DOI: https://doi.org/10.1186/s12933-024-02244-9
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38715129
تاريخ النشر: 2024-05-07
المؤلف: Cancan Cui وآخرون
الموضوع الرئيسي: الأديبوسينات، الالتهاب، والأمراض الأيضية
نظرة عامة
تبحث هذه الدراسة في الروابط المشتركة والمتبادلة لمؤشر الدهون الثلاثية-الجلوكوز (TyG)، وهو علامة لمقاومة الأنسولين، وبروتين سي التفاعلي عالي الحساسية (hsCRP)، وهو مؤشر للالتهاب الجهازي، مع أمراض القلب والأوعية الدموية في سكان صينيين من كبار السن. باستخدام بيانات من دراسة الصحة والتقاعد في الصين (CHARLS)، قامت الدراسة بتحليل 8,658 مشاركًا تتراوح أعمارهم بين 45 عامًا وما فوق، خالين من أمراض القلب والأوعية الدموية في البداية. تم حساب مؤشر TyG باستخدام الصيغة $\text{Ln}[\text{الدهون الثلاثية الصائمة (ملغ/ديسيلتر)} \times \text{الجلوكوز الصائم (ملغ/ديسيلتر)}/2]$، وتم تتبع الأحداث القلبية الوعائية حتى عام 2018.
كشفت النتائج أنه خلال متابعة أقصاها 7 سنوات، أصيب 30.1% من المشاركين بأمراض القلب والأوعية الدموية، مع ملاحظة خطر أعلى لدى أولئك الذين لديهم مستويات مرتفعة من TyG وhsCRP. على وجه التحديد، كان لدى الأفراد الذين لديهم كلا من TyG وhsCRP مرتفعين نسبة خطر معدلة (aHR) تبلغ 1.300 لأمراض القلب والأوعية الدموية بشكل عام، و1.294 لأمراض القلب التاجية، و1.333 للسكتة الدماغية، لا سيما بين أولئك الذين تبلغ أعمارهم 70 عامًا أو أقل. ومن الجدير بالذكر أن hsCRP المرتفع وسّع 13.4% من العلاقة بين مؤشر TyG وأمراض القلب والأوعية الدموية، بينما وسّع مؤشر TyG 7.9% من العلاقة بين hsCRP وخطر القلب والأوعية الدموية. تستنتج الدراسة أن آثار التعرض المشترك والوساطة المتبادلة بين مؤشر TyG وhsCRP مهمة، مما يدعو إلى تقييمهما معًا في تصنيف خطر القلب والأوعية الدموية واستراتيجيات الوقاية الأولية.
مقدمة
تظل أمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) السبب الرئيسي للوفيات العالمية، حيث تضاعفت انتشارها في الصين منذ عام 1990، مما أثر على ما يقرب من 94 مليون فرد بحلول عام 2016. تمثل عوامل الخطر التقليدية، كما هو موضح في درجة خطر فرامنغهام (FRS)، مثل العمر، ومستويات الكوليسترول، وارتفاع ضغط الدم، والتدخين، جزءًا كبيرًا من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. ومع ذلك، فإن عددًا كبيرًا من الأفراد الذين لديهم عوامل خطر أقل لا يزالون يصابون بأمراض القلب والأوعية الدموية، مما يشير إلى وجود خطر متبقي. وقد دفع هذا لاستكشاف مؤشرات حيوية إضافية، لا سيما مقاومة الأنسولين، التي تُعتبر عامل خطر مستقل لأمراض القلب والأوعية الدموية. لقد ظهر مؤشر الدهون الثلاثية-الجلوكوز (TyG) كبديل واعد لتقييم مقاومة الأنسولين وقد أظهر قيمة تنبؤية لأمراض القلب والأوعية الدموية، حيث يرتبط بعوامل خطر أخرى مثل صلابة الشرايين وارتفاع ضغط الدم.
علاوة على ذلك، يرتبط الالتهاب الجهازي، الذي غالبًا ما يُشار إليه ببروتين سي التفاعلي عالي الحساسية (hsCRP)، بحدوث أمراض القلب والأوعية الدموية. تشير الدراسات الحديثة إلى أن دمج hsCRP ومؤشر TyG في نماذج الخطر التقليدية يعزز إعادة تصنيف الخطر لأمراض القلب والأوعية الدموية. على الرغم من هذه التقدمات، لا يزال التفاعل بين مقاومة الأنسولين والالتهاب وأمراض القلب والأوعية الدموية غير مفهوم بشكل كافٍ. لمعالجة هذه الفجوة، تستخدم الدراسة الحالية بيانات من مجموعة وطنية مستقبلية لاستكشاف الآثار المشتركة لمؤشر TyG وhsCRP على بدء أمراض القلب والأوعية الدموية، بالإضافة إلى إجراء تحليل وساطة لاستكشاف علاقاتهما المتبادلة في سياق خطر القلب والأوعية الدموية.
طرق البحث
توضح قسم “طرق البحث” في ورقة البحث التصميم التجريبي والتقنيات التحليلية المستخدمة للتحقيق في سؤال البحث. يتناول معايير اختيار المشاركين، والتدخلات أو العلاجات المحددة التي تم إدارتها، ومدة الدراسة. تشمل المنهجية كل من الأساليب النوعية والكمية، مما يضمن تحليلًا شاملاً للبيانات التي تم جمعها.
تم إجراء التحليلات الإحصائية باستخدام برامج مناسبة، مع تحديد مستويات الدلالة عند p < 0.05. يصف القسم أيضًا استخدام مجموعات التحكم لتأسيس مقارنات أساسية وعملية العشوائية لتقليل التحيز. بشكل عام، تم تصميم الطرق المستخدمة لضمان موثوقية وصلاحية النتائج، مما يساهم في قوة نتائج البحث.
النتائج
حللت الدراسة بيانات من 8,658 مشاركًا في مجموعة CHARLS (2011-2018)، بمتوسط عمر 58.6 عامًا، منهم 46.1% إناث. في البداية، كان 21.1% لديهم مؤشر الدهون الثلاثية-الجلوكوز (TyG) مرتفع، و22.1% لديهم بروتين سي التفاعلي عالي الحساسية (hsCRP) مرتفع، و28.9% أظهروا كلا الحالتين. كان المشاركون الذين لديهم مستويات مرتفعة من TyG وhsCRP أكثر عرضة لأن يكونوا أكبر سنًا، ذكورًا، من سكان الحضر، ولديهم داء السكري. على مدى متابعة أقصاها 7 سنوات، أصيب 30.1% بأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD)، مع اختلاف معدلات الحدوث حسب مستويات TyG وhsCRP.
أشارت النسب المعدلة للخطر إلى أن المشاركين الذين لديهم hsCRP مرتفع، أو TyG، أو كليهما كان لديهم مخاطر متزايدة بشكل كبير للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، مع أعلى خطر مرتبط بكلا المؤشرين المرتفعين (aHR = 1.300). كما أظهر التحليل أن المستويات الأعلى من TyG وhsCRP زادت بشكل مستقل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية عبر الفئات العمرية، لا سيما في أولئك الذين تبلغ أعمارهم 70 عامًا أو أقل. أظهر تحليل الوساطة أن hsCRP المرتفع وسّع 13.4% من العلاقة بين TyG المرتفع وأحداث أمراض القلب والأوعية الدموية، بينما وسّع TyG 7.9% من العلاقة بين hsCRP المرتفع وخطر القلب والأوعية الدموية. حسّن الجمع بين TyG وhsCRP القدرة التنبؤية لأمراض القلب والأوعية الدموية مقارنة بأي من المؤشرين بمفردهما، مما يبرز ارتباطهما المتبادل.
المناقشة
في هذه الدراسة، كشفت تحليل ثانوي لدراسة الصحة والتقاعد في الصين (CHARLS) التي شملت 8,658 مشاركًا تتراوح أعمارهم بين 45 عامًا وما فوق عن ارتباط كبير بين التعرض المشترك لمؤشر الدهون الثلاثية-الجلوكوز (TyG) المرتفع ومستويات بروتين سي التفاعلي عالي الحساسية (hsCRP) مع زيادة أحداث أمراض القلب والأوعية الدموية (CVD)، لا سيما في الأفراد الذين تبلغ أعمارهم 70 عامًا أو أقل. تشير النتائج إلى أن كل من مؤشر TyG وhsCRP يمكن أن يصنفا خطر القلب والأوعية الدموية بشكل مستقل، وتSuggest الوساطة المتبادلة بينهما تفاعلًا معقدًا بين مقاومة الأنسولين والالتهاب في مسببات أمراض القلب والأوعية الدموية.
استخدمت الدراسة منهجيات صارمة، بما في ذلك نماذج كوكس النسبية المعدلة متعددة المتغيرات، لتقييم العلاقات بين هذه المؤشرات الحيوية ونتائج أمراض القلب والأوعية الدموية. تتماشى النتائج مع الأدبيات السابقة التي تبرز دور كل من مؤشر TyG وhsCRP كمؤشرات حاسمة لخطر القلب والأوعية الدموية. ومن الجدير بالذكر أن البحث يبرز أهمية التقييمات المشتركة لهذه المؤشرات في الممارسة السريرية لتحسين تصنيف الخطر واستراتيجيات الوقاية ضد أحداث أمراض القلب والأوعية الدموية. تدعو استنتاجات الدراسة إلى مزيد من الاستكشاف للآليات التي تربط الالتهاب ومقاومة الأنسولين بصحة القلب والأوعية الدموية.
القيود
تقدم الدراسة الحالية عدة قيود تستدعي الاعتبار. أولاً، يحد التصميم الملاحظ من القدرة على إقامة علاقات سببية بين مؤشر الدهون الثلاثية-الجلوكوز (TyG)، وعلامات الالتهاب، وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD). على الرغم من أن مؤشر TyG وبروتين سي التفاعلي عالي الحساسية (hsCRP) يُعتبران مؤشرات موثوقة لأحداث أمراض القلب والأوعية الدموية، كانت الدراسة تهدف بشكل أساسي إلى استكشاف آثار التعرض المشترك والوساطة المتبادلة بين هذه المتغيرات فيما يتعلق بخطر القلب والأوعية الدموية.
بالإضافة إلى ذلك، لا يزال هناك احتمال لوجود تحيز بسبب عوامل مختلطة متبقية أو غير مقاسة، مما قد يؤثر على تقديرات حجم التأثير. الاعتماد على التشخيصات المبلغ عنها ذاتيًا لأحداث أمراض القلب والأوعية الدموية يمثل قيدًا آخر، حيث لم تكن السجلات الطبية متاحة في مجموعة بيانات CHARLS، مما يمنع التمييز بين أحداث أمراض القلب والأوعية الدموية القاتلة وغير القاتلة. ومع ذلك، تشير الأبحاث السابقة، مثل النتائج من الدراسة الإنجليزية الطولية للشيخوخة، إلى أن الحوادث المبلغ عنها ذاتيًا لأمراض القلب والأوعية الدموية يمكن أن تتوافق جيدًا مع السجلات الطبية. أخيرًا، بينما يُعتبر مؤشر TyG علامة بديلة لمقاومة الأنسولين، فإن الدراسات التحقق الإضافية التي تتضمن قياسات مستويات الأنسولين عبر مجموعات سكانية متنوعة ضرورية لتعزيز هذه النتائج.
DOI: https://doi.org/10.1186/s12933-024-02244-9
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38715129
Publication Date: 2024-05-07
Author(s): Cancan Cui et al.
Primary Topic: Adipokines, Inflammation, and Metabolic Diseases
Overview
This research investigates the joint and mutual associations of the triglyceride-glucose (TyG) index, a marker of insulin resistance, and high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP), an indicator of systemic inflammation, with cardiovascular diseases in a middle-aged and older Chinese population. Utilizing data from the China Health and Retirement Longitudinal Study (CHARLS), the study analyzed 8,658 participants aged 45 and older, free of cardiovascular diseases at baseline. The TyG index was calculated using the formula $\text{Ln}[\text{fasting triglyceride (mg/dL)} \times \text{fasting glucose (mg/dL)}/2]$, and cardiovascular events were tracked until 2018.
The results revealed that during a maximum follow-up of 7 years, 30.1% of participants developed cardiovascular diseases, with a higher risk observed in those with elevated TyG and hsCRP levels. Specifically, individuals with both high TyG and hsCRP had an adjusted hazard ratio (aHR) of 1.300 for overall cardiovascular disease, 1.294 for coronary heart disease, and 1.333 for stroke, particularly among those aged 70 years or younger. Notably, high hsCRP mediated 13.4% of the association between the TyG index and cardiovascular disease, while the TyG index mediated 7.9% of the association between hsCRP and cardiovascular risk. The study concludes that the coexposure effects and mutual mediation between the TyG index and hsCRP are significant, advocating for their combined assessment in cardiovascular risk stratification and primary prevention strategies.
Introduction
Cardiovascular disease (CVD) remains the leading cause of global mortality, with its prevalence in China having doubled since 1990, affecting nearly 94 million individuals by 2016. Traditional risk factors, as outlined in the Framingham risk score (FRS), such as age, cholesterol levels, hypertension, and smoking, account for a significant portion of CVD risk. However, a substantial number of individuals with fewer risk factors still develop CVD, indicating the presence of residual risk. This has prompted the exploration of additional biomarkers, particularly insulin resistance, which is recognized as an independent risk factor for CVD. The triglyceride-glucose (TyG) index has emerged as a promising surrogate for assessing insulin resistance and has shown predictive value for CVD, correlating with other risk factors like arterial stiffness and hypertension.
Furthermore, systemic inflammation, often indicated by high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP), is linked to CVD incidence. Recent studies suggest that incorporating hsCRP and the TyG index into conventional risk models enhances risk reclassification for CVD. Despite these advancements, the interplay between insulin resistance, inflammation, and CVD remains inadequately understood. To address this gap, the current study utilizes data from a prospective national cohort to investigate the joint effects of the TyG index and hsCRP on CVD onset, alongside conducting a mediation analysis to explore their mutual relationships in the context of cardiovascular risk.
Methods
The “Methods” section of the research paper outlines the experimental design and analytical techniques employed to investigate the research question. It details the selection criteria for participants, the specific interventions or treatments administered, and the duration of the study. The methodology includes both qualitative and quantitative approaches, ensuring a comprehensive analysis of the data collected.
Statistical analyses were performed using appropriate software, with significance levels set at p < 0.05. The section also describes the use of control groups to establish baseline comparisons and the randomization process to minimize bias. Overall, the methods employed are designed to ensure the reliability and validity of the findings, contributing to the robustness of the research outcomes.
Results
The study analyzed data from 8,658 participants in the CHARLS cohort (2011-2018), with a mean age of 58.6 years, of which 46.1% were female. At baseline, 21.1% had an elevated triglyceride-glucose (TyG) index, 22.1% had elevated high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP), and 28.9% exhibited both conditions. Participants with high TyG and hsCRP levels were more likely to be older, male, urban residents, and have diabetes. Over a maximum follow-up of 7 years, 30.1% developed cardiovascular diseases (CVD), with incidence rates varying by TyG and hsCRP levels.
The adjusted hazard ratios indicated that participants with elevated hsCRP, TyG, or both had significantly increased risks of incident CVD, with the highest risk associated with both elevated markers (aHR = 1.300). The analysis also revealed that higher levels of TyG and hsCRP independently increased CVD risk across age groups, particularly in those aged 70 or younger. Mediation analysis showed that high hsCRP mediated 13.4% of the association between high TyG and CVD events, while TyG mediated 7.9% of the association between high hsCRP and cardiovascular risk. The combination of TyG and hsCRP improved predictive capacity for CVD compared to either marker alone, highlighting their mutual correlation.
Discussion
In this study, a secondary analysis of the China Health and Retirement Longitudinal Study (CHARLS) involving 8,658 participants aged 45 years and older revealed a significant association between coexposure to elevated triglyceride-glucose (TyG) index and high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) levels with increased cardiovascular disease (CVD) events, particularly in individuals aged 70 years or younger. The findings indicate that both the TyG index and hsCRP can independently stratify cardiovascular risk, and their mutual mediation suggests a complex interplay between insulin resistance and inflammation in the pathogenesis of CVD.
The study utilized rigorous methodologies, including multivariable-adjusted Cox proportional hazards models, to assess the relationships between these biomarkers and CVD outcomes. The results align with previous literature that highlights the role of both the TyG index and hsCRP as critical indicators of cardiovascular risk. Notably, the research underscores the importance of combined assessments of these markers in clinical practice for better risk stratification and prevention strategies against CVD events. The study’s conclusions advocate for further exploration of the mechanisms linking inflammation and insulin resistance to cardiovascular health.
Limitations
The current study presents several limitations that warrant consideration. Firstly, the observational design restricts the ability to establish causal relationships between the triglyceride-glucose (TyG) index, inflammation biomarkers, and cardiovascular disease (CVD) risk. Despite the TyG index and high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) being recognized as reliable predictors of CVD events, the study primarily aimed to explore the co-exposure effects and mutual mediation between these variables regarding cardiovascular risk.
Additionally, the potential for residual or unmeasured confounding bias remains, which may influence the effect size estimations. The reliance on self-reported diagnoses of cardiovascular events poses another limitation, as medical records were unavailable in the CHARLS dataset, preventing differentiation between fatal and nonfatal CVD events. Nonetheless, prior research, such as findings from the English Longitudinal Study of Aging, suggests that self-reported CVD incidents can correlate well with medical records. Lastly, while the TyG index serves as a surrogate marker for insulin resistance, further validation studies incorporating measured insulin levels across diverse populations are necessary to strengthen these findings.