DOI: https://doi.org/10.3389/fnins.2026.1761550
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41658944
تاريخ النشر: 2026-01-22
المؤلف: Marika Alborghetti وآخرون
الموضوع الرئيسي: التربتوفان واضطرابات الدماغ
نظرة عامة
هذا القسم من ورقة البحث يقدم دراسة تقارن آثار مضاد الاكتئاب متعدد الأنماط فورتيوكستين ومثبط امتصاص السيروتونين الانتقائي (SSRI) سيرترالين في مرضى باركنسون (PD) والاكتئاب المصاحب. شملت الدراسة 33 مريضًا بمرض باركنسون، تم تقييمهم من حيث الأعراض الحركية وغير الحركية، والاكتئاب، وعلامات الالتهاب في كل من الأساس وبعد 4 أشهر من العلاج إما بفورتيوكستين (10-20 ملغ/يوم) أو سيرترالين (50 ملغ/يوم). تم تضمين مجموعة ضابطة من 12 فردًا صحيًا للتحليل المقارن.
كشفت النتائج أن مرضى باركنسون أظهروا ملفًا مناعيًّا متغيرًا، يتميز بزيادة عدد “المونوسيتات الكلاسيكية” وانخفاض عدد “المونوسيتات غير الكلاسيكية” وخلايا الدندريتية الميلويدية (mDCs) في الأساس. بينما قللت العلاجات كلاهما من أعداد mDC، استعاد فورتيوكستين بشكل فريد وظيفة خلايا الدندريتية التي تعبر عن CD40 وCD54. علاوة على ذلك، أظهر فورتيوكستين فعالية متفوقة على سيرترالين في تعزيز الوظيفة الإدراكية، والقلق، وفقدان المتعة، واللامبالاة. هذه الدراسة مهمة لأنها الأولى التي تقيم التأثيرات المناعية لهذه المضادات الاكتئاب في مرضى باركنسون الذين يعانون من الاكتئاب المصاحب، مما يبرز الإمكانات المناعية الأكبر لفورتيوكستين.
مقدمة
تسلط مقدمة ورقة البحث الضوء على الانتشار الكبير للاكتئاب في مرض باركنسون (PD)، حيث يؤثر على حوالي 35-38% من المرضى، مع ملاحظة معدلات أعلى في النساء وأولئك الذين لديهم طفرة في الجلوكوسيريبروزيداز. يرتبط الاكتئاب في PD بأعراض متنوعة، بما في ذلك تجمد الحركة، واللامبالاة، والقلق، والتعب، ويزداد انتشاره مع تقدم المرض، مما يؤثر سلبًا على كل من الوظائف الحركية وغير الحركية وجودة الحياة بشكل عام. علاج الاكتئاب في PD معقد؛ بينما قد يستجيب بعض المرضى للأدوية الدوبامينية، يحتاج الكثيرون إلى مضادات اكتئاب إضافية.
تناقش الورقة إمكانات فورتيوكستين كخيار علاجي واعد بسبب عمله متعدد الأنماط وملفه الأمني الجيد مقارنة بمضادات الاكتئاب التقليدية مثل سيرترالين، الذي، على الرغم من استخدامه الشائع، يمكن أن يؤدي إلى آثار جانبية مثل ضعف الوظيفة الجنسية وزيادة الوزن. يتم التأكيد على الخصائص الدوائية الفريدة لفورتيوكستين، بما في ذلك قدرته على تعزيز الوظيفة الإدراكية وآثاره المضادة للالتهابات. كما تشير المقدمة إلى الدور المعروف للالتهاب العصبي في كل من PD واضطراب الاكتئاب الكبير (MDD)، مما يقترح وجود صلة بين الالتهاب والاكتئاب. تهدف الدراسة إلى تقييم آثار سيرترالين مقابل فورتيوكستين على أعراض الاكتئاب وعلامات الالتهاب في مرضى PD، مع معالجة فجوة في الأبحاث الحالية حول تأثير علاج مضادات الاكتئاب على الالتهاب المحيطي في هذه الفئة السكانية.
الطرق
يحدد قسم “الطرق” الأساليب التجريبية والتحليلية المستخدمة في الدراسة. استخدم الباحثون مجموعة من التقنيات الكمية والنوعية لجمع البيانات، مما يضمن فهمًا شاملاً للظواهر قيد التحقيق. شملت المنهجيات المحددة تجارب محكومة، وتحليلات إحصائية، ونماذج، تم تصميمها لاختبار الفرضيات التي تم صياغتها في بداية البحث.
شملت جمع البيانات أخذ عينات منهجية وتطبيق أدوات موحدة لضمان الموثوقية والصلاحية. تم إجراء التحليل باستخدام برامج إحصائية متقدمة، مما سمح بفحص العلاقات بين المتغيرات وتحديد الأنماط المهمة. تم تصميم الطرق بدقة لتقليل التحيز وتعزيز إمكانية تكرار النتائج، مما يساهم في قوة النتائج المقدمة في الدراسة.
النتائج
في هذه الدراسة، تم تسجيل 33 مريضًا بمرض باركنسون (PD) والاكتئاب المصاحب، يتكونون من 20 ذكرًا و13 أنثى بمتوسط عمر 68 ± 8 سنوات. تم تقسيم المشاركين إلى مجموعتين علاجيتين: تلقى 16 مريضًا سيرترالين، بينما تم علاج 17 مريضًا بفورتيوكستين. تم بدء سيرترالين بجرعة 25 ملغ مرة واحدة يوميًا (q.d.) للأسبوع الأول، تليها جرعة صيانة قدرها 50 ملغ q.d. تم تعديل فورتيوكستين بدءًا من 1 ملغ q.d.، مع إجراء تعديلات بناءً على استجابة المريض، وصولاً إلى جرعات 10 ملغ (n = 9)، 15 ملغ (n = 5)، أو 20 ملغ (n = 3) q.d.
من الجدير بالذكر أن المرضى الذين تم علاجهم بفورتيوكستين كانوا أصغر سناً بشكل ملحوظ وكان لديهم عمر أقصر عند بدء PD (p = 0.04) مقارنة بأولئك الذين يتلقون سيرترالين. لم تظهر الميزات السريرية الأخرى اختلافات كبيرة بين المجموعتين. تم الإبلاغ عن توقفات عن العلاج، حيث انسحب مريضان على سيرترالين بسبب القلق المعتدل والأرق، بينما توقف ثلاثة مرضى على فورتيوكستين بسبب الغثيان الشديد وواحد بسبب مخاوف بشأن الأحداث السلبية، وكلها حدثت خلال الأسبوع الأول من العلاج.
المناقشة
استقصت الدراسة آثار فورتيوكستين وسيرترالين على مرضى باركنسون (PD) والاكتئاب الكبير المصاحب (MDD). وُجد أن كلا العلاجين يقللان بشكل كبير من أعراض الاكتئاب، كما تم قياسه بواسطة مقياس تقييم الاكتئاب هاميلتون (HAM-D) ومقياس بيك للاكتئاب (BDI)، دون التأثير على الأعراض الحركية. من الجدير بالذكر أن فورتيوكستين أظهر فعالية متفوقة في تحسين القلق، واللامبالاة، والوظيفة الإدراكية مقارنة بسيرترالين. بشكل محدد، أدى فورتيوكستين إلى تقليل كبير في درجات القلق وتحسين الأداء الإدراكي في المهام التي تقيم الانتباه البصري والوظيفة التنفيذية، بينما لم يحقق سيرترالين فوائد مماثلة.
بالإضافة إلى ذلك، استكشفت الدراسة الملفات الالتهابية للمرضى، كاشفة عن استجابة مناعية متغيرة تتميز بزيادة المونوسيتات الكلاسيكية وانخفاض خلايا الدندريتية في مرضى PD. كان علاج فورتيوكستين مرتبطًا بزيادة التعبير عن الجزيئات المساعدة على التحفيز على خلايا الدندريتية وتقليل السيتوكينات المؤيدة للالتهابات، مما يشير إلى تأثير مناعي محتمل. في المقابل، لم يغير سيرترالين مستويات السيتوكينات بشكل كبير. تسلط هذه النتائج الضوء على التأثيرات السريرية والمناعية المختلفة لفورتيوكستين وسيرترالين، مما يشير إلى أن فورتيوكستين قد يكون خيارًا علاجيًا أكثر فعالية لإدارة الاكتئاب في مرضى PD، خاصة من حيث النتائج الإدراكية والالتهابية. هناك حاجة إلى تجارب عشوائية محكومة مستقبلية لتأكيد هذه النتائج وتوضيح الآليات المعنية بشكل أكبر.
DOI: https://doi.org/10.3389/fnins.2026.1761550
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41658944
Publication Date: 2026-01-22
Author(s): Marika Alborghetti et al.
Primary Topic: Tryptophan and brain disorders
Overview
This section of the research paper presents a study comparing the effects of the multimodal antidepressant vortioxetine and the selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) sertraline in patients with Parkinson’s disease (PD) and comorbid depression. The study involved 33 PD patients, who were assessed for motor and non-motor symptoms, depression, and inflammation markers both at baseline and after 4 months of treatment with either vortioxetine (10-20 mg/day) or sertraline (50 mg/day). A control group of 12 healthy individuals was included for comparative analysis.
The findings revealed that PD patients exhibited an altered immune profile, characterized by an increased number of “classical” monocytes and a decreased number of “non-classical” monocytes and myeloid dendritic cells (mDCs) at baseline. While both treatments reduced mDC numbers, vortioxetine uniquely restored the function of CD40- and CD54-expressing dendritic cells. Furthermore, vortioxetine demonstrated superior efficacy over sertraline in enhancing cognitive function, anxiety, anhedonia, and apathy. This study is significant as it is the first to evaluate the immunomodulatory effects of these antidepressants in PD patients with comorbid depression, underscoring vortioxetine’s greater immunomodulatory potential.
Introduction
The introduction of the research paper highlights the significant prevalence of depression in Parkinson’s Disease (PD), affecting approximately 35-38% of patients, with higher rates observed in women and those with the glucocerebrosidase mutation. Depression in PD is associated with various symptoms, including freezing of gait, apathy, anxiety, and fatigue, and its prevalence increases with disease progression, negatively impacting both motor and non-motor functions and overall quality of life. Treatment for depression in PD is complex; while some patients may respond to dopaminergic medications, many require additional antidepressants.
The paper discusses the potential of vortioxetine as a promising treatment option due to its multimodal action and favorable safety profile compared to traditional antidepressants like sertraline, which, despite its common use, can lead to adverse effects such as sexual dysfunction and weight gain. Vortioxetine’s unique pharmacological properties, including its ability to enhance cognitive function and its anti-inflammatory effects, are emphasized. The introduction also notes the established role of neuroinflammation in both PD and major depressive disorder (MDD), suggesting a link between inflammation and depression. The study aims to evaluate the effects of sertraline versus vortioxetine on depressive symptoms and inflammatory markers in PD patients, addressing a gap in existing research on the impact of antidepressant treatment on peripheral inflammation in this population.
Methods
The “Methods” section outlines the experimental and analytical approaches employed in the study. The researchers utilized a combination of quantitative and qualitative techniques to gather data, ensuring a comprehensive understanding of the phenomena under investigation. Specific methodologies included controlled experiments, statistical analyses, and modeling approaches, which were designed to test the hypotheses formulated at the outset of the research.
Data collection involved systematic sampling and the application of standardized instruments to ensure reliability and validity. The analysis was conducted using advanced statistical software, allowing for the examination of relationships between variables and the identification of significant patterns. The methods were rigorously designed to minimize bias and enhance the reproducibility of results, thereby contributing to the robustness of the findings presented in the study.
Results
In this study, 33 patients with Parkinson’s disease (PD) and comorbid depression were enrolled, comprising 20 males and 13 females with a mean age of 68 ± 8 years. The participants were divided into two treatment groups: 16 patients received sertraline, while 17 patients were treated with vortioxetine. Sertraline was initiated at a dose of 25 mg once daily (q.d.) for the first week, followed by a maintenance dose of 50 mg q.d. Vortioxetine was titrated starting from 1 mg q.d., with adjustments made based on patient response, reaching doses of 10 mg (n = 9), 15 mg (n = 5), or 20 mg (n = 3) q.d.
Notably, patients treated with vortioxetine were significantly younger and had a shorter age at onset of PD (p = 0.04) compared to those receiving sertraline. Other clinical features did not show significant differences between the two groups. Treatment discontinuations were reported, with two patients on sertraline withdrawing due to moderate agitation and insomnia, while three patients on vortioxetine discontinued due to severe nausea and one due to concerns about adverse events, all occurring within the first week of treatment.
Discussion
The study investigated the effects of vortioxetine and sertraline on patients with Parkinson’s disease (PD) and comorbid major depressive disorder (MDD). Both treatments were found to significantly reduce depressive symptoms, as measured by the Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) and Beck Depression Inventory (BDI), without affecting motor symptoms. Notably, vortioxetine demonstrated superior efficacy in improving anxiety, apathy, and cognitive function compared to sertraline. Specifically, vortioxetine led to a significant reduction in anxiety scores and improved cognitive performance on tasks assessing visual attention and executive function, while sertraline did not yield similar benefits.
Additionally, the study explored the inflammatory profiles of patients, revealing an altered immune response characterized by increased classical monocytes and decreased dendritic cells in PD patients. Vortioxetine treatment was associated with enhanced expression of costimulatory molecules on dendritic cells and a reduction in pro-inflammatory cytokines, suggesting a potential immunomodulatory effect. In contrast, sertraline did not significantly alter cytokine levels. These findings highlight the differential clinical and immunological impacts of vortioxetine and sertraline, suggesting that vortioxetine may be a more effective treatment option for managing depression in PD patients, particularly in terms of cognitive and inflammatory outcomes. Future randomized controlled trials are warranted to confirm these results and further elucidate the mechanisms involved.