ASD. تشير النتائج إلى أن تنكس الأعصاب الحسية موجود في الأطفال الذين يعانون من ASD وASD+ADHD مقارنةً بالشهود الأصحاء. يدعو المؤلفون إلى إجراء دراسات أكبر تجمع بين CCM والتقييمات الحسية والمعرفية لاستكشاف إمكانيات CCM كأداة فحص سريرية للتنكس العصبي في هذه الفئات.
مقدمة
تناقش مقدمة هذه الورقة البحثية اضطراب طيف التوحد (ASD) واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)، وكلاهما اضطرابات تنموية عصبية تتميز بتحديات سلوكية ومعرفية مميزة. يتميز ASD بتغيرات في التواصل الاجتماعي وسلوكيات مقيدة، بينما يُعرف ADHD بعدم الانتباه المستمر، وفرط النشاط، والاندفاع. ومن الجدير بالذكر أن كلا الاضطرابين يحدثان بشكل متكرر معًا ويتشاركان في العجز في التفاعل الاجتماعي ومعالجة الحواس. وقد تحول التركيز في الأبحاث الحديثة من الآليات التي تركز بشكل أساسي على الدماغ إلى استكشاف الاستجابات الحسية غير الطبيعية لدى الأفراد الذين يعانون من ASD، والتي تُعتبر مكونات هامة من معايير التشخيص في DSM-5.
تسلط الورقة الضوء على التغيرات الحسية المختلفة التي لوحظت لدى الأفراد الذين يعانون من ASD، بما في ذلك الاستجابة المفرطة في معالجة السمع وانخفاض كثافة ألياف الأعصاب داخل البشرة. بالإضافة إلى ذلك، تشير إلى انتشار الشذوذات العينية بين هذه الفئة. وبالمثل، تم توثيق مشاكل معالجة الحواس في ADHD، مع وجود نتائج تشير إلى أن الحساسية اللمسية تتوافق مع شدة الأعراض. تختتم المقدمة ببيان هدف الدراسة التجريبية، وهو التحقيق في الفروق في تنكس الأعصاب الحسية بين الأطفال الذين تم تشخيصهم بـ ADHD وASD مقارنةً بأولئك الذين يعانون من ASD فقط، مما يساهم في فهم معالجة الحواس في هذه الاضطرابات التنموية العصبية.
الطرق
تحدد قسم “الطرق” تصميم التجربة والتقنيات التحليلية المستخدمة في الدراسة. استخدم الباحثون نهجًا كميًا، حيث تم استخدام التحليلات الإحصائية لتقييم البيانات التي تم جمعها من تجارب مختلفة. شملت المنهجيات المحددة تجارب مختبرية محكومة، حيث تم التلاعب بالمتغيرات بشكل منهجي لملاحظة تأثيراتها على النتائج ذات الاهتمام.
شملت جمع البيانات استخدام أدوات موحدة لضمان الموثوقية والصلاحية، مع التركيز على تقليل التحيزات. تم تطبيق اختبارات إحصائية، مثل ANOVA وتحليل الانحدار، لتفسير النتائج، مما سمح بتحديد العلاقات المهمة بين المتغيرات. يبرز القسم صرامة الطرق المستخدمة لضمان أن تكون النتائج قوية ويمكن تعميمها على سياقات أوسع.
النتائج
في هذه الدراسة، أظهر الأطفال الذين تم تشخيصهم باضطراب طيف التوحد (ASD) متوسط درجة DSM-5 قدرها 5.85 ± 1.26، بينما كان لدى أولئك الذين يعانون من كل من ASD واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) متوسط درجة قدرها 5.92 ± 1.36. لوحظت اختلافات في العمر بين المجموعات، حيث كانت الأعمار المتوسطة 15.0 ± 1.79 لـ ASD، و12.0 ± 3.21 لـ ASD+ADHD، و14.1 ± 2.07 للشهود الأصحاء (HC)، مع وجود فرق ذو دلالة إحصائية (P = 0.02). ومن الجدير بالذكر أنه تم استبعاد ثلاثة أطفال من مجموعة ASD+ADHD من تحليل CCM.
أشارت النتائج إلى أن CNFD (كثافة الشبكة المعرفية الوظيفية) لم تختلف بشكل كبير بين المجموعات (P = 0.24). ومع ذلك، كانت كل من CNBD (كثافة الشبكة المعرفية) وCNFL (حمولة الشبكة المعرفية الوظيفية) أقل بشكل ملحوظ في الأطفال الذين يعانون من ASD (P < 0.001 لـ CNBD وP = 0.02 لـ CNFL) وASD+ADHD (P = 0.002 لـ CNBD)، مقارنةً بـ HC. بعد التعديل حسب العمر، ظلت CNBD وCNFL مختلفة بشكل كبير بين المجموعات (F = 10.24، P < 0.001 لـ CNBD؛ F = 5.05، P < 0.01 لـ CNFL)، بينما لم تظهر CNFD اختلافات كبيرة (F = 2.18، P = 0.13). بشكل عام، تسلط النتائج الضوء على أن الأطفال الذين يعانون من ASD وASD+ADHD لديهم مقاييس شبكة معرفية منخفضة مقارنةً بالأقران الأصحاء، خاصةً من حيث CNBD وCNFL.
المناقشة
تحققت الدراسة التجريبية في فقدان الأعصاب القرنية لدى الأطفال الذين يعانون من اضطراب طيف التوحد (ASD) واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)، كاشفة عن نتائج مهمة تتعلق بتلف الألياف العصبية الصغيرة. شملت الدراسة 21 مشاركًا يعانون من ASD+ADHD، و6 يعانون من ASD فقط، و15 شاهدًا صحيًا، جميعهم تتراوح أعمارهم بين 7-18 عامًا. تم استخدام المجهر التداخل القرني (CCM) لتقييم كثافة ألياف الأعصاب القرنية (CNFD)، وكثافة فروع الأعصاب (CNBD)، وطول الألياف العصبية (CNFL). أشارت النتائج إلى وجود دليل على فقدان الأعصاب القرنية في كل من مجموعتي ASD+ADHD وASD، مما يؤكد النتائج السابقة المتعلقة بالتنكس العصبي في ASD. ومع ذلك، لم تُلاحظ أي اختلافات كبيرة بين مجموعتي ASD+ADHD وASD، ربما بسبب التدهور المرتبط بالعمر في وظيفة الأعصاب القرنية وحجم العينة الصغيرة.
تشمل قيود الدراسة عدم وجود مجموعة مخصصة لـ ADHD، مما يعيق القدرة على التمييز بين ما إذا كان فقدان الأعصاب القرنية محددًا لـ ASD أو موجودًا أيضًا في ADHD. بالإضافة إلى ذلك، قد تؤدي الأحجام غير المتساوية للمجموعات وغياب الاختبارات الحسية إلى إخفاء العلاقة بين التنكس العصبي وشدة أعراض ASD أو ADHD. على الرغم من هذه القيود، تؤكد النتائج على إمكانية استخدام CCM كأداة تشخيصية لتحديد الصعوبات التنموية العصبية، مما يشير إلى أن التقييم الشامل للمهارات الحسية والحركية قد يعزز بروتوكولات الفحص للأطفال الذين يعانون من ASD وADHD.
DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0342439
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41729841
Publication Date: 2026-02-23
Author(s): Hoda Gad et al.
Primary Topic: Autism Spectrum Disorder Research
Overview
This exploratory study investigates the differences in corneal nerve fiber characteristics—specifically corneal nerve fiber density (CNFD), branch density (CNBD), and fiber length (CNFL)—in children diagnosed with autism spectrum disorder (ASD), attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), and those with both conditions (ASD+ADHD). Utilizing corneal confocal microscopy (CCM), the study involved 21 children with ASD+ADHD, 6 children with ASD, and 15 healthy controls (HC). The findings indicate that both CNBD and CNFL were significantly lower in children with ASD+ADHD and ASD compared to HC, with CNBD showing a notable decrease (P = 0.002 for ASD+ADHD and P < 0.001 for ASD) and CNFL also reduced in ASD (P = 0.02). However, no significant differences were observed in CNFD, CNBD, or CNFL between the ASD+ADHD and ASD groups, nor did these measures correlate with the severity of ASD. The results suggest that sensory nerve degeneration is present in children with ASD and ASD+ADHD compared to healthy controls. The authors advocate for larger studies that combine CCM with sensory and cognitive assessments to further explore the potential of CCM as a clinical screening tool for neurodegeneration in these populations.
Introduction
The introduction of this research paper discusses Autism Spectrum Disorder (ASD) and Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), both of which are neurodevelopmental disorders characterized by distinct behavioral and cognitive challenges. ASD is marked by altered social communication and restricted behaviors, while ADHD is defined by persistent inattention, hyperactivity, and impulsivity. Notably, both disorders frequently co-occur and share deficits in social interaction and sensory processing. Recent research has shifted focus from primarily brain-centric mechanisms to the exploration of abnormal sensory responses in individuals with ASD, which are recognized as significant components of the diagnostic criteria in the DSM-5.
The paper highlights various sensory alterations observed in individuals with ASD, including hyperresponsiveness in auditory processing and reduced intraepidermal nerve fiber density. Additionally, it notes the prevalence of ophthalmologic abnormalities among this population. Similarly, sensory processing issues have been documented in ADHD, with findings indicating that tactile sensitivity correlates with symptom severity. The introduction concludes by stating the aim of the pilot study, which is to investigate differences in sensory nerve degeneration between children diagnosed with ADHD and ASD compared to those with ASD alone, thereby contributing to the understanding of sensory processing in these neurodevelopmental disorders.
Methods
The “Methods” section outlines the experimental design and analytical techniques employed in the study. The researchers utilized a quantitative approach, employing statistical analyses to evaluate the data collected from various experiments. Specific methodologies included controlled laboratory experiments, where variables were systematically manipulated to observe their effects on the outcomes of interest.
Data collection involved the use of standardized instruments to ensure reliability and validity, with a focus on minimizing biases. Statistical tests, such as ANOVA and regression analysis, were applied to interpret the results, allowing for the identification of significant relationships between variables. The section emphasizes the rigor of the methods used to ensure that findings are robust and can be generalized to broader contexts.
Results
In this study, children diagnosed with Autism Spectrum Disorder (ASD) exhibited a mean DSM-5 score of 5.85 ± 1.26, while those with both ASD and Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) had a mean score of 5.92 ± 1.36. Age differences were observed among the groups, with mean ages of 15.0 ± 1.79 for ASD, 12.0 ± 3.21 for ASD+ADHD, and 14.1 ± 2.07 for healthy controls (HC), with a statistically significant difference (P = 0.02). Notably, three children with ASD+ADHD were excluded from the CCM analysis.
The results indicated that the CNFD (Cognitive Network Functional Density) did not significantly differ across the groups (P = 0.24). However, both CNBD (Cognitive Network Betweenness Density) and CNFL (Cognitive Network Functional Load) were significantly lower in children with ASD (P < 0.001 for CNBD and P = 0.02 for CNFL) and ASD+ADHD (P = 0.002 for CNBD), compared to HC. After adjusting for age, CNBD and CNFL remained significantly different between groups (F = 10.24, P < 0.001 for CNBD; F = 5.05, P < 0.01 for CNFL), while CNFD did not show significant differences (F = 2.18, P = 0.13). Overall, the findings highlight that children with ASD and ASD+ADHD have reduced cognitive network metrics compared to healthy peers, particularly in terms of CNBD and CNFL.
Discussion
The pilot study investigated corneal nerve loss in children with Autism Spectrum Disorder (ASD) and Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), revealing significant findings regarding small nerve fiber damage. The study included 21 participants with ASD+ADHD, 6 with ASD alone, and 15 healthy controls, all aged 7-18 years. Corneal confocal microscopy (CCM) was employed to assess corneal nerve fiber density (CNFD), nerve branch density (CNBD), and nerve fiber length (CNFL). Results indicated evidence of corneal nerve loss in both ASD+ADHD and ASD groups, corroborating previous findings of neurodegeneration in ASD. However, no significant differences were observed between the ASD+ADHD and ASD groups, potentially due to age-related declines in corneal nerve function and the small sample size.
The study’s limitations include the absence of a dedicated ADHD group, which hampers the ability to discern whether corneal nerve loss is specific to ASD or also present in ADHD. Additionally, the unequal group sizes and lack of sensory testing may obscure the relationship between neurodegeneration and the severity of ASD or ADHD symptoms. Despite these limitations, the findings underscore the potential of CCM as a diagnostic tool for identifying neurodevelopmental difficulties, suggesting that a comprehensive evaluation of sensory and motor skills could enhance screening protocols for children with ASD and ADHD.