DOI: https://doi.org/10.3389/fcvm.2026.1682994
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41717578
تاريخ النشر: 2026-02-04
المؤلف: Jiahui Song وآخرون
الموضوع الرئيسي: الخلايا المناعية في السرطان
نظرة عامة
تُعتبر الأمراض القلبية الوعائية (CVDs) من الأسباب الرئيسية للإعاقة والوفيات على مستوى العالم، حيث تُعتبر تصلب الشرايين مساهمًا مرضيًا كبيرًا. تلعب البلعميات دورًا حاسمًا في بدء وتقدم تصلب الشرايين، لا سيما في تطوير وعدم استقرار اللويحات، مما يمكن أن يؤدي إلى تمزق اللويحات. تركز هذه المراجعة على الآليات التي تؤثر من خلالها البلعميات على تطوير اللويحات وتسلط الضوء على التقدم العلاجي الأخير الذي يهدف إلى علاج ومنع تصلب الشرايين. إن البحث المستمر في مشاركة البلعميات أمر ضروري لتطوير استراتيجيات مستهدفة للتخفيف من تأثير الأمراض القلبية الوعائية.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على التقدم في تقنيات إعادة بناء الأوعية الدموية وعلاجات الأدوية لتصلب الشرايين، والتي حسنت النتائج السريرية. على الرغم من هذه التقدمات، لا يزال تمزق اللويحات التصلبية الضعيفة غير المتوقع يشكل مخاطر كبيرة، مما يؤدي إلى أحداث قلبية وعائية حادة، بما في ذلك متلازمة الشريان التاجي الحادة والوفاة القلبية المفاجئة. تؤكد الورقة أن الزيادة في حدوث هذه الأحداث على مدى العقود الثلاثة الماضية تبرز العبء المستمر لتصلب الشرايين، الذي يقوده بشكل أساسي الالتهاب المعقم المزمن، حيث تلعب البلعميات دورًا محوريًا في تقدم المرض.
تظهر التحليلات النسيجية للويحات من المرضى الذين توفوا بسبب مرض الشريان التاجي الحاد ميزات حاسمة مثل النوى النخرية الكبيرة، والأغطية الليفية الرقيقة، وارتفاع محتوى البلعميات وخلايا العضلات الملساء، مما يشير إلى وجود صلة قوية بين الالتهاب الوعائي وضعف اللويحات. يؤدي تراكم البلعميات إلى تشكيل خلايا الرغوة واللويحات الغنية بالدهون، بينما يساهم ضعف هجرتها في تشكيل النوى النخرية. يؤدي إطلاق الميتالوبروتينازات بواسطة البلعميات النشطة إلى تفاقم عدم استقرار اللويحات من خلال تحلل الكولاجين وتعزيز تمزق الغلاف الليفي، مما يمكن أن يسبب احتشاء عضلة القلب الحاد. تناقش المقدمة أيضًا فائدة التصوير البصري التداخلي داخل الأوعية (OCT) في تقييم خصائص اللويحات واختراق البلعميات، مما يبرز أهميته في فهم الآليات الكامنة وراء عدم استقرار اللويحات التصلبية ودور البلعميات كعوامل حاسمة في عملية المرض.
نقاش
يتناول قسم النقاش في الورقة البحثية الأدوار المعقدة للبلعميات في تصلب الشرايين، مسلطًا الضوء على أنماطها ووظائفها المتنوعة. ينتقد التصنيف التقليدي للبلعميات M1 وM2، مؤكدًا أن تنوع البلعميات يشمل مجموعات مختلفة من السكان المؤيدين للالتهاب، مثل البلعميات التي تعبر عن TREM2 والبلعميات المستحثة بواسطة IFN. تظهر هذه المجموعات ملفات التهابية واستجابات أيضية متميزة، حيث ترتبط البلعميات الإيجابية لـ TREM2 باستقرار اللويحات بسبب خصائصها المضادة للالتهاب وقدراتها على معالجة الدهون. يناقش القسم أيضًا آثار السيتوكينات مثل IL-1β وTNF-α في تنشيط البلعميات وأدوارها المزدوجة في تصلب الشرايين، مقترحًا أنه بينما يمكن أن تفاقم الالتهاب، قد يكون لها أيضًا وظائف واقية في ظل ظروف معينة.
علاوة على ذلك، تستكشف الورقة الآليات التنظيمية التي تشمل الميكروRNAs (miRNAs) وRNA غير المشفر الطويل (lncRNAs) التي تؤثر على سلوك البلعميات في تصلب الشرايين. يُشار إلى بعض الميكروRNAs، مثل miR-21 وmiR-155، في تعديل موت البلعميات واستجابات الالتهاب، على التوالي، بينما يتم تحديد lncRNA MIAT كعامل جديد في تعزيز تنشيط البلعميات والالتهاب. تختتم القسم بالتأكيد على إمكانيات العلاجات المستهدفة للبلعميات، بما في ذلك استراتيجيات تعديل المناعة وتنظيم RNA، كطرق واعدة للتدخل السريري في الأمراض القلبية الوعائية، مما يبرز الحاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح الآليات التي تحكم وظيفة البلعميات في تصلب الشرايين وتطوير استراتيجيات علاجية دقيقة.
DOI: https://doi.org/10.3389/fcvm.2026.1682994
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41717578
Publication Date: 2026-02-04
Author(s): Jiahui Song et al.
Primary Topic: Immune cells in cancer
Overview
Cardiovascular diseases (CVDs) are a leading cause of disability and mortality globally, with atherosclerosis being a significant pathological contributor. Macrophages play a crucial role in the initiation and progression of atherosclerosis, particularly in the development and instability of plaques, which can lead to plaque rupture. This review focuses on the mechanisms through which macrophages influence plaque development and highlights recent therapeutic advancements aimed at treating and preventing atherosclerosis. The ongoing research into macrophage involvement is essential for developing targeted strategies to mitigate the impact of CVDs.
Introduction
The introduction highlights the advancements in vascular reconstruction techniques and drug treatments for atherosclerosis, which have improved clinical outcomes. Despite these advancements, the unpredictable rupture of vulnerable atherosclerotic plaques continues to pose significant risks, leading to acute cardiovascular events, including acute coronary syndrome and sudden cardiac death. The paper emphasizes that the rising incidence of these events over the past three decades underscores the persistent burden of atherosclerosis, which is primarily driven by chronic aseptic inflammation, with macrophages playing a pivotal role in the disease’s progression.
Histological analyses of plaques from patients who succumbed to acute coronary artery disease reveal critical features such as large necrotic cores, thin fibrous caps, and high macrophage and smooth muscle cell content, indicating a strong link between vascular inflammation and plaque vulnerability. The accumulation of macrophages leads to foam cell formation and lipid-rich plaques, while their impaired migration contributes to the formation of necrotic cores. The release of metalloproteinases by activated macrophages further exacerbates plaque instability by degrading collagen and promoting fibrous cap rupture, which can precipitate acute myocardial infarction. The introduction also discusses the utility of intravascular optical coherence tomography (OCT) in assessing plaque characteristics and macrophage infiltration, highlighting its relevance in understanding the mechanisms underlying atherosclerotic plaque instability and the role of macrophages as critical factors in the disease process.
Discussion
The discussion section of the research paper delves into the complex roles of macrophages in atherosclerosis, highlighting their diverse phenotypes and functions. It critiques the traditional M1 and M2 macrophage classification, emphasizing that macrophage heterogeneity includes various pro-inflammatory populations, such as TREM2-expressing and IFN-induced macrophages. These populations exhibit distinct inflammatory profiles and metabolic responses, with TREM2-positive macrophages linked to plaque stability due to their anti-inflammatory characteristics and lipid-processing capabilities. The section also discusses the implications of cytokines like IL-1β and TNF-α in macrophage activation and their dual roles in atherosclerosis, suggesting that while they can exacerbate inflammation, they may also have protective functions under certain conditions.
Furthermore, the paper explores the regulatory mechanisms involving microRNAs (miRNAs) and long non-coding RNAs (lncRNAs) that influence macrophage behavior in atherosclerosis. Specific miRNAs, such as miR-21 and miR-155, are implicated in modulating macrophage apoptosis and inflammatory responses, respectively, while lncRNA MIAT is identified as a novel factor in promoting macrophage activation and inflammation. The section concludes by emphasizing the potential of macrophage-targeted therapies, including immunomodulatory strategies and RNA regulation, as promising avenues for clinical intervention in cardiovascular diseases, underscoring the need for further research to elucidate the mechanisms governing macrophage function in atherosclerosis and to develop precise therapeutic strategies.