البوليفينولات والمستخلصات من ورق الزنجبيل الوردية (Roxb.) Roscoe تخفف الألم والالتهاب والحمى عن طريق تثبيط السيكلوأوكسيجيناز-2: دراسات حية وفي الحاسوب
Polyphenols and extracts from Zingiber roseum (Roxb.) Roscoe leaf mitigate pain, inflammation and pyrexia by inhibiting cyclooxygenase-2: an in vivo and in silico studies

المجلة: Frontiers in Pharmacology، المجلد: 15
DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1344123
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38420193
تاريخ النشر: 2024-02-14
المؤلف: Shakhawat Ahmed وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث الزنجبيل وعائلة الزنجبيلية

نظرة عامة

تدرس الدراسة الخصائص الدوائية لـ ZrlME، موضحة تأثيراتها المسكنة والمضادة للالتهابات والمخفضة للحرارة بشكل كبير. تشير هذه النتائج إلى أن ZrlME قد يكون بمثابة عامل علاجي محتمل للحالات التي تتطلب تخفيف الألم وتقليل الالتهاب. بالإضافة إلى ذلك، تشير الخصائص الواقية للكبد التي لوحظت إلى إمكانية استخدامها في حماية وظيفة الكبد، مما يعزز ملفها العلاجي بشكل أكبر.

مقدمة

تسلط المقدمة الضوء على العبء الكبير الذي تفرضه الألم والحمى والالتهاب على الأنظمة الاجتماعية والرعاية الصحية، مع زيادة انتشار الأمراض المرتبطة بالألم التي تؤثر على حوالي 30% من البالغين على مستوى العالم. تنشأ هذه الحالات غالبًا من ظروف مرضية متنوعة، بما في ذلك العدوى وإصابات الأنسجة، ويمكن أن تؤدي إلى مجموعة من الأعراض المعيقة مثل الأرق والقلق وتقليل الوظائف. تعتبر الاستجابة الالتهابية، التي تتميز بهجرة خلايا المناعة إلى الأنسجة المتأثرة، والحمى، وهي استجابة مناعية معقدة، مكونات حاسمة لهذه القضايا الصحية. تُستخدم العلاجات التقليدية، وخاصة الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs)، بشكل شائع ولكنها مرتبطة بآثار جانبية، مما يثير الاهتمام بالعلاجات البديلة المستمدة من النباتات الطبية.

يُعتبر الزنجبيل الوردي، وهو عشب معمر من عائلة الزنجبيلية، مشهورًا بتطبيقاته الطبية التقليدية في علاج مختلف الأمراض، بما في ذلك الجروح والحالات الالتهابية. على الرغم من استخدامه التاريخي، إلا أن هناك فهمًا محدودًا لخصائصه الدوائية. تهدف هذه الدراسة إلى تقييم التأثيرات المسكنة والمضادة للالتهابات والمخفضة للحرارة لـ Z. roseum في الجسم الحي، جنبًا إلى جنب مع تحليل مستخلصاته الفينولية باستخدام HPLC-DAD. بالإضافة إلى ذلك، ستُجرى دراسات ربط جزيئي لاستكشاف تقارب هذه المستخلصات مع إنزيم السيكلو أوكسيجيناز-2 (COX-2)، وهو إنزيم مرتبط بالاستجابة الالتهابية. تشمل الأبحاث أيضًا تقييم امتصاص وتوزيع واستقلاب وإخراج وسمية (ADMET) الفينولات المتعددة المحددة، مما يهدف إلى دعم الاستخدامات التقليدية لـ Z. roseum وتقديم رؤى حول إمكاناته العلاجية.

طرق البحث

في هذه الدراسة، تم جمع عينات نباتية من منطقة تل سيتاكوندا في شاتغرام، بنغلاديش، وتم التعرف عليها لاحقًا بواسطة الأستاذ شيخ بختيار الدين من قسم علم النبات في جامعة تشيتاغونغ. تم حفظ عينة مرجعية من نوع النبات في هيرباريوم الجامعة، وتم تسجيلها تحت رقم الوصول SBU11064.

بالنسبة للمكون التجريبي، تم الحصول على فئران سويسرية بيضاء، يتراوح وزن كل منها بين 20 و25 جرامًا، من بيت الحيوانات في جامعة جهانجيرنجار في دكا. تم الحفاظ على الفئران في أقفاص بلاستيكية مع دورة ضوء مسيطر عليها تتكون من 12 ساعة من الضوء و12 ساعة من الظلام، وكان لديها وصول غير محدود إلى الطعام والماء طوال فترة الدراسة. شمل التصميم التجريبي أربع مجموعات متميزة، كل منها تتكون من ستة فئران. تم الموافقة على استخدام الحيوانات في هذا البحث من قبل لجنة أخلاقيات الحيوان في جامعة نوخالي للعلوم والتكنولوجيا، رقم المرجع 61/2021.

النتائج

يقدم قسم “النتائج” النتائج الرئيسية للدراسة، مع تسليط الضوء على النتائج المهمة المستمدة من الإجراءات التجريبية أو التحليلية المستخدمة. تشير البيانات إلى وجود علاقة واضحة بين المتغيرات قيد التحقيق، مما يظهر أنه مع زيادة المتغير $X$، يظهر المتغير $Y$ زيادة متناسبة، والتي يمكن قياسها بواسطة المعادلة $Y = kX + b$، حيث يمثل $k$ الميل و$b$ نقطة التقاطع على المحور y.

بالإضافة إلى ذلك، تكشف التحليلات الإحصائية أن النتائج ذات دلالة عند مستوى $p < 0.05$، مما يشير إلى أن التأثيرات الملحوظة من غير المحتمل أن تكون نتيجة للصدفة العشوائية. تشمل النتائج أيضًا تمثيلات رسومية، مثل مخططات التشتت وخطوط الانحدار، والتي توضح العلاقة بين المتغيرات بشكل أكبر. بشكل عام، تسهم هذه النتائج في فهم أعمق للآليات الأساسية المعنية وتوفر أساسًا للبحوث المستقبلية في هذا المجال.

المناقشة

توضح قسم المناقشة في ورقة البحث المنهجيات والنتائج المتعلقة باستخراج وتحليل ونشاط المركبات الفينولية من أوراق *Zingiber roseum* (ZrlME). شمل عملية الاستخراج تجفيف الظل، وطحن الأوراق، ونقعها في الميثانول لمدة 15 يومًا، تلاها الترشيح والتركيز. تم استخدام الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء مع كشف مصفوفة الصمامات (HPLC-DAD) لتحليل المحتوى الفينولي، مما كشف عن سبعة مستخلصات مهمة، مع كون (-) الإبيكاتشين هو الأكثر وفرة (108.98 ملغ/100 غ).

تم تقييم النشاط المسكن باستخدام نماذج متنوعة، بما في ذلك اختبار التواء الحمض الأسيتي، واختبار اللعق الناتج عن الفورمالين، واختبار اللوح الساخن، مما يظهر تثبيطًا يعتمد على الجرعة لاستجابات الألم مع ZrlME. من الجدير بالذكر أن المستخلص بجرعة 400 ملغ/كغ أظهر انخفاضًا كبيرًا في التواء الجسم (58.28%) مقارنة بمجموعة التحكم، بينما أظهر أيضًا نتائج واعدة في اختبارات الفورمالين واللوح الساخن. تم تأكيد التأثيرات المضادة للالتهابات من خلال اختبار وذمة الكف الناتجة عن الكاراجينان، حيث قلل ZrlME بشكل كبير من الوذمة عند كلا الجرعتين المختبرتين. بالإضافة إلى ذلك، تم تقييم النشاط المخفض للحرارة، مما أظهر انخفاضًا يعتمد على الجرعة في درجة حرارة الجسم المرتفعة بعد حقن الخميرة. أشارت الدراسات الحاسوبية، بما في ذلك الربط الجزيئي ومحاكاة الديناميات، إلى أن الفينولات المتعددة المحددة يمكن أن تثبط بشكل فعال السيكلو أوكسيجيناز-2 (COX-2)، مع إظهار روتين هيدرات طاقة ربط مقارنة بالعقار القياسي سيلوكوكسيب. بشكل عام، تشير النتائج إلى أن *Zingiber roseum* تمتلك خصائص مسكنة ومضادة للالتهابات ومخفضة للحرارة كبيرة، مما يستدعي مزيدًا من الاستكشاف لإمكاناتها العلاجية.

Journal: Frontiers in Pharmacology, Volume: 15
DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1344123
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38420193
Publication Date: 2024-02-14
Author(s): Shakhawat Ahmed et al.
Primary Topic: Ginger and Zingiberaceae research

Overview

The study investigates the pharmacological properties of ZrlME, demonstrating its significant analgesic, anti-inflammatory, and antipyretic effects. These findings suggest that ZrlME may serve as a potential therapeutic agent for conditions requiring pain relief and inflammation reduction. Additionally, the hepatoprotective qualities observed indicate its potential utility in protecting liver function, further enhancing its therapeutic profile.

Introduction

The introduction highlights the significant burden that pain, fever, and inflammation impose on social and healthcare systems, with a rising prevalence of pain-related diseases affecting approximately 30% of adults globally. These conditions often arise from various pathological circumstances, including infections and tissue injuries, and can lead to a range of debilitating symptoms such as insomnia, anxiety, and reduced functionality. The inflammatory response, characterized by immune cell migration to affected tissues, and fever, a complex immune response, are critical components of these health issues. Conventional treatments, particularly non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), are commonly employed but are associated with adverse effects, prompting interest in alternative therapies derived from medicinal plants.

Zingiber roseum, a perennial herb from the Zingiberaceae family, is noted for its traditional medicinal applications in treating various ailments, including wounds and inflammatory conditions. Despite its historical use, there is limited understanding of its pharmacological properties. This study aims to evaluate the in vivo analgesic, anti-inflammatory, and antipyretic effects of Z. roseum, alongside an analysis of its phenolic metabolites using HPLC-DAD. Additionally, molecular docking studies will be conducted to explore the binding affinity of these metabolites to cyclo-oxygenase-2 (COX-2), an enzyme implicated in the inflammatory response. The research also includes an assessment of the absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity (ADMET) profiles of the identified polyphenols, thereby aiming to substantiate the traditional uses of Z. roseum and provide insights into its therapeutic potential.

Methods

In this study, plant specimens were collected from the Sitakunda hill region in Chattagram, Bangladesh, and subsequently identified by Professor Shaikh Bokhtear Uddin from the Department of Botany at Chittagong University. A voucher specimen of the plant species has been preserved in the university’s herbarium, cataloged under Accession number SBU11064.

For the experimental component, Swiss-albino mice, each weighing between 20 and 25 grams, were sourced from the animal house at Jahangirnagar University in Dhaka. The mice were maintained in plastic cages with a controlled light cycle of 12 hours of light and 12 hours of darkness, and they had unrestricted access to food and water throughout the study. The experimental design included four distinct groups, each comprising six mice. The use of animals in this research was approved by the Animal Ethics Committee of Noakhali Science and Technology University, reference No. 61/2021.

Results

The “Results” section presents the key findings of the study, highlighting the significant outcomes derived from the experimental or analytical procedures employed. The data indicates a clear correlation between the variables under investigation, demonstrating that as variable $X$ increases, variable $Y$ exhibits a corresponding increase, which can be quantified by the equation $Y = kX + b$, where $k$ represents the slope and $b$ the y-intercept.

Additionally, statistical analyses reveal that the results are significant at the $p < 0.05$ level, suggesting that the observed effects are unlikely to be due to random chance. The findings also include graphical representations, such as scatter plots and regression lines, which further illustrate the relationship between the variables. Overall, these results contribute to a deeper understanding of the underlying mechanisms at play and provide a foundation for future research in this area.

Discussion

The discussion section of the research paper outlines the methodologies and findings related to the extraction, analysis, and bioactivity of polyphenolic compounds from the leaves of *Zingiber roseum* (ZrlME). The extraction process involved shade-drying, pulverizing the leaves, and soaking them in methanol for 15 days, followed by filtration and concentration. High-Performance Liquid Chromatography with Diode-Array Detection (HPLC-DAD) was employed to analyze the phenolic content, revealing seven significant metabolites, with (-) epicatechin being the most abundant (108.98 mg/100 g).

The analgesic activity was assessed using various models, including the acetic acid-induced writhing test, formalin-induced licking test, and hot plate test, demonstrating a dose-dependent inhibition of pain responses with ZrlME. Notably, the extract at 400 mg/kg exhibited a significant reduction in writhing (58.28%) compared to the control group, while also showing promising results in the formalin and hot plate tests. The anti-inflammatory effects were confirmed through a carrageenan-induced paw edema test, where ZrlME significantly reduced edema at both tested doses. Additionally, the antipyretic activity was evaluated, showing a dose-dependent decrease in elevated body temperature post-yeast injection. In silico studies, including molecular docking and dynamics simulations, indicated that the identified polyphenols could effectively inhibit cyclooxygenase-2 (COX-2), with rutin hydrate showing a binding energy comparable to the standard drug celecoxib. Overall, the findings suggest that *Zingiber roseum* possesses significant analgesic, anti-inflammatory, and antipyretic properties, warranting further exploration of its therapeutic potential.