DOI: https://doi.org/10.1136/bmj-2023-074962
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38830686
تاريخ النشر: 2024-06-03
المؤلف: Nathaniel Deboever وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث وعلاج سرطان المريء
نظرة عامة
في هذا القسم، يوضح المؤلفون منهجيتهم لاختيار الدراسات ذات الصلة بسرطان المريء، مع التركيز على كل من المراحل المبكرة والمتقدمة. قاموا بإجراء بحث في PubMed باستخدام كلمات مفتاحية محددة وشملوا الدراسات المنشورة من يناير 2010 إلى نوفمبر 2023، مع الأخذ في الاعتبار أيضًا المنشورات ذات الصلة السابقة. تم استبعاد المقالات غير المحكّمة، وتقارير الحالات، وسلاسل الحالات. كما أشار المؤلفون إلى إرشادات الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN) لتعزيز مراجعتهم.
تتميز الفيزيولوجيا المرضية لسرطان الخلايا الحرشفية في المريء (ESCC) بتراكم النسخ الطافرة الجسدية في الظهارة المريئية، المتأثرة بعوامل مثل استخدام الكحول والتبغ. تؤدي هذه العملية إلى ظهور ESCC من نسخة طافرة واحدة، على الرغم من أن معظم الطفرات لا تتقدم إلى سرطان بسبب المنافسة بين النسخ. تتضمن الانتقال من الظهارة الطبيعية إلى السرطان الغازي عدة مراحل، مع ارتباط خطر التقدم بشدة التنسج غير الطبيعي. حددت الدراسات الجينية مواقع متعددة من القابلية المرتبطة بتقدم ESCC، خاصة فيما يتعلق بتمثيل الكحول. بالإضافة إلى ذلك، تزيد الحالات الوراثية مثل التيلوز بشكل كبير من خطر تطوير ESCC، مما يبرز العوامل الجينية المعنية في مسبباته.
مقدمة
يمثل سرطان المريء قضية صحية عالمية هامة، حيث يحتل المرتبة السابعة كأكثر الأورام انتشارًا مع أكثر من 470,000 حالة جديدة سنويًا. يظهر بشكل أساسي في شكلين نسيجيين متميزين: سرطان الغدد في المريء (EAC) وسرطان الخلايا الحرشفية في المريء (ESCC). على الرغم من التقدم في العلاج، تظل نتائج المرضى دون المستوى الأمثل، ويرجع ذلك إلى التشخيص المتأخر الذي يتم مواجهته عادة. ومع ذلك، تظهر الاستراتيجيات الناشئة التي تركز على الكشف المبكر عن الآفات السابقة، مثل التنسج الحرشفي والمريء بارrett، إمكانيات لتحسين هذه النتائج.
يتطور مشهد علاج سرطان المريء بسرعة، مع إدخال عوامل بيولوجية ومثبطات نقاط التفتيش المناعية التي تعزز العلاجات النظامية للحالات المتقدمة محليًا والمنتشرة. علاوة على ذلك، تسهم التقدم في تقنيات الجراحة طفيفة التوغل والتقنيات التنظيرية، جنبًا إلى جنب مع تقنيات العلاج الإشعاعي الدقيق، في تحسين توقعات المرضى. تهدف هذه المراجعة إلى تقديم نظرة شاملة على الأساليب التشخيصية والعلاجية الحالية لسرطان المريء، مع التأكيد على التقدم الأخير في فهم بيولوجيا المرض وآثاره على الممارسة السريرية.
نقاش
يسلط النقاش الضوء على العبء الكبير الذي يفرضه سرطان الغدد في المريء (EAC) وسرطان الخلايا الحرشفية في المريء (ESCC)، اللذان يمثلان معًا أكثر من 400,000 حالة وفاة سنويًا وفقدان كبير في سنوات الحياة المعدلة حسب المرض. بين عامي 1990 و2017، كان هناك زيادة ملحوظة في الحالات الجديدة (52%) والوفيات (40%)، على الرغم من انخفاض معدلات الإصابة والوفيات المعدلة حسب العمر. يهيمن ESCC عالميًا، خاصة في مناطق مثل أمريكا الجنوبية وحزام سرطان المريء الآسيوي، بينما شهد EAC زيادة بمقدار أربعة أضعاف في الإصابة في أوروبا وأمريكا الشمالية ذات الدخل المرتفع على مدى العقود الأربعة الماضية. تختلف عوامل الخطر لهذه الأنواع الفرعية بشكل كبير؛ يرتبط ESCC بعوامل نمط الحياة مثل استخدام التبغ والكحول، بينما يرتبط EAC بالسمنة ومرض الارتجاع المعدي المريئي (GERD).
تتناول هذه القسم المزيد من التفاصيل حول الفروق البيولوجية والجينية بين EAC وESCC، مع التأكيد على دور المقدمات مثل المريء بارrett في تطور EAC. تشير النتائج الحديثة إلى أن آفات المريء بارrett، التي تتميز بالتغيرات المعوية، قد تكون المقدم الوحيد لـ EAC، على الرغم من غياب الآفات القابلة للتحديد في العديد من حالات EAC عند التشخيص. يتضمن التقدم من المريء بارrett غير التنسجي إلى التنسج عالي الدرجة وسرطان الغدد تغييرات جينية معقدة، بما في ذلك الطفرات في الجينات التنظيمية الرئيسية مثل TP53 وCDK2NA. تلعب البيئة الدقيقة أيضًا دورًا حاسمًا في تقدم الورم، مع ملامح مناعية مميزة لوحظت في ESCC وEAC، والتي قد تؤثر على استجابات العلاج والنتائج. بشكل عام، فإن التقدم في الكشف المبكر وفهم الأسس الجزيئية لهذه السرطانات أمر حاسم لتحسين نتائج المرضى.
DOI: https://doi.org/10.1136/bmj-2023-074962
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38830686
Publication Date: 2024-06-03
Author(s): Nathaniel Deboever et al.
Primary Topic: Esophageal Cancer Research and Treatment
Overview
In this section, the authors detail their methodology for selecting relevant studies on esophageal cancer, focusing on both early and advanced stages. They conducted searches in PubMed using specific keywords and included studies published from January 2010 to November 2023, while also considering earlier relevant publications. Exclusions were made for non-peer-reviewed articles, case reports, and case series. The authors also referenced the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) guidelines to enhance their review.
The pathophysiology of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) is characterized by the accumulation of somatic mutant clones in the esophageal epithelium, influenced by factors such as alcohol and tobacco use. This process leads to the emergence of ESCC from a single mutant clone, although most mutations do not progress to cancer due to competition among clones. The transition from normal epithelium to invasive carcinoma involves several stages, with the risk of progression correlating with the severity of dysplasia. Genetic studies have identified multiple susceptibility loci associated with ESCC progression, particularly in relation to alcohol metabolism. Additionally, hereditary conditions like tylosis significantly increase the risk of developing ESCC, highlighting the genetic factors involved in its pathogenesis.
Introduction
Esophageal cancer represents a significant global health issue, ranking as the seventh most prevalent malignancy with over 470,000 new cases annually. It primarily presents in two distinct histological forms: esophageal adenocarcinoma (EAC) and esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Despite advancements in treatment, patient outcomes remain suboptimal, largely due to the late-stage diagnosis commonly encountered. However, emerging strategies focused on the early detection of precursor lesions, such as squamous dysplasia and Barrett’s esophagus, show potential for improving these outcomes.
The treatment landscape for esophageal cancer is rapidly evolving, with the introduction of biologic agents and immune checkpoint inhibitors enhancing systemic therapies for locally advanced and metastatic cases. Furthermore, advancements in minimally invasive surgical and endoscopic techniques, alongside precision radiotherapy technologies, are contributing to better patient prognoses. This review aims to provide a comprehensive overview of the current diagnostic and therapeutic approaches for esophageal cancer, emphasizing recent progress in understanding the disease’s biology and its implications for clinical practice.
Discussion
The discussion highlights the significant healthcare burden posed by esophageal adenocarcinoma (EAC) and esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), which collectively account for over 400,000 deaths annually and a substantial loss of disease-adjusted life years. Between 1990 and 2017, there was a notable increase in new cases (52%) and deaths (40%), despite a decline in age-standardized incidence and mortality rates. ESCC predominates globally, particularly in regions like South America and the Asian esophageal cancer belt, while EAC has seen a fourfold increase in incidence in Europe and high-income North America over the past four decades. The risk factors for these subtypes differ significantly; ESCC is associated with lifestyle factors such as tobacco and alcohol use, while EAC is linked to obesity and gastro-esophageal reflux disease (GERD).
The section further elaborates on the biological and genomic distinctions between EAC and ESCC, emphasizing the role of precursors like Barrett’s esophagus in EAC development. Recent findings suggest that Barrett’s esophagus lesions, characterized by intestinal metaplasia, may be the sole precursor to EAC, despite the absence of identifiable lesions in many EAC cases at diagnosis. The progression from non-dysplastic Barrett’s esophagus to high-grade dysplasia and adenocarcinoma involves complex genetic changes, including mutations in key regulatory genes such as TP53 and CDK2NA. The microenvironment also plays a critical role in tumor progression, with distinct immune profiles observed in ESCC and EAC, which may influence treatment responses and outcomes. Overall, advancements in early detection and understanding of the molecular underpinnings of these cancers are crucial for improving patient outcomes.