التحليل الميتاجينومي يكشف عن الدور الجديد لبكتيريا اللاكتوباسيلس إنيرس المهبلية لدى النساء الحوامل الأصحاء في الصين
Metagenomic analysis reveals the novel role of vaginal Lactobacillus iners in Chinese healthy pregnant women

المجلة: npj Biofilms and Microbiomes، المجلد: 11، العدد: 1
DOI: https://doi.org/10.1038/s41522-025-00731-9
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40447596
تاريخ النشر: 2025-05-30
المؤلف: Xudong Wang وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث التهابات الجهاز التناسلي

نظرة عامة

هذه الدراسة استكشفت العلاقة بين الميكروبيوم المهبلي وحالات الصحة لدى 95 امرأة حامل صينية خلال الثلث الثالث من الحمل من خلال تحليل الميتاجينوم المهبلي. ركز التحليل على تنوع الأنواع، والمسارات الوظيفية، ووجود الجينات، مستخدمًا تحليل الارتباط وتحليل حجم تأثير التمييز الخطي (LEfSe) لربط ملفات الميكروبيوم بنتائج الصحة. أشارت النتائج إلى أن المشاركات الأصحاء كان لديهن مستويات أعلى من *Lactobacillus iners*، والتي كانت مرتبطة إيجابيًا بالمسارات المعنية بتخليق التتراهيدروفولات. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت هذه الأفراد الأصحاء وجودًا أكبر لجينات مقاومة المضادات الحيوية glycosyltransferase وErmB مقارنةً بأولئك الذين تم تشخيصهم بمشاكل صحية.

كشف التحليل الجينومي المقارن أن سلالات *L. iners* المرتبطة بالتهاب المهبل البكتيري (BV) تحتوي على المزيد من الجينات المرتبطة بالأغشية الحيوية مقارنةً بتلك المرتبطة بالحالات الصحية. ومن الجدير بالذكر أن ثلاث سلالات من *L. iners* المرتبطة بـ BV أظهرت قدرات محسنة لتكوين الأغشية الحيوية مقارنةً بأربع سلالات من المشاركين الأصحاء. علاوة على ذلك، أظهرت أربع من سبع سلالات من *L. iners* تأثيرات مثبطة على نمو *Gardnerella vaginalis*. بشكل عام، تشير الدراسة إلى أن *L. iners* تلعب دورًا حاسمًا في الحفاظ على استقرار النظام البيئي المهبلي بين النساء الحوامل الصينيات.

الطرق

يستعرض قسم “الطرق” في ورقة البحث التصميم التجريبي والتقنيات التحليلية المستخدمة للتحقيق في سؤال البحث. استخدمت الدراسة نهجًا كميًا، مع دمج التحليلات الإحصائية لتقييم البيانات التي تم جمعها من تجارب مختلفة. تضمنت المنهجيات المحددة تجارب محكومة، حيث تم التلاعب بالمتغيرات بشكل منهجي لمراقبة تأثيراتها على النتائج المعنية.

شمل جمع البيانات استخدام أدوات وبروتوكولات موحدة لضمان الموثوقية والصلاحية. تم إجراء التحليل باستخدام برامج إحصائية متقدمة، مما سمح بتطبيق تقنيات مثل تحليل الانحدار واختبار الفرضيات. تم تفسير النتائج في سياق الإطار النظري الذي تم وضعه في المقدمة، مما يوفر أساسًا قويًا للاستنتاجات المستخلصة في الدراسة. بشكل عام، كانت الطرق المستخدمة مصممة لاختبار الفرضيات بدقة والمساهمة في المعرفة الحالية في هذا المجال.

النتائج

قامت الدراسة بتجنيد مجموعة من 95 امرأة حامل، تتكون من 34 فردًا صحيًا و61 مصابة بأمراض مختلفة، للتحقيق في تركيبة الميكروبيوم المهبلي وارتباطه بحالة الصحة. كشف التحليل الميتاجينومي أن المجموعة الصحية لم تظهر اختلافات كبيرة في تنوع ألفا مقارنةً بمجموعات الأمراض. ومع ذلك، لوحظت اختلافات واضحة في تركيب الأنواع بين المجموعة الصحية ومجموعة سكري الحمل (GDM). ومن الجدير بالذكر أن *Lactobacillus iners* كانت غنية بشكل ملحوظ في المجموعة الصحية وكانت مرتبطة سلبًا مع النتائج السلبية المرتبطة بالحمل (MAPO)، بينما كانت *Lactobacillus crispatus* مرتبطة إيجابيًا مع كل من GDM وMAPO.

أشار تحليل المسار الوظيفي إلى أن المجموعة الصحية كانت مرتبطة إيجابيًا بمسار تخليق حمض التايكويك الجدار البوليمر (poly(glycerol phosphate))، وهو ضروري لاستقرار جدار الخلية ونمو الميكروبات. على العكس، أظهرت مجموعة الأمراض مستويات أعلى من مسار تخليق الإينوزين-5′-فوسفات II، المرتبط بشكل أساسي بأنواع التهاب المهبل البكتيري (BV). كشفت خصائص الجينات أن عوامل الضراوة، ومقاومة المضادات الحيوية، والجينات المرتبطة بالأغشية الحيوية كانت أكثر وفرة في المجموعة الصحية، مما يشير إلى قدرات بقاء بكتيرية محسنة. تسلط هذه النتائج الضوء على التفاعل المعقد بين تركيبة الميكروبيوم المهبلي، حالة الصحة، والمسارات الوظيفية خلال الحمل، مما يبرز التأثير المحتمل للميكروبيوم على نتائج صحة الأم والجنين.

المناقشة

تسلط قسم المناقشة في ورقة البحث الضوء على الديناميكيات المعقدة للمجتمعات الميكروبية المهبلية لدى النساء الحوامل، مع التركيز بشكل خاص على التفاعلات بين أنواع Lactobacillus واللاهوائيات. باستخدام تحليل الارتباط سبيرمان، حددت الدراسة علاقات تنافسية كبيرة بين أنواع Lactobacillus، مثل الارتباطات السلبية بين *L. iners* و*L. crispatus*، وعلاقة تآزرية بين *L. iners* و*Ureaplasma parvum* في الأفراد المصابين. تشير النتائج إلى أنه بينما قد تعمل *L. iners* كعلامة حيوية للحمل الصحي، فإن دورها معقد، حيث تتواجد مع البكتيريا المرتبطة بالتهاب المهبل البكتيري (BV) دون تقديم فوائد وقائية.

علاوة على ذلك، كشف التحليل الجينومي المقارن للدراسة عن 141 سلالة من *L. iners* عن تنوع جيني مرتبط بحالة الصحة والأصل الجغرافي. ومن الجدير بالذكر أن السلالات من مرضى BV أظهرت انتشارًا أعلى للجينات المرتبطة بالأغشية الحيوية، مما قد يسهم في الضراوة. كما أظهرت الأبحاث أن سلالات *L. iners* المعزولة من الأفراد الأصحاء كانت لديها قدرات محدودة لتكوين الأغشية الحيوية مقارنةً بتلك من الأفراد المصابين، مما يشير إلى أن تكوين الأغشية الحيوية قد يلعب دورًا كبيرًا في مسببات BV. بشكل عام، تؤكد الدراسة على الحاجة إلى تحليلات على مستوى السلالات لفهم الأدوار البيئية لـ *L. iners* وآثارها على الصحة المهبلية خلال الحمل.

Journal: npj Biofilms and Microbiomes, Volume: 11, Issue: 1
DOI: https://doi.org/10.1038/s41522-025-00731-9
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40447596
Publication Date: 2025-05-30
Author(s): Xudong Wang et al.
Primary Topic: Reproductive tract infections research

Overview

This study explored the relationship between vaginal microbiota and health conditions in 95 Chinese pregnant women during their third trimester through vaginal metagenomic analysis. The analysis focused on species diversity, functional pathways, and gene presence, employing correlation and Linear discriminant analysis Effect Size (LEfSe) to connect microbiota profiles with health outcomes. Findings indicated that healthy participants had higher levels of *Lactobacillus iners*, which was positively correlated with pathways involved in tetrahydrofolate biosynthesis. Additionally, these healthy individuals exhibited a greater presence of glycosyltransferase and ErmB antibiotic resistance genes compared to those with diagnosed health issues.

Comparative genomic analysis revealed that *L. iners* strains associated with bacterial vaginosis (BV) contained more genes for biofilm-associated YhgE/Pip domain proteins than those linked to healthy conditions. Notably, three BV-associated *L. iners* strains demonstrated enhanced biofilm formation capabilities compared to four strains from healthy participants. Furthermore, four out of seven *L. iners* strains showed inhibitory effects on the growth of *Gardnerella vaginalis*. Overall, the study suggests that *L. iners* plays a crucial role in maintaining the stability of the vaginal ecosystem among Chinese pregnant women.

Methods

The “Methods” section of the research paper outlines the experimental design and analytical techniques employed to investigate the research question. The study utilized a quantitative approach, incorporating statistical analyses to evaluate the data collected from various experiments. Specific methodologies included controlled experiments, where variables were systematically manipulated to observe their effects on the outcomes of interest.

Data collection involved the use of standardized instruments and protocols to ensure reliability and validity. The analysis was performed using advanced statistical software, allowing for the application of techniques such as regression analysis and hypothesis testing. The results were interpreted in the context of the theoretical framework established in the introduction, providing a robust basis for the conclusions drawn in the study. Overall, the methods employed were designed to rigorously test the hypotheses and contribute to the existing body of knowledge in the field.

Results

The study recruited a cohort of 95 pregnant women, comprising 34 healthy individuals and 61 with various diseases, to investigate the vaginal microbiome’s composition and its association with health status. Metagenomic analysis revealed that the Healthy group exhibited no significant differences in alpha diversity compared to the disease subgroups. However, distinct differences in taxa composition were observed between the Healthy and gestational diabetes mellitus (GDM) groups. Notably, Lactobacillus iners was significantly enriched in the Healthy group and negatively correlated with maternal associated adverse pregnancy outcomes (MAPO), while Lactobacillus crispatus was positively correlated with both GDM and MAPO.

Functional pathway analysis indicated that the Healthy group was positively correlated with the poly(glycerol phosphate) wall teichoic acid biosynthesis pathway, essential for cell wall stability and microbial growth. Conversely, the Disease group showed higher levels of the inosine-5′-phosphate biosynthesis II pathway, primarily associated with bacterial vaginosis (BV) taxa. Gene characterization revealed that virulence factors, antibiotic resistance, and biofilm-associated genes were more abundant in the Healthy group, suggesting enhanced bacterial survival capabilities. These findings highlight the complex interplay between vaginal microbiome composition, health status, and functional pathways during pregnancy, emphasizing the potential impact of the microbiome on maternal and fetal health outcomes.

Discussion

The discussion section of the research paper highlights the intricate dynamics of vaginal microbial communities in pregnant women, particularly focusing on the interactions among Lactobacillus species and anaerobes. Utilizing Spearman correlation analysis, the study identified significant competitive relationships among Lactobacillus species, such as negative correlations between *L. iners* and *L. crispatus*, and a synergistic relationship between *L. iners* and *Ureaplasma parvum* in diseased individuals. The findings suggest that while *L. iners* may serve as a biomarker for healthy pregnancies, its role is complex, as it coexists with bacteria associated with bacterial vaginosis (BV) without providing protective benefits.

Furthermore, the study’s comparative genomic analysis of 141 *L. iners* strains revealed genetic diversity linked to health status and geographical origin. Notably, strains from BV patients exhibited a higher prevalence of biofilm-associated genes, which may contribute to pathogenicity. The research also demonstrated that *L. iners* strains isolated from healthy individuals had limited biofilm-forming capabilities compared to those from diseased individuals, suggesting that biofilm formation could play a significant role in the pathogenesis of BV. Overall, the study emphasizes the need for strain-level analyses to better understand the ecological roles of *L. iners* and its implications for vaginal health during pregnancy.