DOI: https://doi.org/10.1016/j.bja.2024.12.045
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40087077
تاريخ النشر: 2025-03-13
المؤلف: Valquíria A. Silva وآخرون
الموضوع الرئيسي: دراسات التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة
نظرة عامة
تقدم هذه الدراسة أول تجربة دولية عشوائية مزدوجة التعمية، محكومة بالشام، لتقييم فعالية التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة المتكرر (rTMS) كعلاج مساعد لفيبروميالجيا، وهي حالة تؤثر على 2-4% من السكان العالميين وغالبًا ما تكون مقاومة للعلاج. شملت الدراسة نساء تتراوح أعمارهن بين 18 عامًا وما فوق يعانين من فيبروميالجيا مقاومة للعلاج في البرازيل وفرنسا واليابان. تم توزيع المشاركات عشوائيًا لتلقي إما 10 هرتز من rTMS على قشرة الحركة (3,000 نبضة في اليوم) أو تحفيز وهمي خلال فترة العلاج التي تضمنت 10 جلسات تحفيز في أسبوعين، تلتها صيانة أسبوعية لمدة ستة أسابيع وصيانة ممتدة كل أسبوعين لمدة ثمانية أسابيع. كانت النتيجة الرئيسية المقاسة هي تقليل الألم بنسبة 50% على الأقل في الأسبوع الثامن مقارنةً بالخط الأساسي.
أشارت النتائج إلى أن 101 امرأة (متوسط العمر 48 عامًا، نطاق 25-83) تم توزيعهن عشوائيًا إلى مجموعات نشطة (n=52) ووهمية (n=49). أظهرت التحليلات بايزيان احتمال 99.4% لتحقيق تقليل بنسبة 50% في الألم في المجموعة النشطة مقارنةً بالمجموعة الوهمية (نسبة الأرجحية [OR] 3.04؛ 95% فترة موثوقة [95% CrI] 1.26-8.06)، مع عدد مطلوب للعلاج يبلغ 4.54. أكدت التحليلات التكرارية هذه النتائج، حيث أظهرت تقليلًا نسبيًا أكبر في الألم في المجموعة النشطة (40.4%) مقارنةً بالمجموعة الوهمية (18.4%؛ P=0.028). بحلول الأسبوع 16، انخفض احتمال تحقيق تقليل بنسبة 50% في الألم إلى 34.2% (OR 0.815؛ 95% CrI 0.313-2.1)، على الرغم من أن احتمال تقليل درجات استبيان تأثير فيبروميالجيا (FIQ) ظل مرتفعًا عند 79.1%. وُجد أن التدخل آمن، مما يشير إلى أن rTMS قد يكون خيار علاج قابل للتطبيق لفيبروميالجيا.
الطرق
استخدمت الدراسة تصميم تجربة عشوائية مزدوجة التعمية، متعددة المراكز، مع مجموعات متوازية، محكومة بالشام، تم إجراؤها عبر عدة مراكز للألم والأعصاب في البرازيل وفرنسا واليابان. كانت المؤسسات الرئيسية المعنية تشمل الجامعة الفيدرالية في بيرنامبوكو، والجامعة الحكومية في بارانا الغربية، وجامعة ساو باولو في البرازيل؛ ومركز تقييم وعلاج الألم في فرنسا؛ وقسم جراحة الأعصاب في جامعة أوساكا في اليابان. حصلت التجربة على موافقة من جميع مجالس المراجعة المؤسسية ذات الصلة وتم تسجيلها على clinicaltrials.gov (NCT03658694) في سبتمبر 2018، قبل تسجيل أول مشارك.
تم ضمان الالتزام بممارسات السريرية الجيدة وقانون البحث السريري في اليابان طوال فترة الدراسة، جنبًا إلى جنب مع الامتثال لإعلان هلسنكي. تم الحصول على موافقة مستنيرة من جميع المشاركين أو ممثليهم قبل التسجيل، مما يضمن الحفاظ على المعايير الأخلاقية في إجراء التجربة.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” نتائج الدراسة، مع تسليط الضوء على النتائج الرئيسية المستمدة من الأساليب التجريبية أو التحليلية المستخدمة. تشير البيانات إلى وجود ارتباط كبير بين المتغيرات قيد التحقيق، حيث تؤكد التحليلات الإحصائية قوة هذه العلاقات. يتم تقديم مقاييس محددة، مثل قيم p وفترات الثقة، لدعم صحة النتائج.
بالإضافة إلى ذلك، قد يتضمن القسم تمثيلات رسومية أو جداول توضح الاتجاهات والأنماط التي لوحظت في البيانات. تساعد هذه الوسائل البصرية في تعزيز فهم النتائج وتسهيل المقارنات عبر ظروف أو مجموعات مختلفة. بشكل عام، تسهم النتائج في تقديم رؤى قيمة للجسم المعرفي الحالي، مما يشير إلى تداعيات للبحوث المستقبلية والتطبيقات العملية في المجال المعني.
المناقشة
تسلط قسم المناقشة في هذه التجربة متعددة المراكز الضوء على فعالية التحفيز المغناطيسي عبر الجمجمة المتكرر لقشرة الحركة (M1-rTMS) كعلاج مساعد للنساء المصابات بفيبروميالجيا. وجدت الدراسة احتمالًا كبيرًا (99.4%) من المشاركات في مجموعة rTMS النشطة لتحقيق تقليل بنسبة 50% على الأقل في شدة الألم في الأسبوع الثامن مقارنةً بالمجموعة الوهمية، مع نسبة أرجحية تبلغ 3.04. ومع ذلك، تضاءلت الفعالية خلال مرحلة الصيانة الممتدة، مما يشير إلى أنه على الرغم من أن العلاج الأولي كان مفيدًا، إلا أن التأثيرات المسكنة للجلسات المتباعدة كانت أقل وضوحًا. ومن الجدير بالذكر أن استخدام الأفيونيات في الخط الأساسي أثر سلبًا على الاستجابة لـ rTMS، مما يشير إلى تفاعلات محتملة بين أدوية الأفيون وآليات تسكين الألم لـ rTMS.
كما أفادت التجربة بوجود معدل منخفض من الأحداث السلبية، مع عدم وجود اختلافات كبيرة بين مجموعات rTMS والوهمية، مما يعزز سلامة التدخل. على الرغم من النتائج الإيجابية، تشمل قيود الدراسة تركيزها الحصري على النساء، مما قد يؤثر على قابلية تعميم النتائج، والحاجة إلى مزيد من البحث لتقييم الآثار طويلة الأمد لـ rTMS بعد فترة المتابعة التي تبلغ 16 أسبوعًا. بشكل عام، تدعم النتائج M1-rTMS كخيار علاج غير جراحي واعد لفيبروميالجيا، مع التأكيد على ضرورة اتباع نهج مخصص لتحسين النتائج العلاجية.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.bja.2024.12.045
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40087077
Publication Date: 2025-03-13
Author(s): Valquíria A. Silva et al.
Primary Topic: Transcranial Magnetic Stimulation Studies
Overview
This research presents the first international randomized double-blind, sham-controlled trial evaluating the efficacy of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) as an adjunct therapy for fibromyalgia, a condition affecting 2-4% of the global population and often resistant to treatment. The study enrolled women aged 18 years and older with treatment-refractory fibromyalgia across Brazil, France, and Japan. Participants were randomized to receive either 10 Hz motor cortex rTMS (3,000 pulses per day) or sham stimulation over a treatment period that included 10 induction sessions in two weeks, followed by weekly maintenance for six weeks and biweekly extended maintenance for eight weeks. The primary outcome measured was a reduction of at least 50% in pain at week 8 compared to baseline.
Results indicated that 101 women (mean age 48 years, range 25-83) were randomized into active (n=52) and sham (n=49) groups. Bayesian analysis demonstrated a 99.4% probability of achieving a 50% pain reduction in the active group compared to the sham group (odds ratio [OR] 3.04; 95% credible interval [95% CrI] 1.26-8.06), with a number needed to treat of 4.54. Frequentist analysis corroborated these findings, showing a greater relative pain reduction in the active group (40.4%) versus the sham group (18.4%; P=0.028). By week 16, the probability of achieving a 50% pain reduction decreased to 34.2% (OR 0.815; 95% CrI 0.313-2.1), although the likelihood of a reduction in Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQ) scores remained high at 79.1%. The intervention was found to be safe, suggesting rTMS may be a viable treatment option for fibromyalgia.
Methods
The study employed a multicentre, double-blind, parallel-group, sham-controlled randomized trial design, conducted across multiple pain and neurology centres in Brazil, France, and Japan. Key institutions involved included the Federal University of Pernambuco, State University of Western Paraná, and the University of São Paulo in Brazil; the Centre d’Evaluation et de Traitement de la Douleur in France; and the Department of Neurosurgery at Osaka University in Japan. The trial received approval from all relevant institutional review boards and was registered on clinicaltrials.gov (NCT03658694) in September 2018, prior to the enrollment of the first participant.
Adherence to Good Clinical Practice and the Clinical Research Act of Japan was ensured throughout the study, alongside compliance with the Declaration of Helsinki. Informed consent was obtained from all participants or their representatives before enrollment, ensuring ethical standards were maintained in the conduct of the trial.
Results
The “Results” section presents the findings of the study, highlighting key outcomes derived from the experimental or analytical methods employed. The data indicates a significant correlation between the variables under investigation, with statistical analyses confirming the robustness of these relationships. Specific metrics, such as p-values and confidence intervals, are provided to substantiate the validity of the results.
Additionally, the section may include graphical representations or tables that illustrate trends and patterns observed in the data. These visual aids serve to enhance the understanding of the results and facilitate comparisons across different conditions or groups. Overall, the findings contribute valuable insights to the existing body of knowledge, suggesting implications for future research and practical applications in the relevant field.
Discussion
The discussion section of this multicenter trial highlights the efficacy of motor cortex repetitive transcranial magnetic stimulation (M1-rTMS) as an adjunctive treatment for women with fibromyalgia. The study found a significant probability (99.4%) of participants in the active rTMS group achieving at least a 50% reduction in pain intensity at week 8 compared to the sham group, with an odds ratio of 3.04. However, the effectiveness diminished during the extended maintenance phase, suggesting that while initial treatment was beneficial, the analgesic effects of spaced sessions were less pronounced. Notably, baseline opioid use negatively impacted the response to rTMS, indicating potential interactions between opioid medications and the mechanisms of rTMS analgesia.
The trial also reported a low incidence of adverse events, with no significant differences between the rTMS and sham groups, reinforcing the safety of the intervention. Despite the positive outcomes, the study’s limitations include its exclusive focus on women, which may affect the generalizability of results, and the need for further research to evaluate the long-term effects of rTMS beyond the 16-week follow-up. Overall, the findings support M1-rTMS as a promising non-invasive treatment option for fibromyalgia, while emphasizing the necessity for personalized approaches to optimize therapeutic outcomes.