DOI: https://doi.org/10.21873/invivo.14185
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41482369
تاريخ النشر: 2026-01-01
المؤلف: Sakda Pradab وآخرون
الموضوع الرئيسي: القلويدات: التركيب وعلم الأدوية
نظرة عامة
**نظرة عامة**
التهاب القولون التقرحي (UC) يتميز بالتهاب القولون، ويتسم بارتفاع السيتوكينات المؤيدة للالتهاب، والإجهاد التأكسدي، واضطرابات الاستجابة المناعية. هذه الدراسة تحقق في الآثار العلاجية المحتملة للميتراجينين، وهو القلويد النشط الرئيسي في نبات الميتراجينا سبيسيوزا (كراتوم)، على أعراض التهاب القولون التقرحي. تم تقسيم الفئران إلى ست مجموعات، بما في ذلك مجموعة التحكم، ومجموعة التهاب القولون، ومجموعات تتلقى جرعات متفاوتة من مستخلص الكراتوم (5، 10، أو 20 ملغ/كغ) أو اللوبيراميد كتحكم إيجابي، مع إعطاء العلاجات لمدة خمسة أيام بعد تحفيز التهاب القولون عبر حمض الأسيتيك عن طريق المستقيم.
تشير النتائج إلى أن الميتراجينين بجرعات 10 و20 ملغ/كغ خفف بشكل كبير من تلف أنسجة القولون، كما يتضح من التحسينات في مؤشر نشاط المرض، وانخفاض في وزن القولون والآفات، وانخفاض مستويات المالونديالديهايد والسيتوكينات الالتهابية (TNF-α وIL-1β) مقارنة بمجموعة التهاب القولون فقط. بالإضافة إلى ذلك، أظهر مستخلص الكراتوم تأثيرات مضادة للتشنج من خلال تعزيز استرخاء العضلات الملساء في القولون عبر إشارات مستقبلات µ-opioid (MOR) وتقليل الانقباضات العضلية. كما خفض المستخلص مستويات أكسيد النيتريك وحسن النشاط البلعومي للماكروفاجات البريتونية. بشكل عام، تستنتج الدراسة أن مستخلص أوراق الكراتوم يقلل بشكل فعال من الإجهاد التأكسدي والالتهاب في التهاب القولون التقرحي، ربما من خلال مسار إشارات NF-κB، وتقترح أنه يعد مرشحًا واعدًا لعلاج التهاب القولون التقرحي.
مقدمة
التهاب القولون التقرحي (UC) هو مرض التهاب الأمعاء يتميز بالتهاب مزمن في الأمعاء الغليظة، ولا تزال مسبباته وآلياته غير مفهومة بشكل كاف. يرتبط هذا المرض بالإنتاج المفرط للسيتوكينات المؤيدة للالتهاب، وأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، والاستجابات المناعية غير المناسبة، مما يؤدي إلى أعراض مثل آلام البطن، والإسهال مع الدم أو المخاط، والتهاب الصفاق. تركز العلاجات الحالية بشكل أساسي على تقليل الالتهاب من خلال أدوية مثل السلفاسالازين والكورتيكوستيرويدات، والتي يمكن أن يكون لها آثار جانبية كبيرة، بما في ذلك زيادة خطر العدوى وقرحات المعدة. يُستخدم اللوبيراميد لإدارة الإسهال المرتبط بالتهاب القولون التقرحي، لكنه قد يكون له أيضًا آثار جانبية محتملة.
سلطت التحقيقات الحديثة الضوء على الإمكانات العلاجية لنبات الميتراجينا سبيسيوزا (كراتوم)، وهو نبات يستخدم تقليديًا في جنوب شرق آسيا لعلاج الإسهال والعدوى المعوية. يظهر القلويد النشط الرئيسي، الميتراجينين، تأثيرات كأغونست للأفيون وقد أظهر أنه يثبط الاستجابات الالتهابية في خلايا الماكروفاج. تهدف هذه الدراسة إلى استكشاف التأثيرات المضادة للالتهاب، والمضادة للأكسدة، والمضادة للتشنج لمستخلص أوراق الكراتوم على أنسجة القولون، وخاصة قدرته على تثبيط التعبير عن السيتوكينات الالتهابية وتخفيف أعراض التهاب القولون التقرحي في نموذج الفأر لالتهاب القولون المحفز بحمض الأسيتيك. يتم تفصيل إعداد مستخلص الكراتوم والشراب، مع التركيز على تحديد محتوى الميتراجينين للاستخدام التجريبي.
الطرق
في هذه الدراسة، تم إخضاع 54 فأرًا لتصميم تجريبي يهدف إلى تقييم آثار شراب الكراتوم على التهاب القولون. بعد فترة تكيف، تم تقسيم الفئران عشوائيًا إلى ست مجموعات، كل منها تتكون من تسعة فئران. كانت المجموعة الأولى هي مجموعة التحكم، التي تلقت فقط محلول شراب (المركب)، بينما كانت المجموعة الثانية، مجموعة التحكم في التهاب القولون، قد تم تحفيز التهاب القولون عبر حمض الأسيتيك وتم علاجها بنفس الشراب مثل المجموعة الأولى.
كما تم تحفيز التهاب القولون في المجموعات من الثالثة إلى الخامسة باستخدام حمض الأسيتيك ولكنها تلقت جرعات يومية من شراب الكراتوم تتوافق مع 5 و10 و20 ملغ/كغ من الميتراجينين، على التوالي. عملت المجموعة السادسة كتحكم إيجابي، حيث تلقت 4 ملغ/كغ من اللوبيراميد. تم إعطاء جميع العلاجات عن طريق الفم في جرعة واحدة على مدى خمسة أيام متتالية، بدءًا من أربع ساعات بعد تحفيز التهاب القولون. من الجدير بالذكر أن عينات الأنسجة من المجموعتين الأولى والثانية فقط تم استخدامها للقياسات المتساوية، مما يشير إلى تحليل مركز على ظروف التحكم والتهاب القولون دون تأثيرات العلاج من الكراتوم أو اللوبيراميد.
النتائج
تظهر نتائج الدراسة أن مستخلص أوراق الكراتوم، وبشكل خاص بجرعات 10 و20 ملغ/كغ من الميتراجينين، يخفف بشكل كبير من الأعراض المرتبطة بالتهاب القولون التقرحي (UC) المحفز بحمض الأسيتيك في الفئران. أظهرت الفئران المعالجة علامات أقل من التهاب القولون، بما في ذلك نزيف المستقيم، والإسهال، وآلام البطن، إلى جانب انخفاض ملحوظ في تكرار التبرز ومحتوى الماء في البراز. علاوة على ذلك، تحسنت معدلات البقاء في المجموعات المعالجة بالميتراجينين، التي أظهرت أيضًا زيادة في تناول الطعام ووزن الجسم مقارنة بمجموعة التحكم غير المعالجة. أظهر التحليل النسيجي أن علاج الكراتوم خفف من الآفات والالتهاب في القولون، كما يتضح من انخفاض الدرجات الكلية والميكروسكوبية.
بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن مستخلص أوراق الكراتوم يثبط حركة القولون، كما يتضح من انخفاض التقسيم والانقباضات الدودية في الفئران المعالجة. كان هذا التأثير مشابهًا لتأثير التحكم الإيجابي، اللوبيراميد. كما أظهر المستخلص خصائص مضادة للتشنج من خلال تثبيط الانقباضات المحفزة بواسطة مجموعة متنوعة من المحفزات التشنجية، بما في ذلك KCl، وكارباكول، والسيروتونين. بشكل جماعي، تشير هذه النتائج إلى أن مستخلص أوراق الكراتوم يمتلك إمكانات علاجية لإدارة أعراض التهاب القولون التقرحي وتعديل حركة القولون.
المناقشة
في هذه الدراسة، تم تقييم آثار مستخلص أوراق الكراتوم، وبشكل خاص مكونه النشط الميتراجينين، في نموذج فأر لالتهاب القولون المحفز بحمض الأسيتيك. أدى إعطاء شراب الكراتوم بجرعات 10 و20 ملغ/كغ لمدة خمسة أيام إلى تحسين معدلات البقاء، ووزن الجسم، وتناول الطعام، وطول القولون، مع تقليل مؤشر نشاط المرض (DAI) وأوزان القولون والطحال. من الجدير بالذكر أن العلاج خفف أيضًا من الأعراض المرتبطة بالتهاب القولون، مثل الإسهال والإجهاد التأكسدي، مما يشير إلى أن الكراتوم قد يعمل كعامل علاجي متعدد الأهداف محتمل لالتهاب القولون التقرحي (UC).
أشارت النتائج إلى أن مستخلص أوراق الكراتوم خفض مستويات السيتوكينات المؤيدة للالتهاب TNF-α وIL-1β، التي تعتبر وسطاء حاسمين في الاستجابة الالتهابية المرتبطة بالتهاب القولون التقرحي. بالإضافة إلى ذلك، خفض المستخلص علامات الإجهاد التأكسدي، بما في ذلك المالونديالديهايد (MDA) وأكسيد النيتريك (NO)، وحسن المعايير الدموية من خلال زيادة عدد كريات الدم الحمراء (RBC) وتعديل ملفات كريات الدم البيضاء (WBC). علاوة على ذلك، عزز مستخلص الكراتوم النشاط البلعومي للماكروفاجات البريتونية، مما يدل على دوره في تعديل المناعة. بشكل عام، تؤكد هذه النتائج على إمكانات مستخلص أوراق الكراتوم كخيار علاجي لإدارة التهاب القولون التقرحي من خلال استهداف مسارات الالتهاب والإجهاد التأكسدي.
DOI: https://doi.org/10.21873/invivo.14185
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41482369
Publication Date: 2026-01-01
Author(s): Sakda Pradab et al.
Primary Topic: Alkaloids: synthesis and pharmacology
Overview
**Overview**
Ulcerative colitis (UC) is characterized by colonic inflammation, marked by elevated pro-inflammatory cytokines, oxidative stress, and immune response disturbances. This study investigates the potential therapeutic effects of mitragynine, the primary active alkaloid in Mitragyna speciosa (kratom), on UC symptoms. Mice were assigned to six groups, including a control group, a colitis group, and groups receiving varying doses of kratom extract (5, 10, or 20 mg/kg) or loperamide as a positive control, with treatments administered for five days following colitis induction via transrectal acetic acid.
The findings indicate that mitragynine at doses of 10 and 20 mg/kg significantly mitigated colonic tissue damage, as evidenced by improvements in the disease activity index, reductions in colonic weight and lesions, and decreased levels of malondialdehyde and inflammatory cytokines (TNF-α and IL-1β) compared to the colitis-only group. Additionally, kratom extract exhibited antispasmodic effects by enhancing colonic smooth muscle relaxation through µ-opioid receptor (MOR) signaling and reducing muscular contractions. The extract also lowered nitric oxide levels and improved the phagocytic activity of peritoneal macrophages. Overall, the study concludes that kratom leaf extract effectively reduces oxidative stress and inflammation in UC, potentially through the NF-κB signaling pathway, and suggests its promise as a multitarget therapeutic candidate for UC treatment.
Introduction
Ulcerative colitis (UC) is an inflammatory bowel disease marked by chronic inflammation of the large intestine, with its etiology and pathogenesis remaining inadequately understood. The condition is linked to the overproduction of pro-inflammatory cytokines, reactive oxygen species (ROS), and inappropriate immune responses, leading to symptoms such as abdominal pain, diarrhea with blood or mucus, and peritonitis. Current treatments primarily focus on reducing inflammation through drugs like sulfasalazine and corticosteroids, which can have significant adverse effects, including increased infection risk and gastric ulcers. Loperamide is used to manage diarrhea associated with UC, but it also has potential side effects.
Recent investigations have highlighted the therapeutic potential of Mitragyna speciosa (kratom), a plant traditionally used in Southeast Asia for treating diarrhea and intestinal infections. The major active alkaloid, mitragynine, exhibits opioid agonist effects and has been shown to inhibit inflammatory responses in macrophage cells. This study aims to explore the anti-inflammatory, antioxidative, and antispasmodic effects of kratom leaf extract on colonic tissue, particularly its ability to inhibit inflammatory cytokine expression and alleviate symptoms of UC in a mouse model of acetic acid-induced colitis. The preparation of kratom extract and syrup is detailed, with a focus on quantifying mitragynine content for experimental use.
Methods
In this study, 54 mice were subjected to an experimental design aimed at evaluating the effects of kratom syrup on colitis. Following an adaptation period, the mice were randomly assigned to six groups, each consisting of nine mice. Group I served as the control group, receiving only a syrup solution (vehicle), while Group II, the colitis control group, had colitis induced via acetic acid and was treated with the same syrup as Group I.
Groups III to V also had colitis induced with acetic acid but received daily doses of kratom syrup corresponding to 5, 10, and 20 mg/kg of mitragynine, respectively. Group VI acted as a positive control, receiving 4 mg/kg of loperamide. All treatments were administered orally in a single dose over five consecutive days, beginning four hours post-colitis induction. Notably, only tissue samples from Groups I and II were utilized for isometric measurements, indicating a focused analysis on the control and colitis conditions without treatment effects from kratom or loperamide.
Results
The results of the study demonstrate that kratom leaf extract, specifically at doses of 10 and 20 mg/kg of mitragynine, significantly alleviates symptoms associated with acetic acid-induced ulcerative colitis (UC) in mice. Treated mice exhibited reduced signs of colitis, including rectal bleeding, diarrhea, and abdominal pain, alongside a notable decrease in defecation frequency and fecal water content. Furthermore, survival rates improved in the mitragynine-treated groups, which also showed increased food intake and body weight compared to untreated controls. Histopathological analysis revealed that kratom treatment mitigated colonic lesions and inflammation, as evidenced by lower macroscopic and microscopic scores.
Additionally, kratom leaf extract was found to inhibit colonic motility, as indicated by reduced segmentation and peristaltic contractions in treated mice. This effect was comparable to that of the positive control, loperamide. The extract also demonstrated antispasmodic properties by inhibiting contractions induced by various spasmogens, including KCl, carbachol, and serotonin. Collectively, these findings suggest that kratom leaf extract possesses therapeutic potential for managing UC symptoms and modulating colonic motility.
Discussion
In this study, the effects of kratom leaf extract, specifically its active component mitragynine, were evaluated in a mouse model of acetic acid-induced colitis. The administration of kratom syrup at doses of 10 and 20 mg/kg for five days significantly improved survival rates, body weight, food intake, and colonic length, while reducing the disease activity index (DAI) and weights of the colon and spleen. Notably, the treatment also mitigated symptoms associated with colitis, such as diarrhea and oxidative stress, suggesting that kratom may serve as a potential multitarget therapeutic agent for ulcerative colitis (UC).
The findings indicated that kratom leaf extract reduced levels of pro-inflammatory cytokines TNF-α and IL-1β, which are critical mediators in the inflammatory response associated with UC. Additionally, the extract decreased oxidative stress markers, including malondialdehyde (MDA) and nitric oxide (NO), and improved hematological parameters by increasing red blood cell (RBC) counts and modulating white blood cell (WBC) profiles. Furthermore, kratom extract enhanced the phagocytic activity of peritoneal macrophages, indicating its role in immune modulation. Overall, these results underscore the potential of kratom leaf extract as a therapeutic option for managing UC by targeting inflammation and oxidative stress pathways.