الأنماط السريرية لمرض مينيير والخصائص الأساسية في مجموعة مرضى هولندية Menière’s disease clinical subtypes and baseline characteristics in a Dutch patient cohort

شارك:
المجلة: European Archives of Oto-Rhino-Laryngology، المجلد: 283، العدد: 8
DOI: https://doi.org/10.1007/s00405-026-10218-8
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42086992
تاريخ النشر: 2026-05-05
المؤلف: Maud Boreel وآخرون
الموضوع الرئيسي: اضطرابات التوازن والسمع

نظرة عامة

تناقش هذه الفقرة نتائج دراسة مستقبلية أجراها فريجو وآخرون، والتي حددت ثلاثة تجمعات التهابية متميزة مرتبطة بتطور مرض منيير (MD): ذاتية الالتهاب، والحساسية، والمناعية الذاتية. يتميز تجمع الالتهاب الذاتي بارتفاع مستويات إنترلوكين 1 بيتا (IL1B)، بينما يظهر تجمع الحساسية مستويات مرتفعة من الغلوبولين المناعي E (IgE)، IL4، IL10، وIL13. في المقابل، يتميز تجمع المناعة الذاتية بمستويات منخفضة من السيتوكينات. تشير هذه النتائج إلى أن آليات الالتهاب المتنوعة قد تلعب دورًا في مسببات مرض MD.

يعتمد تشخيص مرض MD بشكل أساسي على الأعراض السريرية المميزة؛ ومع ذلك، فإن المعايير لا تأخذ في الاعتبار تمامًا التباين السريري للمرض. يمكن أن تختلف الأعراض بشكل كبير، حيث تحدث الثلاثية الكلاسيكية من الدوار المتكرر، وفقدان السمع الحسي العصبي، وطنين الأذن في نفس الوقت عند البداية في حوالي 40% فقط من الحالات. قد يؤدي التعرف على أنواع فرعية سريرية مختلفة من مرض MD، والتي قد تكون لها آليات أساسية متميزة، إلى استراتيجيات علاجية أكثر تخصيصًا وفعالية في التجارب السريرية.

مقدمة

تناقش مقدمة ورقة البحث مرض منيير (MD)، وهو اضطراب في الأذن الداخلية يتميز بالدوار المتكرر، وفقدان السمع الحسي العصبي، وطنين الأذن، والشعور بالامتلاء في الأذن. على الرغم من القدرة على تحديد استسقاء الأندوليمف عبر التصوير بالرنين المغناطيسي في معظم المرضى، إلا أن الفيزيولوجيا المرضية الدقيقة لمرض MD لا تزال غامضة. يُعتقد أن الحالة تنشأ من مجموعة من العوامل الوراثية، والفيروسية، والحساسية، والمناعية الذاتية. أجرى فريجو وآخرون دراسة مقطعية متعددة المراكز قامت بتصنيف 824 مريضًا بمرض MD أحادي الجانب إلى خمسة مجموعات فرعية: مرض MD الكلاسيكي، مرض MD المتأخر، مرض MD العائلي، مرض MD المرتبط بالشقيقة، ومرض MD المناعي الذاتي، بينما تم تحليل 398 حالة ثنائية الجانب أيضًا.

كشفت الدراسات اللاحقة التي أجراها كروسلي وآخرون و تشين وآخرون عن توزيعات مختلفة لأنواع مرض MD أحادي الجانب في مجموعاتهم المعنية، مما يشير إلى تباين في عرض المرض عبر السكان. تهدف هذه الدراسة إلى تقييم مجموعة هولندية من مرضى MD، موضحة الخصائص السريرية الأساسية ومقارنة توزيع المجموعات الظاهرة أحادية وثنائية الجانب مع تلك التي حددها فريجو وآخرون، وكروسلي وآخرون، وتشين وآخرون. قد تعزز هذه المقارنات فهم الفروق القائمة على السكان في عرض مرض MD وتقييم قابلية تعميم التصنيفات الظاهرة الحالية.

الطرق

استخدمت الدراسة منهجية مراجعة سجلات طبية مقطعية بأثر رجعي لتحليل السجلات الطبية للمرضى الذين تم تشخيصهم بمرض منيير المؤكد (MD)، مع الالتزام بالتصنيفات التي وضعتها جمعيات الأنف والأذن والحنجرة المختلفة. تم الحصول على المرضى من مركزين طبيين في هولندا، مع حساب حجم العينة ليعكس تقدير عدد حالات مرض MD الهولندية البالغ حوالي 15,000 حالة. تم الحصول على الموافقة الأخلاقية من كلا المؤسستين، وشملت معايير الإدراج البالغين فوق 18 عامًا مع رمز تشخيص مرض MD مسجل بين عامي 2015 و2024. شملت البيانات السريرية التي تم جمعها معلومات ديموغرافية، ومدة المرض، ومقاييس فقدان السمع، وعوامل خطر القلب والأوعية الدموية، مع الحصول على بيانات إضافية عبر الاتصال بالمرضى عند الضرورة.

تم تصنيف المرضى إلى مجموعات فرعية متميزة لكل من مرض MD أحادي الجانب وثنائي الجانب بناءً على تصنيف فريجو وآخرون. بالنسبة لمرض MD أحادي الجانب، تم تحديد خمسة أنواع، بما في ذلك “مرض MD الكلاسيكي” (النوع 1)، “مرض MD المتأخر” (النوع 2)، “مرض MD العائلي” (النوع 3)، “مرض MD المرتبط بالشقيقة” (النوع 4)، و”مرض MD المناعي الذاتي” (النوع 5). وبالمثل، تم تصنيف مرض MD ثنائي الجانب إلى خمسة أنواع، مميزًا بين العروض المتزامنة وغير المتزامنة. كانت هذه الإطار التصنيفي تهدف إلى تعزيز فهم الأنواع السريرية لمرض MD وخصائصها المرتبطة، وبالتالي المساهمة في استراتيجيات إدارة أكثر تخصيصًا للمرضى المتأثرين.

النتائج

راجعت الدراسة 632 سجلًا طبيًا، شملت في النهاية 375 مريضًا تم تشخيصهم بمرض منيير (MD)، مع توزيع ديموغرافي ملحوظ بنسبة 48.5% من الإناث ومتوسط عمر البداية 53.9 عامًا (SD 14.7). من بين هؤلاء المرضى، تلقى 83.6% العلاج، بشكل أساسي مع بيتاهستين (60.3%) وسيناريزين (20.0%). أظهر تصنيف مرض MD أحادي الجانب أن 49.0% كانوا مرض MD الكلاسيكي، بينما تم تصنيف 23.6% كمرض MD المتأخر. في المقابل، تألفت مجموعة مرض MD ثنائي الجانب من 40 مريضًا، حيث تم تصنيف 55.7% كمرض MD المتزامن. كما سلطت الدراسة الضوء على اختلافات كبيرة في توزيع الجنس وعمر البداية عبر الأنواع الفرعية، مع ملاحظة أن مجموعة مرض MD المناعي الذاتي كانت لديها نسبة إناث أعلى (79.2%) ومتوسط عمر بداية لاحق (59.3 عامًا) مقارنة بمرض MD الكلاسيكي (52.9 عامًا).

أشارت التحليلات المقارنة مع مجموعات أخرى إلى تباينات جغرافية في انتشار أنواع مرض MD، حيث كان مرض MD العائلي أقل شيوعًا في الدراسة الحالية (6.6%) مقارنة بالتقارير السابقة. وجدت الدراسة انتشارًا أعلى لهجمات سقوط توماركين (22.3%) مقارنة بمجموعات أخرى، على الأرجح بسبب تضمين مرضى لديهم مدة مرض أطول. تم الاعتراف بالقيود مثل احتمال تحيز الذاكرة وعدم اتساق التشخيص، ومع ذلك، فإن النهج الشامل للدراسة في جمع البيانات يعزز موثوقية نتائجها. بشكل عام، تؤكد النتائج على أهمية تصنيف الأنواع الفرعية في فهم مرض MD وتقترح أن العوامل الوراثية والبيئية ونمط الحياة قد تؤثر على عرضها السريري واستجابات العلاج.

المناقشة

في قسم المناقشة، أجرى المؤلفون تحليلًا إحصائيًا شاملاً للبيانات من مجموعة دراستهم، مقدمين النتائج كمتوسطات مع انحرافات معيارية أو كأعداد مع نسب مئوية. استخدموا تحليل التباين (ANOVA) لتحديد الفروق ذات الدلالة الإحصائية في المتغيرات الديموغرافية والسريرية المستمرة والفاصلة عبر مجموعات فرعية مختلفة. عندما تم الكشف عن فروق ذات دلالة، تم تنفيذ مقارنات بعدية باستخدام اختبار توكي HSD، مع تطبيق تصحيح بونفيروني حسب الحاجة لتقليل خطر الأخطاء من النوع الأول بسبب المقارنات المتعددة.

بالإضافة إلى ذلك، استخدم المؤلفون الجداول المتقاطعة واختبارات كاي-تربيع لمقارنة المتغيرات الفئوية بين المجموعات الفرعية. كانوا يهدفون إلى تقييم توزيع مجموعات مرض منيير أحادي الجانب في دراستهم بالنسبة للبيانات المبلغ عنها سابقًا، مما يبرز أهمية نتائجهم في سياق الأدبيات الحالية. يبرز هذا النهج الإحصائي الدقيق قوة نتائجهم وآثارها لفهم خصائص مرض منيير.

Journal: European Archives of Oto-Rhino-Laryngology, Volume: 283, Issue: 8
DOI: https://doi.org/10.1007/s00405-026-10218-8
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42086992
Publication Date: 2026-05-05
Author(s): Maud Boreel et al.
Primary Topic: Vestibular and auditory disorders

Overview

The section discusses the findings of a prospective study by Frejo et al., which identified three distinct inflammatory clusters associated with the development of Meniere’s Disease (MD): autoinflammatory, allergic, and autoimmune. The autoinflammatory cluster is characterized by elevated levels of interleukin 1 beta (IL1B), while the allergic cluster shows increased levels of immunoglobulin E (IgE), IL4, IL10, and IL13. In contrast, the autoimmune cluster is marked by low cytokine levels. These findings indicate that varying inflammatory mechanisms may play a role in MD’s pathogenesis.

The diagnosis of MD is primarily based on characteristic clinical symptoms; however, the criteria do not fully account for the disease’s clinical heterogeneity. Symptoms can vary significantly, with the classic triad of episodic vertigo, sensorineural hearing loss, and tinnitus occurring simultaneously at onset in only about 40% of cases. Recognizing different clinical subtypes of MD, which may have distinct underlying mechanisms, could lead to more personalized and effective treatment strategies in clinical trials.

Introduction

The introduction of the research paper discusses Menière’s Disease (MD), an inner ear disorder marked by recurrent vertigo, sensorineural hearing loss, tinnitus, and aural fullness. Despite the ability to establish endolymphatic hydrops via MRI in most patients, the precise pathophysiology of MD remains elusive. The condition is believed to arise from a combination of genetic, viral, allergic, and autoimmune factors. Frejo et al. conducted a multicenter cross-sectional study that categorized 824 unilateral MD patients into five subgroups: classic MD, delayed MD, familial MD, migraine-associated MD, and autoimmune MD, while also analyzing 398 bilateral cases.

Subsequent studies by Crossley et al. and Chen et al. revealed differing distributions of unilateral MD subtypes in their respective cohorts, suggesting variability in disease presentation across populations. This study aims to evaluate a Dutch cohort of MD patients, detailing baseline clinical characteristics and comparing the distribution of unilateral and bilateral MD phenotypic subgroups with those identified by Frejo et al., Crossley et al., and Chen et al. Such comparisons may enhance understanding of population-based differences in MD presentation and assess the generalizability of existing phenotypic classifications.

Methods

The study employed a retrospective, cross-sectional chart review methodology to analyze medical records of patients diagnosed with definite Menière’s disease (MD), adhering to classifications established by various otolaryngological societies. Patients were sourced from two medical centers in the Netherlands, with a sample size calculated to reflect the estimated Dutch MD population of approximately 15,000 cases. Ethical approval was secured from both institutions, and the inclusion criteria encompassed adults over 18 years with a recorded MD diagnostic code between 2015 and 2024. Clinical data collected included demographic information, disease duration, hearing loss metrics, and cardiovascular risk factors, with additional data obtained via patient contact when necessary.

Patients were categorized into distinct subgroups for both unilateral and bilateral MD based on the classification by Frejo et al. For unilateral MD, five types were identified, including “Classic MD” (Type 1), “Delayed MD” (Type 2), “Familial MD” (Type 3), “Migraine-associated MD” (Type 4), and “Autoimmune MD” (Type 5). Similarly, bilateral MD was classified into five types, distinguishing between metachronic and synchronic presentations. This classification framework aimed to enhance understanding of MD’s clinical subtypes and their associated characteristics, thereby contributing to more tailored management strategies for affected patients.

Results

The study reviewed 632 medical records, ultimately including 375 patients diagnosed with Menière’s disease (MD), with a notable demographic distribution of 48.5% females and an average age of onset at 53.9 years (SD 14.7). Among these patients, 83.6% received treatment, predominantly with betahistine (60.3%) and cinnarizine (20.0%). The classification of unilateral MD revealed that 49.0% were classic MD, while 23.6% were categorized as delayed MD. In contrast, the bilateral MD cohort consisted of 40 patients, with 55.7% classified as metachronic MD. The study also highlighted significant differences in gender distribution and age of onset across subtypes, particularly noting that the autoimmune MD subgroup had a higher female prevalence (79.2%) and a later mean age of onset (59.3 years) compared to classic MD (52.9 years).

Comparative analysis with other cohorts indicated geographic variations in MD subtype prevalence, with familial MD being less common in the current study (6.6%) compared to previous reports. The study found a higher prevalence of Tumarkin drop attacks (22.3%) than in other cohorts, likely due to the inclusion of patients with longer disease duration. Limitations such as potential recall bias and diagnostic inconsistencies were acknowledged, yet the study’s comprehensive approach to data collection enhances the reliability of its findings. Overall, the results underscore the importance of subtype classification in understanding MD and suggest that genetic, environmental, and lifestyle factors may influence its clinical presentation and treatment responses.

Discussion

In the discussion section, the authors conducted a comprehensive statistical analysis of the data from their study cohort, presenting findings as means with standard deviations or as counts with percentages. They employed ANOVA to identify statistically significant differences in continuous and interval demographic and clinical variables across various subgroups. When significant differences were detected, post-hoc comparisons were executed using Tukey’s HSD test, with a Bonferroni correction applied as necessary to mitigate the risk of Type I errors due to multiple comparisons.

Additionally, the authors utilized cross-tabulations and chi-square tests to compare categorical variables among subgroups. They aimed to assess the distribution of unilateral Menière’s disease subgroups in their study relative to previously reported data, highlighting the relevance of their findings in the context of existing literature. This rigorous statistical approach underscores the robustness of their results and their implications for understanding the characteristics of Menière’s disease.