DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1725965
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41550928
تاريخ النشر: 2026-01-02
المؤلف: Najib Muaamer Faed Murshed وآخرون
الموضوع الرئيسي: بروتينات S100 والأنكسينات
نظرة عامة
تتناول هذه المراجعة الأدوار المهمة للبروتينات Annexin A1 (AnxA1) و Annexin A2 (AnxA2) في الفيزيولوجيا المرضية لمرض الأمعاء الالتهابي (IBD)، الذي يشمل مرض كرون والتهاب القولون التقرحي. يتميز مرض الأمعاء الالتهابي بالتهاب مزمن في الجهاز الهضمي بسبب استجابة مناعية غير منظمة. يعمل AnxA1 بشكل أساسي من خلال مستقبلات FPR2/ALX لتثبيط إفراز السيتوكينات المسببة للالتهابات وتعزيز إصلاح الظهارة، بينما يظهر AnxA2 أدوارًا مزدوجة: يمكن أن يعزز تنشيط NF-kB مما يؤدي إلى استجابات التهابية أو ينشط مسار TRAM-TRIF لتعزيز السيتوكينات المضادة للالتهابات واستعادة سلامة الظهارة. تم تحديد كلا البروتينين كعلامات حيوية غير جراحية في البلازما تحسن دقة التشخيص مقارنةً بالعلامات التقليدية مثل بروتين C-reactive.
تخلص المراجعة إلى أن AnxA1 و AnxA2 هما عنصران حيويان في تشكيل الاستجابات المناعية واستعادة الظهارة في مرض الأمعاء الالتهابي. على الرغم من إمكاناتهما كأهداف تشخيصية وعلاجية، إلا أن الأدلة الحالية محدودة، ومشتقة بشكل أساسي من دراسات صغيرة ونماذج قبل السريرية. تعيق التحديات مثل تباين الاختبارات والحاجة إلى بروتوكولات اختبار موحدة التطبيق السريري. يجب أن تركز الأبحاث المستقبلية على توحيد طرق التشخيص واستكشاف استراتيجيات علاجية، بما في ذلك مقلدات AnxA1 ومثبطات AnxA2، لتعزيز الشفاء المخاطي وحل المناعة في مرض الأمعاء الالتهابي. تعتبر الدراسات الشاملة حول الديناميكا الدوائية والسلامة عبر مجموعات مرضى متنوعة ضرورية لترجمة هذه النتائج إلى الممارسة السريرية.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث مرض الأمعاء الالتهابي (IBD)، وهو حالة مزمنة تؤثر على الجهاز الهضمي، وتظهر بشكل أساسي كالتهاب القولون التقرحي (UC) ومرض كرون (CD). تزداد انتشار مرض الأمعاء الالتهابي عالميًا، حيث تم الإبلاغ عن 6.8 مليون حالة في عام 2017، مع اختلافات إقليمية كبيرة في معدلات الحدوث. على سبيل المثال، تظهر الهند معدل حدوث أعلى من التقديرات السابقة وهو 9.3 لكل 100,000. تشمل الأعراض السريرية لمرض الأمعاء الالتهابي أعراضًا مثل آلام البطن والإسهال، حيث يتسبب التهاب القولون التقرحي في نزيف مستقيمي أكثر تكرارًا من مرض كرون. لا تزال أسباب مرض الأمعاء الالتهابي غير مفهومة جيدًا، حيث تشمل تفاعلات معقدة بين العوامل البيئية، والاستعداد الوراثي، واضطراب المناعة، وعدم التوازن الميكروبي، مما يؤدي إلى خلل في حاجز الأمعاء والتهاب مزمن.
تسلط الورقة الضوء على دور السيتوكينات المسببة للالتهابات، وخاصة عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) والإنترلوكين-6 (IL-6)، في مسببات مرض الأمعاء الالتهابي، المدفوعة باستجابات خلايا T-helper. كما تناقش أهمية البروتينات المساعدة على الحل، مثل Annexins، في الحفاظ على سلامة الظهارة وتعزيز حل الالتهاب. يُلاحظ أن Annexin A1 له دور في تثبيط إشارات NF-kB وتعزيز الشفاء المخاطي، بينما يمتلك Annexin A2 وظائف مزدوجة في الالتهاب وإصلاح الأنسجة. تطور مشهد العلاج لمرض الأمعاء الالتهابي، مع تحسين الأدوية البيولوجية مثل Adalimumab و Infliximab جودة حياة المرضى، على الرغم من أن التباين في استجابة العلاج يتطلب مراقبة دقيقة. تؤكد الدراسات الحديثة حول تعبير Annexin في مرض الأمعاء الالتهابي على الحاجة إلى اختبارات موحدة ومجموعات أكبر لفهم إمكاناتها كعلامات حيوية أو أهداف علاجية بشكل أفضل.
نقاش
في هذا القسم، يوضح المؤلفون استراتيجيتهم في البحث الأدبي والفيزيولوجيا المرضية متعددة العوامل لمرض الأمعاء الالتهابي (IBD)، مع التركيز على أدوار العوامل البيئية، والخلل الميكروبي، والاستعداد الوراثي، واضطراب المناعة. أسفرت عملية بحث مستهدفة عبر قواعد بيانات مثل PubMed و Scopus و Web of Science عن 186 سجلًا متعلقًا ببروتينات Annexin ومرض الأمعاء الالتهابي، وتم تضييقها في النهاية إلى 85 دراسة فريدة بعد إزالة التكرارات. تصنف المراجعة الأدلة إلى دراسات سريرية بشرية، وحيوانية، وفي المختبر، مما يسهل فهمًا شاملاً لبيولوجيا Annexin في مرض الأمعاء الالتهابي.
يسلط النقاش الضوء على أن مرض الأمعاء الالتهابي ينشأ من تفاعلات معقدة بين التعرضات البيئية (مثل النظام الغذائي، والتدخين، والضغط النفسي)، والاستعدادات الوراثية، والاستجابات المناعية. تؤثر العوامل البيئية، وخاصة العادات الغذائية واستخدام المضادات الحيوية، بشكل كبير على خطر المرض وتقدمه. يؤدي خلل الميكروبيوم المعوي، الذي يتميز بانخفاض التنوع وتغيرات في تجمعات البكتيريا، إلى تفاقم الالتهاب ويعطل توازن المناعة. حددت الدراسات الوراثية العديد من المواقع المرتبطة بمرض الأمعاء الالتهابي، بينما يلعب اضطراب المناعة، وخاصة فيما يتعلق باستجابات Th1 و Th17، دورًا محوريًا في مسببات المرض. يختتم القسم بالتأكيد على أهمية فهم هذه التفاعلات متعددة الأوجه لتطوير استراتيجيات علاجية مستهدفة لمرض الأمعاء الالتهابي.
DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1725965
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41550928
Publication Date: 2026-01-02
Author(s): Najib Muaamer Faed Murshed et al.
Primary Topic: S100 Proteins and Annexins
Overview
This review addresses the significant roles of annexin A1 (AnxA1) and annexin A2 (AnxA2) in the pathophysiology of inflammatory bowel disease (IBD), which encompasses Crohn’s disease and ulcerative colitis. IBD is characterized by chronic gastrointestinal inflammation due to dysregulated immune responses. AnxA1 primarily functions through FPR2/ALX receptors to inhibit pro-inflammatory cytokine release and promote epithelial repair, while AnxA2 exhibits dual roles: it can enhance NF-kB activation leading to pro-inflammatory responses or activate the TRAM-TRIF pathway to promote anti-inflammatory cytokines and restore epithelial integrity. Both proteins are identified as non-invasive plasma biomarkers that improve diagnostic accuracy over traditional markers like C-reactive protein.
The review concludes that AnxA1 and AnxA2 are pivotal in shaping immune responses and epithelial restitution in IBD. Despite their potential as diagnostic and therapeutic targets, current evidence is limited, primarily derived from small studies and preclinical models. Challenges such as assay variability and the need for standardized testing protocols hinder clinical application. Future research should focus on harmonizing diagnostic methods and exploring therapeutic strategies, including AnxA1 mimetics and AnxA2 inhibitors, to enhance mucosal healing and immune resolution in IBD. Comprehensive pharmacokinetic and safety studies across diverse patient populations are essential for translating these findings into clinical practice.
Introduction
The introduction of the research paper discusses Inflammatory Bowel Disease (IBD), a chronic condition affecting the gastrointestinal tract, primarily manifesting as ulcerative colitis (UC) and Crohn’s disease (CD). The global prevalence of IBD is increasing, with 6.8 million cases reported in 2017, and significant regional variations in incidence rates. For instance, India shows a higher-than-previously estimated incidence of 9.3 per 100,000. The clinical presentation of IBD includes symptoms like abdominal pain and diarrhea, with UC causing more frequent rectal bleeding than CD. The etiology of IBD remains poorly understood, involving complex interactions among environmental factors, genetic predisposition, immune dysregulation, and microbial imbalances, which lead to intestinal barrier dysfunction and chronic inflammation.
The paper highlights the role of pro-inflammatory cytokines, particularly Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-α) and Interleukin-6 (IL-6), in the pathogenesis of IBD, driven by T-helper cell responses. It also discusses the importance of endogenous pro-resolving proteins, such as Annexins, in maintaining epithelial integrity and promoting inflammation resolution. Annexin A1 is noted for its role in inhibiting NF-kB signaling and enhancing mucosal healing, while Annexin A2 has dual functions in inflammation and tissue repair. The treatment landscape for IBD has evolved, with biologics like Adalimumab and Infliximab improving patient quality of life, although variability in treatment response necessitates careful monitoring. Recent studies on annexin expression in IBD underscore the need for standardized assays and larger cohorts to better understand their potential as biomarkers or therapeutic targets.
Discussion
In this section, the authors detail their literature search strategy and the multifactorial etiopathogenesis of inflammatory bowel disease (IBD), focusing on the roles of environmental factors, microbial dysbiosis, genetic susceptibility, and immune dysregulation. A targeted search across databases such as PubMed, Scopus, and Web of Science yielded 186 records related to Annexin proteins and IBD, ultimately narrowing down to 85 unique studies after removing duplicates. The review categorizes evidence into human clinical, animal, and in vitro studies, facilitating a comprehensive understanding of Annexin biology in IBD.
The discussion highlights that IBD arises from complex interactions among environmental exposures (e.g., diet, smoking, stress), genetic predispositions, and immune responses. Environmental factors, particularly dietary habits and antibiotic use, significantly influence disease risk and progression. The gut microbiome’s dysbiosis, characterized by reduced diversity and altered bacterial populations, exacerbates inflammation and disrupts immune homeostasis. Genetic studies have identified numerous loci associated with IBD, while immune dysregulation, particularly involving Th1 and Th17 responses, plays a pivotal role in disease pathogenesis. The section concludes by emphasizing the importance of understanding these multifaceted interactions to develop targeted therapeutic strategies for IBD.