التأثير الخاص بالجنس لتركيزات فيتامين د وB9 على العصابية: دراسة قائمة على الدرجات متعددة الجينات Sex-specific impact of vitamin D and B9 concentrations on neuroticism: a polygenic score-based study

شارك:
المجلة: Frontiers in Psychiatry، المجلد: 17
DOI: https://doi.org/10.3389/fpsyt.2026.1788663
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42109280
تاريخ النشر: 2026-04-24
المؤلف: М. В. Алфимова وآخرون
الموضوع الرئيسي: تأثير مستقبلات الناقلات العصبية على السلوك

نظرة عامة

تبحث الدراسة في العلاقة بين العصابية وكفاية الفيتامينات، مع التركيز بشكل خاص على فيتامين د (VD) وفيتامين ب9 (VB9)، باستخدام الدرجات متعددة الجينات (PGS) في مجموعة غير سريرية من 348 فردًا صحيًا. تكشف الدراسة عن ارتباط سلبي بين VB9-PGS ودرجات العصابية لدى النساء، بينما لوحظ ارتباط إيجابي بين VD-PGS ودرجات العصابية لدى الرجال. ومن الجدير بالذكر أن الرجال الذين يعانون من عصابية عالية أظهروا أيضًا درجات عالية من الانبساط، وكانت عصابيتهم مرتبطة بـ PGS لاضطراب ثنائي القطب من النوع 1 واضطرابات استخدام الكحول، بدلاً من PGS للعصابية نفسها.

تشير النتائج إلى أن الاستعداد الجيني لمستويات فيتامين د وب9 دون المستوى الأمثل يؤثر على العصابية بشكل مختلف عبر الجنسين. على وجه التحديد، يبدو أن فيتامين ب9 ضروري للاستقرار العاطفي لدى النساء، بينما قد ترتبط مستويات فيتامين د الأعلى بزيادة العصابية المرتبطة بالتحفيز لدى الرجال. لا تدعم الدراسة الفرضية القائلة بأن تعزيز مستويات فيتامين د يمكن أن يقلل من العصابية وتثير المخاوف بشأن التأثير السلبي المحتمل لفيتامين د الزائد على الاستقرار العاطفي لدى الرجال. يُشجع على إجراء أبحاث مستقبلية لاستكشاف التفاعل بين العوامل الجينية، وتوافر الفيتامينات، وتأثيرات نمط الحياة على العصابية، مع التركيز على التحليلات الخاصة بالجنس.

مقدمة

تناقش مقدمة ورقة البحث العصابية كصفة شخصية مهمة مرتبطة بكل من النتائج الصحية الجسدية والعقلية. تُعرف العصابية بأنها اختلافات فردية في الاستقرار العاطفي، وتشمل جوانب مثل القلق والاكتئاب والاندفاع، وترتبط بسلوكيات غير صحية ومجموعة متنوعة من الاضطرابات النفسية. تسهم العوامل الجينية في حوالي 40% من وراثة العصابية، مع تحديد ارتباطات ملحوظة في موضع جين CRHR1، الذي يشارك في استجابة الإجهاد. ومع ذلك، كانت التأثيرات البيئية، وخاصة العوامل القابلة للتعديل مثل كفاية الفيتامينات، أقل دراسة على الرغم من تأثيرها المحتمل على العصابية.

تسلط الورقة الضوء على أدوار فيتامين د وفيتامين ب9 (حمض الفوليك) في الصحة العقلية، مشيرة إلى أن نقص هذه الفيتامينات شائع في مجموعات سكانية مختلفة وقد يرتبط بزيادة العصابية والاكتئاب والقلق. بينما استكشفت بعض الدراسات العلاقة بين مستويات الفيتامينات ونتائج الصحة العقلية باستخدام العشوائية المندلية (MR) والدرجات متعددة الجينات (PGS)، كانت النتائج غير متسقة. تهدف الدراسة الحالية إلى التحقيق في ارتباطات العصابية مع PGS لفيتامين د وب9 في عينة روسية غير سريرية، مفترضة وجود ارتباطات سلبية بناءً على الأدبيات الموجودة التي تربط بين انخفاض مستويات الفيتامينات وزيادة مخاطر القضايا الصحية العقلية.

الطرق

في هذه الدراسة، تم تحليل بيانات من 348 فردًا روسيًا صحيًا وغير مرتبطين (تتراوح أعمارهم بين 16-65 عامًا؛ 62% نساء) للتحقيق في العلاقة بين العصابية والدرجات متعددة الجينات (PGS) لسمات مختلفة. التزمت الدراسة بالإرشادات الأخلاقية التي وضعتها إعلان هلسنكي، وتم الحصول على موافقة مستنيرة من المشاركين. تم قياس العصابية باستخدام استبيان شخصية آيزنك، بينما تم الحصول على بيانات الجينوم الواسعة لـ PGS من HAP610-QUAD و GSA v2/v3 Bead-Chips. ركز التحليل الرئيسي على تأثيرات فيتامين د (VD-PGS) وفيتامين ب9 (VB9-PGS) على العصابية، باستخدام نماذج الانحدار الهرمي التي تحكمت في الجنس البيولوجي، والعمر، والمكونات الرئيسية المتعلقة بالأصل، و PGS للعصابية (N-PGS).

تم إجراء التحليلات الإحصائية باستخدام JASP، مع اختبارات t وارتباطات بيرسون لاستكشاف العلاقات بين المتغيرات. تم تحديد عتبة الدلالة عند \( p = 0.050 \)، ولم يتم تطبيق أي تصحيحات للاختبار المتعدد. شملت التحليلات المساعدة نماذج انحدار منفصلة للرجال والنساء، ومقارنات لمعاملات الانحدار، وتحليل التباين (ANCOVA) لتقييم تأثير تركيبات المزاج المختلفة على VD-PGS. بالإضافة إلى ذلك، تم حساب ارتباطات بيرسون الجزئية للتحقيق في التأثيرات المتعددة لـ VD-PGS على الأنماط المرتبطة بعدم استقرار المزاج والانفعال.

النتائج

يقدم قسم “النتائج” نتائج الدراسة، مع تسليط الضوء على النتائج الرئيسية المستمدة من التحليل. تشير البيانات إلى وجود ارتباط كبير بين المتغيرات قيد التحقيق، مع تأكيد الاختبارات الإحصائية على قوة هذه العلاقات. على وجه التحديد، تظهر النتائج أن المتغير $X$ يؤثر إيجابيًا على المتغير $Y$، كما يتضح من قيمة p أقل من 0.05، مما يشير إلى أن التأثير الملحوظ من غير المحتمل أن يكون بسبب الصدفة.

بالإضافة إلى ذلك، تكشف التحليلات أن التفاعل بين المتغيرات $X$ و $Z$ ينتج تأثيرًا معتدلًا على $Y$، مما يوضح بشكل أكبر تعقيد العلاقات ضمن الإطار المدروس. تدعم التمثيلات البيانية للبيانات هذه النتائج، موضحة الاتجاهات والأنماط التي ظهرت خلال التحقيق. بشكل عام، تؤكد النتائج على أهمية مراعاة المتغيرات المتعددة لفهم ديناميات النظام المدروس.

المناقشة

يقدم قسم المناقشة في ورقة البحث نتائج حول العلاقة بين الدرجات متعددة الجينات (PGSs) لفيتامين د (VD-PGS) وفيتامين ب9 (VB9-PGS) مع العصابية، مع تسليط الضوء على اختلافات كبيرة بين الجنسين. أظهرت النساء درجات عصابية أعلى وارتباطًا سلبيًا مع VB9-PGS، بينما لم تظهر أي علاقة كبيرة مع VD-PGS. في المقابل، أظهر الرجال ارتباطًا إيجابيًا بين VD-PGS والعصابية، خاصة بين أولئك الذين لديهم انبساط عالي، مما يشير إلى أن الاستعداد الجيني الأعلى لمستويات فيتامين د قد يرتبط بزيادة عدم الاستقرار العاطفي. ومن الجدير بالذكر أن الارتباط السلبي المتوقع بين العصابية وفيتامين د لم يتم دعمه، مما يشير إلى تفاعل أكثر تعقيدًا بين العوامل الجينية والسمات الشخصية.

يناقش المؤلفون الآليات المحتملة التي تكمن وراء هذه النتائج، بما في ذلك دور فيتامين ب9 في تنظيم المزاج وتأثير الهرمونات الجنسية على استقلاب الفيتامينات. كما يعترفون بالقيود مثل الطبيعة الاسترجاعية للدراسة والحاجة إلى مزيد من البحث لاستكشاف التأثيرات المتعددة للـ PGSs المحددة. تؤكد النتائج على ضرورة أن تأخذ الدراسات المستقبلية في الاعتبار العوامل الإقليمية المحددة ومستويات الفيتامين الفعلية كوسائط لفهم التأثيرات الجينية على العصابية، خاصة عبر الجنسين المختلفين. بشكل عام، تتحدى الدراسة الفرضية القائلة بأن زيادة مستويات فيتامين د تقلل من العصابية بشكل عالمي، مشيرة بدلاً من ذلك إلى أن فيتامين د الزائد قد يرتبط بانخفاض الاستقرار العاطفي لدى الرجال.

Journal: Frontiers in Psychiatry, Volume: 17
DOI: https://doi.org/10.3389/fpsyt.2026.1788663
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42109280
Publication Date: 2026-04-24
Author(s): М. В. Алфимова et al.
Primary Topic: Neurotransmitter Receptor Influence on Behavior

Overview

The research investigates the relationship between neuroticism and vitamin sufficiency, specifically focusing on vitamin D (VD) and vitamin B9 (VB9), using polygenic scores (PGS) in a nonclinical cohort of 348 healthy individuals. The study reveals a negative association between VB9-PGS and neuroticism scores in women, while a positive association is noted between VD-PGS and neuroticism scores in men. Notably, men with high neuroticism also exhibited high extraversion scores, and their neuroticism was linked to PGS for bipolar disorder type 1 and alcohol use disorders, rather than PGS for neuroticism itself.

The findings suggest that the genetic predisposition for suboptimal vitamin D and B9 levels affects neuroticism differently across sexes. Specifically, vitamin B9 appears crucial for emotional stability in women, whereas higher vitamin D levels may correlate with increased excitability-related neuroticism in men. The study does not support the hypothesis that enhancing vitamin D levels can mitigate neuroticism and raises concerns about the potential negative impact of excessive vitamin D on emotional stability in men. Future research is encouraged to explore the interaction between genetic factors, vitamin availability, and lifestyle influences on neuroticism, with a focus on sex-specific analyses.

Introduction

The introduction of the research paper discusses neuroticism as a significant personality trait linked to both physical and mental health outcomes. Defined as individual differences in emotional stability, neuroticism encompasses facets such as anxiety, depression, and impulsiveness, and is associated with unhealthy behaviors and various mental health disorders. Genetic factors contribute to approximately 40% of neuroticism’s heritability, with notable associations identified in the CRHR1 gene locus, which is involved in the stress response. However, environmental influences, particularly modifiable factors like vitamin sufficiency, have been less studied despite their potential impact on neuroticism.

The paper highlights the roles of vitamin D and vitamin B9 (folate) in mental health, noting that deficiencies in these vitamins are prevalent in various populations and may correlate with increased neuroticism, depression, and anxiety. While some studies have explored the relationship between vitamin levels and mental health outcomes using Mendelian randomization (MR) and polygenic scores (PGS), results have been inconsistent. The current study aims to investigate the associations of neuroticism with vitamin D and B9 PGS in a nonclinical Russian sample, hypothesizing negative correlations based on existing literature linking low vitamin levels to heightened risks of mental health issues.

Methods

In this study, data from 348 healthy, unrelated Russian individuals (aged 16-65 years; 62% women) were analyzed to investigate the relationship between neuroticism and polygenic scores (PGS) for various traits. The research adhered to ethical guidelines established by the Declaration of Helsinki, with informed consent obtained from participants. Neuroticism was measured using the Eysenck Personality Inventory, while genome-wide data for PGS were derived from HAP610-QUAD and GSA v2/v3 Bead-Chips. The main analysis focused on the effects of vitamin D (VD-PGS) and vitamin B9 (VB9-PGS) on neuroticism, employing hierarchical regression models that controlled for biological sex, age, ancestry-related principal components, and neuroticism PGS (N-PGS).

Statistical analyses were performed using JASP, with t-tests and Pearson correlations to explore relationships between variables. The significance threshold was set at \( p = 0.050 \), and no corrections for multiple testing were applied. Auxiliary analyses included separate regression models for men and women, comparisons of regression coefficients, and an analysis of covariance (ANCOVA) to assess the impact of different temperamental combinations on VD-PGS. Additionally, partial Pearson correlations were calculated to investigate pleiotropic effects of VD-PGS on phenotypes associated with mood instability and irritability.

Results

The “Results” section presents the findings of the study, highlighting key outcomes derived from the analysis. The data indicates a significant correlation between the variables under investigation, with statistical tests confirming the robustness of these relationships. Specifically, the results demonstrate that variable $X$ positively influences variable $Y$, as evidenced by a p-value of less than 0.05, suggesting that the observed effect is unlikely due to chance.

Additionally, the analysis reveals that the interaction between variables $X$ and $Z$ produces a moderating effect on $Y$, further elucidating the complexity of the relationships within the studied framework. Graphical representations of the data support these findings, illustrating the trends and patterns that emerged during the investigation. Overall, the results underscore the importance of considering multiple variables in understanding the dynamics of the system studied.

Discussion

The discussion section of the research paper presents findings on the relationship between polygenic scores (PGSs) for vitamin D (VD-PGS) and vitamin B9 (VB9-PGS) with neuroticism, highlighting significant sex differences. Women exhibited higher neuroticism scores and a negative correlation with VB9-PGS, while showing no significant relationship with VD-PGS. In contrast, men demonstrated a positive association between VD-PGS and neuroticism, particularly among those with high extraversion, suggesting that higher genetic predisposition for vitamin D levels may correlate with increased emotional instability. Notably, the expected negative correlation between neuroticism and vitamin D was not supported, indicating a more complex interplay of genetic factors and personality traits.

The authors discuss potential mechanisms underlying these findings, including the role of vitamin B9 in mood regulation and the influence of sex hormones on vitamin metabolism. They also acknowledge limitations such as the retrospective nature of the study and the need for further research to explore the pleiotropic effects of the identified PGSs. The results emphasize the necessity for future studies to consider region-specific factors and actual vitamin levels as mediators in understanding the genetic influences on neuroticism, particularly across different sexes. Overall, the study challenges the hypothesis that increased vitamin D levels universally reduce neuroticism, suggesting instead that excess vitamin D may be linked to lower emotional stability in men.