DOI: https://doi.org/10.1038/s42255-025-01421-8
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41540253
تاريخ النشر: 2026-01-15
المؤلف: Stefan Christen وآخرون
الموضوع الرئيسي: السيرتوينات والريسفيراترول في الطب
نظرة عامة
تناقش هذه القسم دراسة تحقق في التأثيرات المختلفة لثلاثة معززات لـ NAD+ – النياسيناميد (Nam)، والنياسيناميد ريبوسيد (NR)، والنياسيناميد مونونوكليوتيد (NMN) – على مستويات NAD+ الدائرية والتمثيل الغذائي الميكروبي في البشر. يعتبر NAD+ وشكله الفوسفوري، NADP+، عوامل أكسدة مختزلة حيوية مشتقة من فيتامين B3، تشارك في العديد من العمليات الأيضية. وجدت الدراسة، التي أجريت كدراسة عشوائية، مفتوحة، خاضعة للرقابة مع 65 مشاركًا صحيًا، أن كل من NR وNMN زادتا بشكل كبير من تركيزات NAD+ الدائرية على مدى 14 يومًا، بينما كان لـ Nam تأثير مؤقت فقط على الميتابولوم NAD+ في الدم الكامل.
بالإضافة إلى ذلك، استخدمت الأبحاث تخمير ex vivo مع الميكروبيوم البشري، مما كشف أن NR وNMN يتم تحويلهما إلى حمض النيكوتينيك (NA)، الذي يعزز نمو الميكروبات والتمثيل الغذائي. ومن الجدير بالذكر أن NA تم تحديده كمعزز قوي لـ NAD+، على عكس NR وNMN وNam. تشير النتائج إلى آلية تعتمد على الأمعاء لعمل هذه المكونات السابقة لـ NAD+، حيث ترفع NR وNMN مستويات NAD+ النظامية من خلال مسار Preiss-Handler، بينما يؤثر Nam على مستويات NAD+ عبر مسار الإنقاذ. تسلط هذه الدراسة الضوء على الدور المزدوج لـ NR وNMN في تعزيز مستويات NAD+ النظامية ودعم صحة الأمعاء، مما يوفر رؤى حول تطبيقاتها العلاجية المحتملة.
الطرق
تحدد قسم “الطرق” في ورقة البحث التصميم التجريبي والتقنيات التحليلية المستخدمة للتحقيق في سؤال البحث. استخدمت الدراسة نهجًا كميًا، يتضمن تحليلات إحصائية لتقييم البيانات المجمعة من المشاركين. شملت المنهجيات المحددة التجارب العشوائية الخاضعة للرقابة، والاستطلاعات، والدراسات الملاحظة، مما يضمن إطارًا قويًا لجمع البيانات.
تم إجراء تحليل البيانات باستخدام برامج إحصائية قياسية، مع تطبيق تقنيات مثل تحليل الانحدار وANOVA لتحديد أهمية النتائج. تم حساب حجم العينة لضمان قوة كافية لاكتشاف تأثيرات ذات دلالة، وتم الالتزام بالاعتبارات الأخلاقية طوال عملية البحث، بما في ذلك الحصول على موافقة مستنيرة من جميع المشاركين. بشكل عام، قدمت الطرق المستخدمة نهجًا شاملاً لمعالجة أهداف البحث وساهمت في موثوقية النتائج التي تم الحصول عليها.
المناقشة
أجرت الدراسة تجربة عشوائية، مفتوحة، خاضعة للرقابة لتقييم تأثيرات مختلف المكونات السابقة لـ NAD+ (Nam، NR، NMN) مقارنةً بعلاج وهمي على مدى 14 يومًا. تم تصنيف المشاركين حسب الجنس والعمر، وتم تجنيد ما مجموعه 68 فردًا لضمان قوة كافية لاكتشاف الفروقات في مستويات NAD+. تم مراقبة الالتزام من خلال الإبلاغ الذاتي، والتزمت الدراسة بالإرشادات الأخلاقية، مع الحصول على موافقة مستنيرة من جميع المشاركين. تم جمع عينات الدم والبول في نقاط زمنية متعددة لتقييم تغييرات الميتابولوم NAD+، باستخدام تقنيات LC-MS/MS المتقدمة للتحليل الكمي.
تم إجراء التحليلات الإحصائية باستخدام برنامج R، مع التركيز على مقارنة مستويات المستقلبات عبر مجموعات العلاج والنقاط الزمنية. استخدمت الدراسة نماذج مختلطة لأخذ تنوع المشاركين والقياسات المتكررة في الاعتبار، مما يضمن نتائج قوية. تضمنت النتائج الرئيسية تغييرات كبيرة في تركيزات مستقلبات NAD+، مع اهتمام خاص بتأثيرات المكونات السابقة لـ NAD+ على الملفات الأيضية في كل من الدم والبول. استكشفت دراسة التخمير أيضًا تأثير هذه المكونات السابقة على الميكروبيوم المعوي، كاشفة عن رؤى حول تأثيراتها النظامية المحتملة وتفاعلاتها مع عمليات التخمير المعوية. بشكل عام، تسهم الأبحاث ببيانات قيمة حول الآثار الأيضية لمكملات NAD+ في البالغين الأصحاء.
DOI: https://doi.org/10.1038/s42255-025-01421-8
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41540253
Publication Date: 2026-01-15
Author(s): Stefan Christen et al.
Primary Topic: Sirtuins and Resveratrol in Medicine
Overview
This section discusses a study investigating the differential effects of three NAD+ boosters—nicotinamide (Nam), nicotinamide riboside (NR), and nicotinamide mononucleotide (NMN)—on circulatory NAD+ levels and microbial metabolism in humans. NAD+ and its phosphorylated form, NADP+, are crucial redox cofactors derived from vitamin B3, involved in numerous metabolic processes. The study, conducted as a randomized, open-label, placebo-controlled trial with 65 healthy participants, found that both NR and NMN significantly increased circulatory NAD+ concentrations over 14 days, while Nam only had a transient effect on the whole-blood NAD+ metabolome.
Additionally, the research utilized ex vivo fermentation with human microbiota, revealing that NR and NMN are converted to nicotinic acid (NA), which enhances microbial growth and metabolism. Notably, NA was identified as a potent NAD+ booster, unlike NR, NMN, and Nam. The findings suggest a gut-dependent mechanism for the action of these NAD+ precursors, with NR and NMN elevating systemic NAD+ levels through the Preiss-Handler pathway, while Nam affects NAD+ levels via the salvage pathway. This study highlights the dual role of NR and NMN in promoting systemic NAD+ levels and supporting gut health, providing insights into their potential therapeutic applications.
Methods
The “Methods” section of the research paper outlines the experimental design and analytical techniques employed to investigate the research question. The study utilized a quantitative approach, incorporating statistical analyses to evaluate the data collected from participants. Specific methodologies included randomized controlled trials, surveys, and observational studies, ensuring a robust framework for data collection.
Data analysis was performed using standard statistical software, applying techniques such as regression analysis and ANOVA to determine the significance of the findings. The sample size was calculated to ensure adequate power for detecting meaningful effects, and ethical considerations were adhered to throughout the research process, including informed consent from all participants. Overall, the methods employed provided a comprehensive approach to addressing the research objectives and contributed to the reliability of the results obtained.
Discussion
The study conducted a randomized, open-label, placebo-controlled trial to evaluate the effects of different NAD+ precursors (Nam, NR, NMN) compared to a placebo over 14 days. Participants were stratified by sex and age, and a total of 68 individuals were recruited to ensure adequate power for detecting differences in NAD+ levels. Compliance was monitored through self-reporting, and the study adhered to ethical guidelines, with informed consent obtained from all participants. Blood and urine samples were collected at multiple time points to assess NAD+ metabolome changes, employing advanced LC-MS/MS techniques for quantitative analysis.
Statistical analyses were performed using R software, with a focus on comparing metabolite levels across treatment groups and time points. The study utilized mixed models to account for participant variability and repeated measures, ensuring robust results. Key findings included significant changes in NAD+ metabolite concentrations, with specific attention to the effects of the NAD+ precursors on metabolic profiles in both blood and urine. The fermentation study further explored the impact of these precursors on gut microbiota, revealing insights into their potential systemic effects and interactions with intestinal fermentation processes. Overall, the research contributes valuable data on the metabolic implications of NAD+ supplementation in healthy adults.