DOI: https://doi.org/10.1016/j.clnu.2025.01.026
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39986179
تاريخ النشر: 2025-02-17
المؤلف: Zhenyun Du وآخرون
الموضوع الرئيسي: التغذية السريرية وأمراض الجهاز الهضمي
نظرة عامة
تقدم هذه القسم نظرة عامة على أرشيف HAL، الذي يعمل كمنصة مفتوحة متعددة التخصصات لنشر الوثائق البحثية العلمية من مؤسسات مختلفة. ويؤكد على أهمية البيانات الواقعية حول علاج Teduglutide لفهم النتائج السريرية على المدى الطويل وتحديد خصائص المرضى المؤهلين.
تشير النتائج إلى أنه بينما يكون Teduglutide فعالًا في تقليل الاعتماد على المكملات الوريدية (IVS)، يميل الأطباء إلى وصفه بشكل أساسي للمرضى الذين من المحتمل أن يستفيدوا بشكل كبير، وخاصة أولئك الذين لديهم فرصة أكبر للتخلص من IVS وأقل عدد من الأمراض المصاحبة. ومن الجدير بالذكر أن المراكز الطبية التي تعالج عددًا أكبر من المرضى الذين يعانون من متلازمة الأمعاء القصيرة وفشل الأمعاء (SBS-IF) باستخدام Teduglutide—تحديدًا أكثر من عشرة مرضى—تظهر نتائج محسنة لكل من المرضى المعالجين وغير المعالجين. وهذا يشير إلى ضرورة إنشاء مراكز مرجعية لـ SBS-IF، مما يمكن أن يعزز جودة الرعاية ويعزز التقدم في ممارسات العلاج.
مقدمة
**ملخص المقدمة**
فشل الأمعاء (IF) هو حالة مدمرة تتميز بانخفاض كبير في وظيفة الأمعاء، مما يستلزم المكملات الوريدية (IVS) لامتصاص العناصر الغذائية الأساسية والسوائل. غالبًا ما يتطلب فشل الأمعاء المزمن (CIF) التغذية الأبوية المنزلية (HPN) للإدارة، خاصة لدى البالغين حيث تكون متلازمة الأمعاء القصيرة (SBS) هي السبب الرئيسي. تتسم SBS، التي تتميز بطول الأمعاء الدقيقة المتبقية أقل من 200 سم، عادةً بعمليات استئصال واسعة النطاق بسبب حالات مثل نقص تروية المساريق أو مرض كرون. إن معدل حدوث SBS حوالي 5-10 حالات لكل مليون سنويًا.
الهدف الأساسي من علاج المرضى الذين يعانون من SBS وفشل الأمعاء (SBS-IF) هو إعادة تأهيل الأمعاء، والتي تسعى إلى تعزيز القدرة الامتصاصية للأمعاء المتبقية وتقليل الاعتماد على IVS. يمكن لحوالي 50% من المرضى البالغين تحقيق التخلص الكامل من HPN في غضون خمس سنوات من خلال استراتيجيات إعادة التأهيل التي تستفيد من عمليات التكيف الطبيعية للجسم، وتعديلات النظام الغذائي، والتدخلات الدوائية. مؤخرًا، ظهرت نظائر الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-2 (GLP-2)، وخاصة Teduglutide، كعلاجات واعدة لـ SBS-IF، مما يعزز التكيف المعوي المحسن. وقد أثبتت التجارب السريرية فعالية نظائر GLP-2 بناءً على تقليل لا يقل عن 20% في حجم IVS الأسبوعي من خط الأساس، مما يبرز دورها المحتمل في إدارة هذه الحالة.
الطرق
يستعرض قسم “المواد والطرق” التصميم التجريبي والإجراءات المستخدمة في الدراسة. يوضح المواد المحددة المستخدمة، بما في ذلك أي مواد كيميائية، معدات، وعينات بيولوجية، بالإضافة إلى مصادرها وطرق إعدادها. كما يصف القسم المنهجيات المطبقة لجمع البيانات وتحليلها، مما يضمن إمكانية تكرار النتائج.
تُبرز التقنيات والبروتوكولات الرئيسية، بما في ذلك أي طرق إحصائية تم استخدامها لتفسير البيانات. يؤكد القسم على أهمية الالتزام بالإجراءات القياسية لتقليل التباين والتحيز في النتائج، مما يعزز موثوقية الاستنتاجات المستخلصة من البحث.
النتائج
في هذه الدراسة، تم جمع البيانات على مدى 8 سنوات من 49 مركزًا طبيًا عبر 19 دولة، شملت ما مجموعه 3,350 مريضًا بالغًا تم تشخيصهم بمتلازمة الأمعاء القصيرة-فشل الأمعاء (SBS-IF). من بين هؤلاء المرضى، تم علاج 269 منهم باستخدام Teduglutide، بينما كان 3,081 بمثابة مجموعة التحكم. ومن الجدير بالذكر أن حوالي 75% من المشاركين كانوا من دول أوروبية، حيث كان 75.0% من مجموعة Teduglutide و75.8% من مجموعة التحكم من هذه المنطقة، كما هو موضح في الجدول 1 والجدول التكميلي 1.
المناقشة
أظهرت دراسة STEPS-2 أن Teduglutide فعال في علاج المرضى الذين يعانون من متلازمة الأمعاء القصيرة (SBS) الذين يعتمدون على التغذية الأبوية المنزلية (HPN)، حيث تم تحقيق نقاط النهاية الفعالة في 65% من المشاركين. ومن الجدير بالذكر أن 38% من المرضى شهدوا انخفاضًا في أيام المكملات الوريدية (IVS)، وحقق 20% توقفًا كاملاً عن IVS. أفادت الاستطلاعات الواقعية اللاحقة بمعدلات تخلص أعلى، مما يشير إلى أن معايير اختيار المرضى قد تختلف بين التجارب السريرية العشوائية (RCTs) والممارسة السريرية. كانت هذه الدراسة تهدف إلى تحليل خصائص ونتائج مرضى SBS الذين تم علاجهم باستخدام Teduglutide في بيئة واقعية باستخدام بيانات من قاعدة بيانات الجمعية الأوروبية للتغذية السريرية والتمثيل الغذائي (ESPEN) التي تم جمعها من 2015 إلى 2022.
شملت التحليل 15,247 مريضًا، وكشفت أن أولئك الذين تم علاجهم باستخدام Teduglutide كانوا عمومًا أصغر سنًا، ولديهم عدد أقل من الأمراض المصاحبة، وأظهروا اعتمادًا أقل على IVS مقارنة بالمرضى غير المعالجين. وجدت الدراسة حجم تأثير صغير (Cramer’s V = 0.1585) في العلاقة بين علاج Teduglutide ونتائج المرضى، مع ملاحظة نسبة أعلى من التخلص من HPN في مجموعة Teduglutide. علاوة على ذلك، أظهرت المراكز التي تعالج أكثر من عشرة مرضى باستخدام Teduglutide نتائج أفضل لكل من المرضى المعالجين وغير المعالجين، مما يبرز أهمية الرعاية المركزية في تحسين النتائج السريرية. تؤكد النتائج على الحاجة إلى مزيد من البحث في العوامل التي تؤثر على قرارات العلاج وإنشاء مراكز خبراء لإدارة SBS-IF.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.clnu.2025.01.026
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39986179
Publication Date: 2025-02-17
Author(s): Zhenyun Du et al.
Primary Topic: Clinical Nutrition and Gastroenterology
Overview
The section provides an overview of the HAL archive, which serves as a multi-disciplinary open access platform for the dissemination of scientific research documents from various institutions. It emphasizes the importance of real-world data on Teduglutide treatment for understanding long-term clinical outcomes and identifying eligible patient characteristics.
The findings indicate that while Teduglutide is effective in reducing dependence on intravenous supplementation (IVS), clinicians tend to prescribe it primarily to patients who are likely to benefit significantly, particularly those with a higher chance of weaning off IVS and fewer comorbidities. Notably, medical centers that treat a larger number of patients with short bowel syndrome and intestinal failure (SBS-IF) using Teduglutide—specifically more than ten patients—exhibit improved outcomes for both treated and untreated patients. This suggests the necessity of establishing reference centers for SBS-IF, which can enhance care quality and foster advancements in treatment practices.
Introduction
**Introduction Summary**
Intestinal failure (IF) is a debilitating condition marked by a significant reduction in gut function, necessitating intravenous supplementation (IVS) for the absorption of essential nutrients and fluids. Chronic intestinal failure (CIF) often requires home parenteral nutrition (HPN) for management, particularly in adults where short bowel syndrome (SBS) is the predominant cause. SBS, characterized by a residual small intestinal length of less than 200 cm, typically arises from extensive resections due to conditions such as mesenteric ischemia or Crohn’s disease. The incidence of SBS is approximately 5-10 cases per million annually.
The primary goal of treatment for patients with SBS and intestinal failure (SBS-IF) is intestinal rehabilitation, which seeks to enhance the absorptive capacity of the remaining intestine and reduce reliance on IVS. Approximately 50% of adult patients can achieve complete weaning from HPN within five years through rehabilitation strategies that leverage the body’s natural adaptation processes, dietary modifications, and pharmacological interventions. Recently, glucagon-like peptide-2 (GLP-2) analogues, particularly teduglutide, have emerged as promising therapies for SBS-IF, promoting enhanced intestinal adaptation. Clinical trials have established the efficacy of GLP-2 analogues based on a minimum 20% reduction in weekly IVS volume from baseline, highlighting their potential role in the management of this condition.
Methods
The “Materials and Methods” section outlines the experimental design and procedures employed in the study. It details the specific materials used, including any reagents, equipment, and biological samples, as well as their sources and preparation methods. The section also describes the methodologies applied for data collection and analysis, ensuring reproducibility of the results.
Key techniques and protocols are highlighted, including any statistical methods utilized to interpret the data. The section emphasizes the importance of adhering to standardized procedures to minimize variability and bias in the findings, thereby enhancing the reliability of the conclusions drawn from the research.
Results
In this study, data were collected over an 8-year period from 49 hospital centers across 19 countries, involving a total of 3,350 adult patients diagnosed with Short Bowel Syndrome-Intestinal Failure (SBS-IF). Among these patients, 269 were treated with Teduglutide, while 3,081 served as controls. Notably, approximately 75% of the participants were from European countries, with 75.0% of the Teduglutide group and 75.8% of the control group originating from this region, as detailed in Table 1 and Supplemental Table 1.
Discussion
The STEPS-2 study demonstrated that Teduglutide is effective in treating patients with short bowel syndrome (SBS) who are dependent on home parenteral nutrition (HPN), achieving efficacy endpoints in 65% of participants. Notably, 38% of patients experienced a reduction in intravenous supplementation (IVS) days, and 20% achieved complete cessation of IVS. Subsequent real-life surveys reported even higher weaning rates, suggesting that patient selection criteria may differ between randomized controlled trials (RCTs) and clinical practice. This study aimed to analyze the characteristics and outcomes of SBS patients treated with Teduglutide in a real-world setting using data from the European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN) database collected from 2015 to 2022.
The analysis included 15,247 patients, revealing that those treated with Teduglutide were generally younger, had fewer comorbidities, and exhibited lower IVS dependency compared to non-treated patients. The study found a small effect size (Cramer’s V = 0.1585) in the association between Teduglutide treatment and patient outcomes, with a higher percentage of weaning from HPN observed in the Teduglutide cohort. Furthermore, centers treating more than ten patients with Teduglutide demonstrated better outcomes for both treated and untreated patients, highlighting the importance of centralized care in improving clinical results. The findings underscore the need for further research into the factors influencing treatment decisions and the establishment of expert centers for managing SBS-IF.