الالتزام بالنظام الغذائي المتوسطي وتيرزيباتيد: أدلة من العالم الحقيقي حول مؤشرات السمنة ومقاومة الأنسولين بخلاف فقدان الوزن Mediterranean diet adherence and tirzepatide: real-world evidence on adiposity indices and insulin resistance beyond weight loss

شارك:
المجلة: Frontiers in Endocrinology، المجلد: 16
DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2025.1700894
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41613958
تاريخ النشر: 2026-01-14
المؤلف: Valentina Paternò وآخرون
الموضوع الرئيسي: الدراسات الغذائية والنظام الغذائي

نظرة عامة

تدرس الدراسة آثار تيرزيباتيد، وهو منبه مزدوج لمستقبلات GIP/GLP-1، على وزن الجسم والصحة الأيضية لدى المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة، بينما تفحص أيضًا تأثير الالتزام بالنظام الغذائي المتوسطي، كما يقاس بواسطة درجة PREDIMED. خضع ما مجموعه 53 مشاركًا لنظام علاج لمدة 3 أشهر، حيث تلقوا توصيات غذائية متوسطيّة مخصصة. لوحظت انخفاضات كبيرة في مؤشرات السمنة المختلفة، بما في ذلك الوزن، ومؤشر كتلة الجسم (BMI)، ومحيط الخصر (WC)، ونسبة الخصر إلى الطول (WtHR)، ومؤشر استدارة الجسم (BRI)، ومؤشر السمنة الحشوية (VAI) (جميعها $p < 0.05$). كما لوحظت تحسينات في المعايير الأيضية، إلى جانب زيادة كبيرة في درجات PREDIMED (زيادة متوسطة قدرها +3.2 نقاط، $p < 0.001$). تشير النتائج إلى أن الالتزام الأعلى بالنظام الغذائي المتوسطي يرتبط بمستويات أقل من الأنسولين وانخفاضات محسّنة في VAI، مما يدل على أن جودة النظام الغذائي قد تؤثر على التأثيرات الدوائية لتيرزيباتيد. تبرز الدراسة VAI كمؤشر سمنة يستجيب بشكل خاص، مما يعكس توزيع الدهون في الجسم وتغيرات ملف الدهون. بشكل عام، تدعم النتائج فكرة العلاقة التآزرية بين النظام الغذائي والعلاج الدوائي، مما يبرز إمكانية دمج التقييمات الغذائية في بروتوكولات إدارة السمنة والسكري الشخصية. يُشجع على إجراء أبحاث مستقبلية لاستكشاف هذه العلاقة التآزرية بين النظام الغذائي والدواء وآثارها على الممارسة السريرية.

مقدمة

تسلط المقدمة الضوء على التحدي الصحي العالمي الكبير الذي تسببه السمنة، والتي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بمختلف الحالات الخطيرة مثل داء السكري من النوع 2 وأمراض القلب والأوعية الدموية. أظهرت التطورات الأخيرة في إدارة السمنة، وخاصة من خلال العلاجات المعتمدة على الإنسولين مثل منبهات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1RAs) ومنبه مستقبلات GIP/GLP-1 المزدوج تيرزيباتيد، فعالية كبيرة في تقليل الوزن وتحسين الملفات الأيضية. ومع ذلك، لم يتم استكشاف دور جودة النظام الغذائي، وخاصة الالتزام بالنظام الغذائي المتوسطي، بشكل كافٍ في سياق هذه العلاجات الدوائية. لم يتم دمج النظام الغذائي المتوسطي، المعروف بفوائده الصحية، بما في ذلك تحسين حساسية الأنسولين وتقليل مخاطر القلب والأوعية الدموية، بشكل كافٍ في تجارب علاج الإنسولين، حيث أفاد أقل من 10% بتقارير غذائية ذات صلة.

تهدف هذه الدراسة إلى سد هذه الفجوة من خلال التحقيق في التفاعل بين الالتزام بالنظام الغذائي المتوسطي، كما يقاس بواسطة درجة PREDIMED الموثوقة المكونة من 14 عنصرًا، وفعالية تيرزيباتيد في التأثير على مؤشرات السمنة المختلفة (مثل BMI، ومحيط الخصر، ومؤشر السمنة الحشوية) والمعايير الأيضية (بما في ذلك الجلوكوز الصائم وملفات الدهون). تسعى الأبحاث إلى تحديد ما إذا كانت التحسينات في جودة النظام الغذائي خلال العلاج يمكن أن توفر فوائد إضافية لتقليل الدهون الحشوية والصحة الأيضية العامة، مما يدعو إلى نهج أكثر تكاملاً في إدارة السمنة يجمع بين الاستراتيجيات الغذائية والدوائية.

الطرق

يستعرض قسم “المواد والطرق” في ورقة البحث التصميم التجريبي والإجراءات المستخدمة للتحقيق في سؤال البحث. يوضح المواد المحددة المستخدمة، بما في ذلك أي مواد كيميائية، ومعدات، وعينات بيولوجية، بالإضافة إلى البروتوكولات المتبعة خلال التجربة. يؤكد القسم على أهمية القابلية للتكرار والصرامة في المنهجية، مما يضمن إمكانية تكرار التجارب من قبل باحثين آخرين.

بالإضافة إلى ذلك، يتم وصف الطرق المستخدمة لجمع البيانات وتحليلها، بما في ذلك التقنيات الإحصائية والبرامج المستخدمة لتفسير النتائج. يخدم هذا القسم لتوفير نظرة شاملة على الإطار التجريبي، مما يسمح بالتقييم النقدي للنتائج وآثارها ضمن السياق الأوسع للدراسة.

النتائج

في هذه الدراسة، تم فحص 335 فردًا لتحديد أهليتهم للعلاج بتيرزيباتيد، حيث استوفى 137 منهم المعايير الأولية. في النهاية، تم تسجيل 53 مريضًا بعد استبعاد 84 لأسباب تشمل العلاج السابق بـ GLP-1RA وعدم الرغبة في المشاركة. أكملت المجموعة، التي تتكون من 60.4% من النساء، التقييمات بعد مدة علاج متوسطة قدرها 3.2 أشهر. لوحظت تحسينات كبيرة في المعايير الأيضية، حيث انخفض مستوى الجلوكوز الصائم من $118.5 \pm 64.4$ إلى $91.3 \pm 15.8$ ملغ/ديسيلتر (p < 0.001)، والأنسولين الصائم من $24.7 \pm 16.4$ إلى $17.8 \pm 9.7$ ميكرو وحدة/مل (p < 0.001)، وHbA1c من $6.4 \pm 1.5\%$ إلى $5.7 \pm 0.6\%$ (p < 0.001). بالإضافة إلى ذلك، تحسنت إنزيمات الكبد بشكل كبير، بينما ظلت معايير وظيفة الكلى دون تغيير. كما أظهرت القياسات الأنثروبومترية انخفاضات ملحوظة، حيث انخفض متوسط وزن الجسم من $110.3 \pm 20.5$ كجم إلى $99.2 \pm 18.9$ كجم (p = 0.002) وBMI من $39.8 \pm 5.8$ إلى $35.5 \pm 5.6$ كجم/م² (p < 0.001). زاد الالتزام بالنظام الغذائي المتوسطي، الذي تم تقييمه عبر درجة PREDIMED، بشكل كبير (6.30 ± 1.89 إلى 9.52 ± 2.34؛ p < 0.001)، مما ارتبط بمستويات أقل من الأنسولين الصائم وتحسينات في الملفات الأيضية بعد العلاج. ومع ذلك، لم يتم العثور على ارتباطات كبيرة بين الالتزام بالنظام الغذائي المتوسطي وانخفاضات في مؤشرات السمنة خلال علاج تيرزيباتيد، على الرغم من اقتراح دور مفيد للالتزام بالنظام الغذائي في تعديل تغييرات السمنة الحشوية.

المناقشة

تقدم الدراسة نتائج من مجموعة مستقبلية حقيقية تفحص التفاعل بين علاج تيرزيباتيد، والالتزام بالنظام الغذائي المتوسطي، والتغيرات في مؤشرات السمنة بين 53 بالغًا يعانون من زيادة الوزن أو السمنة. أجريت الدراسة في عيادة الغدد الصماء والسكري بمستشفى أمبرتو الأول، واتبعت المعايير الأخلاقية وشملت نظام علاج منظم من تيرزيباتيد، إلى جانب استشارات غذائية مخصصة. أشارت النتائج إلى تحسينات كبيرة في الالتزام بالنظام الغذائي المتوسطي، كما تم قياسه بواسطة درجة PREDIMED، بعد حوالي ثلاثة أشهر من العلاج. ومن الجدير بالذكر أن هذا التحسن لم يكن مرتبطًا مباشرة بفقدان الوزن، مما يشير إلى أن عوامل مثل العمر والالتزام الأساسي لعبت دورًا حاسمًا في الانخراط الغذائي.

كشفت التحليلات أنه بينما أظهرت مؤشرات السمنة التقليدية مثل BMI وBRI انخفاضات، ظل مؤشر شكل البطن (ABSI) دون تغيير، مما يبرز حساسيته الأقل للتدخلات قصيرة الأجل. من المهم أن الالتزام الأعلى بالنظام الغذائي المتوسطي ارتبط بملفات أيضية أكثر ملاءمة، وخاصة انخفاضات في السمنة الحشوية كما هو موضح بواسطة مؤشر السمنة الحشوية (VAI). تؤكد الدراسة على الآثار التآزرية المحتملة للجمع بين العلاج الدوائي والالتزام الغذائي، مما يشير إلى أن تحسين جودة النظام الغذائي قد يعزز الفوائد الأيضية لتيرزيباتيد. على الرغم من القيود مثل حجم العينة الصغيرة والاعتماد على الالتزام الغذائي المبلغ عنه ذاتيًا، تدعو النتائج إلى نهج متكامل في إدارة السمنة والسكري، مما يبرز الحاجة إلى دراسات مستقبلية لاستكشاف هذه العلاقات بشكل أكبر.

Journal: Frontiers in Endocrinology, Volume: 16
DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2025.1700894
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41613958
Publication Date: 2026-01-14
Author(s): Valentina Paternò et al.
Primary Topic: Nutritional Studies and Diet

Overview

The study investigates the effects of tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor agonist, on body weight and metabolic health in patients with overweight or obesity, while also examining the influence of adherence to the Mediterranean diet, as measured by the PREDIMED score. A total of 53 participants underwent a 3-month treatment regimen, during which they received personalized Mediterranean dietary recommendations. Significant reductions were observed in various adiposity indices, including weight, BMI, waist circumference (WC), waist-to-height ratio (WtHR), body roundness index (BRI), and visceral adiposity index (VAI) (all $p < 0.05$). Improvements in glucometabolic parameters were also noted, alongside a substantial increase in PREDIMED scores (mean increase of +3.2 points, $p < 0.001$). The findings suggest that higher adherence to the Mediterranean diet correlates with lower insulin levels and enhanced reductions in VAI, indicating that diet quality may modulate the pharmacological effects of tirzepatide. The study highlights the VAI as a particularly responsive adiposity index, reflecting both body fat distribution and lipid profile changes. Overall, the results support the notion of a synergistic relationship between diet and drug therapy, emphasizing the potential for integrating dietary assessments into personalized obesity and diabetes management protocols. Future research is encouraged to further explore this diet-drug synergy and its implications for clinical practice.

Introduction

The introduction highlights the significant global health challenge posed by obesity, which is closely linked to various serious conditions such as type 2 diabetes and cardiovascular disease. Recent advancements in obesity management, particularly through incretin-based therapies like glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs) and the dual GIP/GLP-1 receptor agonist tirzepatide, have shown substantial effectiveness in weight reduction and improving metabolic profiles. However, the role of dietary quality, particularly adherence to the Mediterranean diet, has been underexplored in the context of these pharmacological treatments. The Mediterranean diet, known for its health benefits, including enhanced insulin sensitivity and reduced cardiovascular risk, has not been adequately integrated into incretin therapy trials, with less than 10% reporting relevant dietary data.

This study aims to fill this gap by investigating the interaction between adherence to the Mediterranean diet, as measured by the validated 14-item PREDIMED score, and the efficacy of tirzepatide in influencing various adiposity indices (such as BMI, waist circumference, and visceral adiposity index) and metabolic parameters (including fasting glucose and lipid profiles). The research seeks to determine whether improvements in dietary quality during treatment can provide additional benefits for visceral fat reduction and overall metabolic health, thereby advocating for a more integrated approach to obesity management that combines dietary and pharmacological strategies.

Methods

The “Materials and Methods” section of the research paper outlines the experimental design and procedures employed to investigate the research question. It details the specific materials used, including any reagents, equipment, and biological samples, as well as the protocols followed during the experimentation. The section emphasizes the importance of reproducibility and rigor in the methodology, ensuring that the experiments can be replicated by other researchers.

Additionally, the methods employed for data collection and analysis are described, including statistical techniques and software utilized to interpret the results. This section serves to provide a comprehensive overview of the experimental framework, allowing for critical evaluation of the findings and their implications within the broader context of the study.

Results

In this study, 335 individuals were screened for eligibility for tirzepatide therapy, with 137 meeting preliminary criteria. Ultimately, 53 patients were enrolled after excluding 84 for reasons including prior GLP-1RA treatment and unwillingness to participate. The cohort, consisting of 60.4% women, completed assessments after a median treatment duration of 3.2 months. Significant improvements were observed in glucometabolic parameters, with fasting glucose decreasing from $118.5 \pm 64.4$ to $91.3 \pm 15.8$ mg/dL (p < 0.001), fasting insulin from $24.7 \pm 16.4$ to $17.8 \pm 9.7$ μU/mL (p < 0.001), and HbA1c from $6.4 \pm 1.5\%$ to $5.7 \pm 0.6\%$ (p < 0.001). Additionally, liver enzymes improved significantly, while kidney function parameters remained unchanged. Anthropometric measures also showed notable reductions, with mean body weight decreasing from $110.3 \pm 20.5$ kg to $99.2 \pm 18.9$ kg (p = 0.002) and BMI from $39.8 \pm 5.8$ to $35.5 \pm 5.6$ kg/m² (p < 0.001). Adherence to the Mediterranean diet, assessed via the PREDIMED score, increased significantly (6.30 ± 1.89 to 9.52 ± 2.34; p < 0.001), correlating with lower fasting insulin levels and improved metabolic profiles post-treatment. However, no significant associations were found between Mediterranean diet adherence and reductions in adiposity indices during tirzepatide treatment, although a beneficial role of diet adherence in modulating visceral adiposity changes was suggested.

Discussion

The study presents findings from a prospective real-world cohort examining the interplay between tirzepatide treatment, adherence to the Mediterranean diet, and changes in adiposity indices among 53 adults with overweight or obesity. Conducted at the Endocrinology and Diabetology Outpatient Clinic of Umberto I Hospital, the study adhered to ethical standards and involved a structured treatment regimen of tirzepatide, alongside personalized dietary counseling. Results indicated significant improvements in Mediterranean diet adherence, as measured by the PREDIMED score, after approximately three months of therapy. Notably, this improvement was not directly correlated with weight loss, suggesting that factors such as age and baseline adherence played a crucial role in dietary engagement.

The analysis revealed that while traditional adiposity indices like BMI and BRI showed reductions, the Abdominal Shape Index (ABSI) remained unchanged, highlighting its lesser sensitivity to short-term interventions. Importantly, higher adherence to the Mediterranean diet was associated with more favorable metabolic profiles, particularly reductions in visceral adiposity as indicated by the Visceral Adiposity Index (VAI). The study underscores the potential synergistic effects of combining pharmacological treatment with dietary adherence, suggesting that improved diet quality may enhance the metabolic benefits of tirzepatide. Despite limitations such as a small sample size and reliance on self-reported dietary adherence, the findings advocate for integrated approaches in obesity and diabetes management, emphasizing the need for future studies to further explore these relationships.