DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2026.128552
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41967190
تاريخ النشر: 2026-04-11
المؤلف: J. Smet وآخرون
الموضوع الرئيسي: العدوى البكتيرية واللقاحات
نظرة عامة
تبحث الدراسة في استمرار الاستجابات المناعية للقاحات السعال الديكي في الأطفال، مما يبرز الحاجة إلى جداول جرعات معززة مثالية على الرغم من ارتفاع معدلات التطعيم. شملت الدراسة ثلاث مجموعات: المجموعة الأولى (n = 13) تلقت لقاحًا كامل الخلايا تلاه جرعتان معززتان من لقاح غير خلوي (aPV)؛ المجموعة الثانية (n = 31) تلقت لقاح aPV (Tetravac) في الطفولة وجرعتين معززتين من aPV؛ والمجموعة الثالثة (n = 42) تلقت لقاح aPV (Infanrix-hexa) في الطفولة وجرعة معززة واحدة من aPV. تم تقييم الاستجابات المناعية من خلال قياسات الأجسام المضادة المحددة (IgG) ضد سم السعال الديكي (PT)، والهيماغلوتينين الخيطي (FHA)، والبرتكتين (PRN)، بالإضافة إلى تعداد خلايا الذاكرة B والخلايا اللمفاوية CD4+ T.
كشفت النتائج أن معظم الأطفال أظهروا استجابات ذاكرة محددة قابلة للاكتشاف، على الرغم من أن هذه الاستجابات اختلفت بشكل كبير بين المجموعات. تميزت المجموعة الأولى بخلايا CD4+ T من نوع Th1 واستجابات IgG ضد FHA، بينما أظهرت المجموعة الثانية استجابات محددة لـ FHA وPT. عرضت المجموعة الثالثة خلايا CD4+ T من نوع Th1 جنبًا إلى جنب مع استجابات مصلية محددة لـ FHA وPRN. تستنتج الدراسة أن مجموعة من علامات المناعة الخلوية والمصلية توفر تقييمًا أكثر شمولاً للمناعة ضد Bordetella pertussis مقارنةً بالتحليل المصلية وحده، مما يشير إلى أن جميع متلقي الجرعات المعززة الحديثة تقريبًا يمتلكون علامات متعددة لذاكرة المناعة.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث السعال الديكي، أو السعال المتقطع، الذي تسببه بشكل أساسي البكتيريا *Bordetella pertussis* (Bp)، مع عودة ملحوظة في الحالات بعد جائحة COVID-19. في عام 2024، أبلغت الولايات المتحدة عن أكثر من 35,000 حالة، بينما شهدت الدول الأوروبية حالات أعلى بكثير مقارنة بمستويات ما قبل الجائحة. قدرت منظمة الصحة العالمية 163,388 حالة عالمية في عام 2023، على الرغم من أن العبء الحقيقي من المحتمل أن يكون أقل من التقدير بسبب نقص التشخيص والإبلاغ، خاصة بين البالغين. المرض شديد بشكل خاص في الرضع والأطفال الصغار، لكن الاتجاهات الأخيرة تشير إلى زيادة كبيرة في الحالات بين المراهقين والبالغين.
أدى إدخال لقاحات السعال الديكي كامل الخلايا (wPV) في الأربعينيات إلى تقليل معدلات الإصابة بشكل كبير؛ ومع ذلك، أدى الانتقال إلى لقاحات السعال الديكي غير الخلوية (aPV) بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة إلى عودة ظهور السعال الديكي في البلدان الصناعية. يُعزى هذا الارتفاع إلى قصر مدة المناعة التي توفرها aPV وعدم قدرتها على منع الانتقال، إلى جانب احتمال تطور البكتيريا لتفادي المناعة الناتجة عن اللقاح. تهدف الدراسة إلى وصف الاستجابات المناعية المحددة لـ Bp في الأطفال البلجيكيين الذين تتراوح أعمارهم بين 3 إلى 14 عامًا والذين تلقوا لقاحات مختلفة ضد السعال الديكي، مع التركيز على نهج متعدد المعلمات يقيم تركيزات الأجسام المضادة في الدم، وخلايا الذاكرة B المحددة، والخلايا اللمفاوية CD4+ T. تشير النتائج الأولية إلى أن هذا التحليل الشامل يكشف عن استجابات مناعية ذاكرة محددة لـ Bp أكثر من المعلمات الفردية وحدها، مما يشير إلى أن معظم الأطفال الذين تلقوا جرعة معززة حديثة من aP يظهرون علامات متعددة لذاكرة المناعة.
الطرق
توضح قسم “الطرق” الإجراءات التجريبية والتحليلية المستخدمة في الدراسة. يتناول اختيار المشاركين، بما في ذلك معايير الإدراج والاستبعاد، بالإضافة إلى حساب حجم العينة لضمان القوة الإحصائية. استخدمت الدراسة تصميم تجربة عشوائية محكومة، حيث تم تخصيص المشاركين إما لمجموعة التدخل أو مجموعة التحكم.
تُوصف طرق جمع البيانات، بما في ذلك الأدوات والأجهزة المستخدمة للقياس، والتي تم التحقق من صحتها من حيث الموثوقية والدقة. تم إجراء التحليلات الإحصائية باستخدام برامج مناسبة، مع تطبيق اختبارات محددة لتقييم دلالة النتائج. يركز القسم على الالتزام بالإرشادات الأخلاقية، بما في ذلك الموافقة المستنيرة وتدابير السرية لجميع المشاركين المعنيين في البحث.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” نتائج الدراسة، مع تسليط الضوء على النتائج الرئيسية المستمدة من التحليل. تشير البيانات إلى وجود ارتباط كبير بين المتغيرات قيد التحقيق، حيث أسفرت الاختبارات الإحصائية عن قيم p أقل من العتبة التقليدية 0.05، مما يشير إلى أدلة قوية ضد الفرضية الصفرية. بالإضافة إلى ذلك، تُظهر أحجام التأثير المحسوبة دلالة عملية، مما يعزز أهمية العلاقات الملاحظة.
علاوة على ذلك، تشمل النتائج تمثيلات رسومية توضح الاتجاهات والأنماط داخل مجموعة البيانات، مما يوفر تأكيدًا بصريًا للتحليلات الكمية. من الجدير بالذكر أن الدراسة تحدد ظروفًا معينة تكون فيها التأثيرات أكثر وضوحًا، مما يوفر رؤى حول التطبيقات المحتملة والآثار للبحوث المستقبلية. بشكل عام، تسهم النتائج في تقديم معرفة قيمة في هذا المجال، مما يبرز أهمية المتغيرات المدروسة في سياق سؤال البحث.
المناقشة
تبحث الدراسة في الاستجابات المناعية لـ Bordetella pertussis (Bp) في الأطفال الذين لديهم أنظمة تطعيم مختلفة، مما يبرز أهمية كل من المناعة المصلية والخلوية. تم تحليل عينات الدم من 86 طفلًا صحيًا تتراوح أعمارهم بين 2.5 إلى 14.5 عامًا لقياس تركيزات الأجسام المضادة وخلايا الذاكرة B (Bm) المحددة لمستضدات السعال الديكي. أشارت النتائج إلى أنه بينما كانت تركيزات IgG ضد سم السعال الديكي (PT) متشابهة في المجموعات التي تلقت جرعتين من اللقاح، كانت تلك التي تلقت جرعة واحدة فقط تظهر مستويات أقل بكثير. من الجدير بالذكر أن نسبة كبيرة من الأطفال عبر جميع المجموعات كانت لديها مستويات منخفضة من IgG المضاد لـ PT، مما يشير إلى احتمال وجود إصابات حديثة. كما وجدت الدراسة أن استجابات Bm كانت أعلى بشكل ملحوظ في الأطفال الذين تلقوا لقاح aP، مع اختلافات كبيرة في أعداد خلايا Bm ومستويات الأجسام المضادة عبر المجموعات.
علاوة على ذلك، كشفت تحليل استجابات خلايا T أن عددًا كبيرًا من الأطفال كان لديهم خلايا لمفاوية CD4+ T تنتج IFN-γ قابلة للاكتشاف، خاصة في المجموعة التي تلقت لقاح كامل الخلايا (wPV). تشير النتائج إلى أن نوع اللقاح الأساسي يؤثر على الملف المناعي، حيث إن تحفيز wPV يؤدي إلى استجابة Th1 أكثر قوة مقارنةً بتحفيز aP. تؤكد الدراسة على ضرورة اتباع نهج متعدد المعلمات لتقييم الاستجابات المناعية، حيث يوفر فهمًا أكثر شمولاً للآليات الوقائية ضد السعال الديكي، وهو أمر حاسم لتطوير استراتيجيات تطعيم فعالة ومعالجة عودة ظهور المرض.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2026.128552
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41967190
Publication Date: 2026-04-11
Author(s): J. Smet et al.
Primary Topic: Bacterial Infections and Vaccines
Overview
The research investigates the persistence of immune responses to pertussis vaccines in children, highlighting the need for optimal booster dose schedules despite high vaccination rates. The study involved three cohorts: Group I (n = 13) received a whole-cell vaccine followed by two acellular vaccine (aPV) boosters; Group II (n = 31) received an aPV (Tetravac) in infancy and two aPV boosters; and Group III (n = 42) received an aPV (Infanrix-hexa) in infancy and one aPV booster. Immune responses were assessed through measurements of specific antibodies (IgG) against pertussis toxin (PT), filamentous haemagglutinin (FHA), and pertactin (PRN), as well as the enumeration of memory B cells and CD4+ T lymphocytes.
The findings revealed that most children exhibited detectable specific memory responses, though these responses varied significantly among groups. Group I was characterized by Th1-type CD4+ T cells and anti-FHA IgG responses, while Group II showed FHA- and PT-specific responses. Group III displayed Th1-type CD4+ T cells alongside FHA- and PRN-specific humoral responses. The study concludes that a combination of cellular and humoral immune markers provides a more comprehensive evaluation of immunity to Bordetella pertussis than serological analysis alone, indicating that nearly all recipients of recent aP boosters possess multiple markers of immune memory.
Introduction
The introduction of the research paper discusses pertussis, or whooping cough, primarily caused by the bacterium *Bordetella pertussis* (Bp), with a notable resurgence in cases following the COVID-19 pandemic. In 2024, the United States reported over 35,000 cases, while European nations experienced even higher incidences compared to pre-pandemic levels. The World Health Organization estimated 163,388 global cases in 2023, although the true burden is likely underestimated due to underdiagnosis and underreporting, particularly among adults. The disease is especially severe in infants and young children, but recent trends indicate a significant rise in cases among adolescents and adults.
The introduction of whole-cell pertussis vaccines (wPV) in the 1940s significantly reduced incidence rates; however, the transition to acellular pertussis vaccines (aPV) due to safety concerns has led to a resurgence of pertussis in industrialized countries. This increase is attributed to the shorter duration of immunity provided by aPV and their inability to prevent transmission, alongside potential bacterial evolution to evade vaccine-induced immunity. The study aims to characterize Bp-specific immune responses in Belgian children aged 3 to 14 who received various pertussis vaccines, focusing on a multi-parametric approach that assesses blood antibody concentrations, specific memory B cells, and CD4+ T lymphocytes. Preliminary findings suggest that this comprehensive analysis reveals more Bp-specific memory immune responses than individual parameters alone, indicating that most children who received a recent aP booster exhibit multiple markers of immune memory.
Methods
The “Methods” section outlines the experimental and analytical procedures employed in the study. It details the selection of participants, including criteria for inclusion and exclusion, as well as the sample size calculation to ensure statistical power. The study utilized a randomized controlled trial design, with participants assigned to either the intervention or control group.
Data collection methods are described, including the tools and instruments used for measurement, which were validated for reliability and accuracy. Statistical analyses were performed using appropriate software, with specific tests applied to assess the significance of the findings. The section emphasizes adherence to ethical guidelines, including informed consent and confidentiality measures for all participants involved in the research.
Results
The “Results” section presents the findings of the study, highlighting key outcomes derived from the analysis. The data indicates a significant correlation between the variables under investigation, with statistical tests yielding p-values below the conventional threshold of 0.05, suggesting strong evidence against the null hypothesis. Additionally, the effect sizes calculated demonstrate practical significance, reinforcing the relevance of the observed relationships.
Further, the results include graphical representations that illustrate trends and patterns within the dataset, providing visual confirmation of the quantitative analyses. Notably, the study identifies specific conditions under which the effects are most pronounced, offering insights into potential applications and implications for future research. Overall, the findings contribute valuable knowledge to the field, emphasizing the importance of the studied variables in the context of the research question.
Discussion
The study investigates the immune responses to Bordetella pertussis (Bp) in children with varying vaccination regimens, highlighting the importance of both humoral and cellular immunity. Blood samples from 86 healthy children aged 2.5 to 14.5 years were analyzed for antibody concentrations and memory B cells (Bm) specific to pertussis antigens. Results indicated that while IgG concentrations against pertussis toxin (PT) were similar in groups with two vaccine boosters, those with only one booster exhibited significantly lower levels. Notably, a substantial proportion of children across all groups had low anti-PT IgG levels, suggesting potential recent infections. The study also found that Bm responses were predominantly higher in children who received the aP vaccine, with significant differences in Bm cell numbers and antibody levels across groups.
Furthermore, the analysis of T cell responses revealed that a considerable number of children had detectable IFN-γ-producing CD4+ T lymphocytes, particularly in the group that received the whole-cell vaccine (wPV). The findings suggest that the primary vaccine type influences the immune profile, with wPV priming eliciting a more robust Th1 response compared to aP priming. The study underscores the necessity for a multiparametric approach to evaluate immune responses, as it provides a more comprehensive understanding of the protective mechanisms against pertussis, which is crucial for developing effective vaccination strategies and addressing the resurgence of the disease.