الارتباطات الطولية لاستخدام المهلوسات الطبيعية مع الأعراض الذهانية والهوسية
Longitudinal associations of naturalistic psychedelic use with psychotic and manic symptoms

المجلة: Psychological Medicine، المجلد: 55
DOI: https://doi.org/10.1017/s0033291725000716
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40162511
تاريخ النشر: 2025-01-01
المؤلف: Otto Simonsson وآخرون
الموضوع الرئيسي: المخدرات والدراسات المتعلقة بها

نظرة عامة

تستكشف هذه الدراسة آثار استخدام المواد المهلوسة الطبيعية على الأعراض الذهانية والهوسية، وخاصة لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ نفسي من الفصام أو الاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول. باستخدام تصميم طويل الأمد مسجل مسبقًا، قامت الدراسة بتحليل بيانات من 21,990 مقيمًا في الولايات المتحدة تتراوح أعمارهم بين 18 إلى 50 عامًا، مع استبيان متابعة أكمله 12,345 مشاركًا (56% احتفاظ). من بين هؤلاء، أبلغ 505 عن استخدام المواد المهلوسة خلال فترة شهرين.

أشارت النتائج إلى أن استخدام المواد المهلوسة، وخاصة في السياقات غير القانونية، كان مرتبطًا بزيادة شدة الأعراض الذهانية والهوسية. ومن الجدير بالذكر أن شدة الأعراض الذهانية ارتبطت بتكرار الاستخدام وشدة التجارب الصعبة، بينما تأثرت شدة الأعراض الهوسية بالتاريخ النفسي الشخصي والتجربة الذاتية للبصيرة خلال تجربة المواد المهلوسة. تسلط هذه النتائج الضوء على المخاطر المحتملة لاستخدام المواد المهلوسة بدون إشراف، خاصة بالنسبة للسكان الضعفاء.

مقدمة

أدى تجدد الاهتمام بالمواد المهلوسة كملحقات للعلاج النفسي، وخاصة لحالات الصحة النفسية مثل الاضطراب الاكتئابي الكبير والقلق لدى مرضى السرطان، إلى الحاجة لمزيد من البحث حول سلامتها وفعاليتها خارج الإعدادات السريرية الخاضعة للرقابة. بينما تشير التجارب الحديثة إلى أن المواد المهلوسة يمكن أن تكون آمنة لبعض الفئات النفسية، لا تزال المخاوف قائمة بشأن استخدامها بين الأفراد الذين لديهم تاريخ من الاضطرابات الذهانية أو الاضطرابات ثنائية القطب، حيث يتم استبعاد هذه المجموعات غالبًا من الدراسات السريرية بسبب مخاوف من تفاقم الأعراض. تشير النتائج الأخيرة، بما في ذلك تجربة تشمل مرضى الاضطراب ثنائي القطب من النوع الثاني، إلى عدم وجود زيادات كبيرة في الأعراض الذهانية أو الهوسية؛ ومع ذلك، لا تزال المخاطر المرتبطة باستخدام المواد المهلوسة الطبيعية في الفئات الضعيفة غير مستكشفة بشكل كافٍ.

بدأت الدراسات الوبائية في معالجة هذه الفجوة، كاشفة عن نتائج مختلطة تتعلق بالأعراض الذهانية بين الأفراد ذوي التاريخ النفسي. على سبيل المثال، وجدت دراسة مقطعية أن المراهقين الذين لديهم استعداد وراثي للفصام أو الاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول أظهروا المزيد من الأعراض الهوسية بعد استخدام المواد المهلوسة الطبيعية. على العكس، أشارت دراسة طولية إلى انخفاض في الأعراض الذهانية بين أولئك الذين لديهم تاريخ شخصي من الاضطرابات الذهانية، بينما شهد أولئك الذين لديهم تاريخ ثنائي القطب زيادة. تسلط هذه الدراسة الضوء على ضرورة التحقيق في جودة تجربة المواد المهلوسة وتفاعلاتها المحتملة مع تواريخ نفسية معينة. لمعالجة هذه القضايا، تستخدم الدراسة الحالية تصميمًا طوليًا مع حجم عينة كبير (N=21,990) لفحص العلاقات بين استخدام المواد المهلوسة الطبيعية والتغيرات في الأعراض الذهانية أو الهوسية، مع التركيز على الأفراد ذوي الخلفيات النفسية ذات الصلة.

الطرق

في هذه الدراسة، تم تجنيد المشاركين على مدار فترتين، من يونيو إلى سبتمبر 2023 وفي يونيو 2024. في البداية، أكملوا استبيانًا أساسيًا، تلاه استبيان متابعة بعد حوالي شهرين. كانت هذه الدراسة جزءًا من مبادرة استبيان أكبر، وتلقى المشاركون تعويضًا ماليًا صغيرًا لإكمال كلا الاستبيانين. تم اعتبار إجراءات الدراسة معفاة من المراجعة من قبل مجلس المراجعة المؤسسية في جامعة ويسكونسن-ماديسون، مما يدل على الامتثال للمعايير الأخلاقية للبحث الذي يشمل البشر.

النتائج

في هذه الدراسة، أكمل 21,990 مشاركًا استبيانًا أساسيًا، مع معدل احتفاظ قدره 56% (12,345 مشاركًا) لاستبيان المتابعة. من بين هؤلاء، أبلغ 505 مشاركين (حوالي 4%) عن استخدام المواد المهلوسة خلال فترة الدراسة التي استمرت شهرين. ومن الجدير بالذكر أن أولئك الذين أبلغوا عن استخدام المواد المهلوسة كان لديهم تاريخ حياة أعلى بكثير من استخدام المواد المهلوسة وغيرها من المخدرات مقارنة بعدم المستخدمين. بالإضافة إلى ذلك، لوحظت اختلافات ديموغرافية، بما في ذلك تباينات في العمر، هوية الجنس، التدين، والانتماء السياسي. كانت نتيجة مثيرة للقلق هي أن نسبة أكبر من مستخدمي المواد المهلوسة كان لديهم تاريخ حالي أو سابق من الاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول.

كشفت التحليلات أن استخدام المواد المهلوسة خلال فترة الدراسة كان مرتبطًا بزيادة شدة الأعراض الذهانية (β=0.35، p<.001) والأعراض الهوسية (β=0.14، p=.006). ومع ذلك، كانت هذه الزيادات ملحوظة بشكل أساسي في المشاركين الذين استخدموا المواد المهلوسة في سياقات غير قانونية. أشارت التحليلات الاستكشافية إلى أن الاستخدام الأكثر تكرارًا للمواد المهلوسة ارتبط بزيادات أكبر في بعض الأعراض الذهانية، بينما كانت التجارب الصعبة مرتبطة بزيادة الأعراض الذهانية (β=0.34، p<.001). على العكس، كانت البصائر المرتبطة بالمواد المهلوسة مرتبطة بزيادة الأعراض الهوسية (β=0.14، p=.015). اقترحت نماذج التفاعل أن الأفراد الذين لديهم تاريخ شخصي من الفصام أو الاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول شهدوا زيادات أكثر وضوحًا في الأعراض الهوسية بعد استخدام المواد المهلوسة (β=1.14، p=.027). بشكل عام، تؤكد هذه النتائج العلاقة المعقدة بين استخدام المواد المهلوسة وعلم الأعراض النفسية، خاصة لدى الأفراد الذين لديهم حالات نفسية موجودة مسبقًا.

المناقشة

فحصت الدراسة الآثار الطولية لاستخدام المواد المهلوسة الطبيعية على الأعراض الذهانية والهوسية، وخاصة لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ نفسي من الفصام أو الاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول. أشارت النتائج إلى أن الزيادات في شدة الأعراض الذهانية والهوسية كانت مرتبطة باستخدام المواد المهلوسة في سياقات غير قانونية، مع ارتباط الاستخدام الأكثر تكرارًا والتجارب الصعبة الشديدة بزيادة الأعراض الذهانية. من المثير للاهتمام أن الأفراد الذين لديهم تاريخ شخصي من الفصام أو الاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول لم يظهروا زيادة في خطر الأعراض الذهانية بعد استخدام المواد المهلوسة، مما يتناقض مع بعض الدراسات السابقة. يشير هذا إلى أن العلاقة بين استخدام المواد المهلوسة والأعراض الذهانية قد تتأثر بالعوامل السياقية، مثل الوضع القانوني للاستخدام ووجود الدعم النفسي خلال التجارب.

كما أبرزت النتائج أن التجارب الذاتية للبصيرة خلال استخدام المواد المهلوسة كانت مرتبطة بزيادات أكبر في الأعراض الهوسية، خاصة بين أولئك الذين لديهم تاريخ من الفصام أو الاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول. تتماشى هذه النتيجة مع الأبحاث السابقة التي تشير إلى أن بعض التواريخ النفسية قد تتعارض مع استخدام المواد المهلوسة. ومن الجدير بالذكر أن الأفراد الذين لديهم تاريخ من اضطراب الشخصية الشيزوتيبية أبلغوا عن زيادات أكبر في الأعراض الهوسية، مما يشير إلى استعداد وراثي محتمل يستدعي مزيدًا من التحقيق. تؤكد الدراسة على تعقيد العلاقة بين استخدام المواد المهلوسة والنتائج النفسية، مما يبرز الحاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح هذه العلاقات واستكشاف تطوير العلامات البيولوجية الوراثية لتوجيه توصيات استخدام المواد المهلوسة.

القيود

تقدم الدراسة عدة قيود تستدعي الاعتبار. أولاً، قد يحد استخدام العينة الغرضية التي تستهدف المشاركين الذين من المحتمل أن يبلغوا عن استخدام المواد المهلوسة من تعميم النتائج على السكان الأوسع. بالإضافة إلى ذلك، فإن العدد القليل من المشاركين الذين لديهم تاريخ من الفصام (n=4) أو الاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول (n=22)، فضلاً عن أولئك الذين أبلغوا عن استخدام المواد المهلوسة غير القانونية (n=33)، يتطلب تفسيرًا حذرًا للنتائج المستمدة من هذه المجموعات الفرعية. كما أن معدل الانسحاب النسبي العالي في المتابعة يعقد موثوقية النتائج.

علاوة على ذلك، فإن غياب التصحيحات للمقارنات المتعددة يزيد من خطر الأخطاء من النوع الأول، على الرغم من أن التحليلات الرئيسية كانت مسجلة مسبقًا. تمنع الطبيعة الملاحظة للدراسة استنتاجات سببية حاسمة، ويؤدي الاعتماد على البيانات المبلغ عنها ذاتيًا إلى إدخال تحيزات محتملة، مثل تأثيرات الاسترجاع أو الرغبة الاجتماعية. يحد نقص التقييم بشأن التاريخ النفسي العائلي من الرؤى حول القابلية الوراثية. علاوة على ذلك، فإن الأهمية السريرية للعلاقات الملاحظة لا تزال غير مستكشفة؛ على سبيل المثال، قد تعكس الزيادات في الأعراض الذهانية تغييرات مفيدة في الإبداع بدلاً من نتائج سلبية. يجب أن تركز الأبحاث المستقبلية على الدراسات الطولية التي تفحص التفاعل بين استخدام المواد المهلوسة، التاريخ النفسي المبلغ عنه ذاتيًا، والنقاط الوراثية المتعددة للاضطرابات ذات الصلة، مع أعراض مقيمة من قبل الأطباء لفهم المخاطر المرتبطة باستخدام المواد المهلوسة في كل من السياقات الطبيعية والسريرية بشكل أفضل.

Journal: Psychological Medicine, Volume: 55
DOI: https://doi.org/10.1017/s0033291725000716
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40162511
Publication Date: 2025-01-01
Author(s): Otto Simonsson et al.
Primary Topic: Psychedelics and Drug Studies

Overview

This research investigates the effects of naturalistic psychedelic use on psychotic and manic symptoms, particularly in individuals with psychiatric histories of schizophrenia or bipolar I disorder. Utilizing a preregistered longitudinal observational design, the study analyzed data from 21,990 US residents aged 18 to 50, with a follow-up survey completed by 12,345 participants (56% retention). Among these, 505 reported psychedelic use within a two-month period.

The results indicated that psychedelic use, particularly in illegal contexts, was associated with increased severity of psychotic and manic symptoms. Notably, the severity of psychotic symptoms correlated with both the frequency of use and the intensity of challenging experiences, while the severity of manic symptoms was influenced by personal psychiatric history and the subjective experience of insight during the psychedelic experience. These findings highlight the potential risks of unsupervised psychedelic use, especially for vulnerable populations.

Introduction

The resurgence of interest in psychedelics as adjuncts to psychotherapy, particularly for mental health conditions such as major depressive disorder and anxiety in cancer patients, has prompted a need for further research into their safety and efficacy outside controlled clinical settings. While modern trials suggest that psychedelics can be safe for specific psychiatric populations, concerns remain regarding their use among individuals with a history of psychotic or bipolar disorders, as these groups are often excluded from clinical studies due to fears of exacerbating symptoms. Recent findings, including a trial involving patients with bipolar II disorder, indicate no significant increases in psychotic or manic symptoms; however, the risks associated with naturalistic psychedelic use in vulnerable populations remain underexplored.

Epidemiological studies have begun to address this gap, revealing mixed outcomes related to psychotic symptoms among individuals with psychiatric histories. For instance, a cross-sectional study found that adolescents with a genetic predisposition to schizophrenia or bipolar I disorder exhibited more manic symptoms following naturalistic psychedelic use. Conversely, a longitudinal study indicated a decrease in psychotic symptoms among those with a personal history of psychotic disorders, while those with bipolar histories experienced an increase. This research highlights the necessity of investigating the quality of the psychedelic experience and its potential interactions with specific psychiatric histories. To address these issues, the current study employs a longitudinal design with a large sample size (N=21,990) to examine the associations between naturalistic psychedelic use and changes in psychotic or manic symptoms, focusing on individuals with relevant psychiatric backgrounds.

Methods

In this study, participants were recruited over two periods, from June to September 2023 and in June 2024. Initially, they completed a baseline survey, followed by a follow-up survey approximately two months later. This research was part of a larger survey initiative, and participants received a small monetary reimbursement for completing both surveys. The study’s procedures were deemed exempt from review by the Institutional Review Board at the University of Wisconsin-Madison, indicating compliance with ethical standards for research involving human subjects.

Results

In this study, 21,990 participants completed a baseline survey, with a retention rate of 56% (12,345 participants) for the follow-up survey. Among these, 505 participants (approximately 4%) reported psychedelic use during the two-month study period. Notably, those who reported psychedelic use had a significantly higher lifetime history of psychedelic and other drug use compared to non-users. Additionally, demographic differences were observed, including variations in age, gender identity, religiosity, and political affiliation. A concerning finding was that a greater proportion of psychedelic users had a current or past history of bipolar I disorder.

The analysis revealed that psychedelic use during the study period was associated with increased severity of both psychotic (β=0.35, p<.001) and manic symptoms (β=0.14, p=.006). However, these increases were primarily observed in participants who used psychedelics in illegal contexts. Exploratory analyses indicated that more frequent psychedelic use correlated with greater increases in certain psychotic symptoms, while challenging experiences were linked to heightened psychotic symptoms (β=0.34, p<.001). Conversely, greater psychedelic-related insights were associated with increased manic symptoms (β=0.14, p=.015). Interaction models suggested that individuals with a personal history of schizophrenia or bipolar I disorder experienced more pronounced increases in manic symptoms following psychedelic use (β=1.14, p=.027). Overall, these findings underscore the complex relationship between psychedelic use and psychiatric symptomatology, particularly in individuals with pre-existing psychiatric conditions.

Discussion

The study examined the longitudinal effects of naturalistic psychedelic use on psychotic and manic symptoms, particularly in individuals with a psychiatric history of schizophrenia or bipolar I disorder. Findings indicated that increases in the severity of both psychotic and manic symptoms were associated with psychedelic use in illegal contexts, with more frequent use and severe challenging experiences correlating with heightened psychotic symptoms. Interestingly, individuals with a personal history of schizophrenia or bipolar I disorder did not show increased risk for psychotic symptoms following psychedelic use, contrasting with some previous studies. This suggests that the relationship between psychedelic use and psychotic symptoms may be influenced by contextual factors, such as the legal status of use and the presence of psychological support during experiences.

The results also highlighted that subjective experiences of insight during psychedelic use were linked to greater increases in manic symptoms, particularly among those with a history of schizophrenia or bipolar I disorder. This finding aligns with previous research suggesting that certain psychiatric histories may contraindicate psychedelic use. Notably, individuals with a history of schizotypal personality disorder reported greater increases in manic symptoms, indicating a potential genetic predisposition that warrants further investigation. The study underscores the complexity of the relationship between psychedelic use and psychiatric outcomes, emphasizing the need for future research to clarify these associations and explore the development of genetic biomarkers to guide psychedelic use recommendations.

Limitations

The study presents several limitations that warrant consideration. Firstly, the use of purposive sampling aimed at participants likely to report psychedelic use may restrict the generalizability of findings to the broader population. Additionally, the small number of participants with a history of schizophrenia (n=4) or bipolar I disorder (n=22), as well as those reporting non-illegal psychedelic use (n=33), necessitates cautious interpretation of results derived from these subgroups. The relatively high attrition rate at follow-up further complicates the reliability of the findings.

Moreover, the absence of corrections for multiple comparisons raises the risk of Type 1 errors, despite the main analyses being pre-registered. The observational nature of the study precludes definitive causal inferences, and reliance on self-reported data introduces potential biases, such as recall or social desirability effects. The lack of assessment regarding familial psychiatric history limits insights into genetic vulnerability. Furthermore, the clinical significance of observed associations remains unexplored; for example, increases in psychotic symptoms could reflect beneficial changes in creativity rather than negative outcomes. Future research should focus on longitudinal studies that examine the interplay between psychedelic use, self-reported psychiatric history, and polygenic scores for relevant disorders, with clinician-rated symptoms to better understand the risks associated with psychedelic use in both naturalistic and clinical contexts.