DOI: https://doi.org/10.1038/s41392-025-02345-1
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41667440
تاريخ النشر: 2026-02-11
المؤلف: Jinhao Jia وآخرون
الموضوع الرئيسي: الحديدية والمآل السرطاني
نظرة عامة
التهاب القولون التقرحي (UC) هو مرض التهابي مزمن شائع في الجهاز الهضمي، يتميز بالتهاب طويل الأمد يمكن أن يؤدي إلى الأورام الخبيثة من خلال تضخم غير طبيعي. حاليًا، لا توجد علاجات مستهدفة بالكامل لـ UC، مما يستدعي مراجعة العمليات الخلوية المختلفة والأهداف الجزيئية المعنية في مسبباته. يتم تسليط الضوء على المسارات الرئيسية مثل عامل النسخ كابا-ب (NF-κB)، كيناز الفوسفاتيديلينوزيتول 3/كيناز البروتين ب (PI3K/AKT)، وWnt/β-catenin، إلى جانب عوامل مثل RNAs غير المشفرة الطويلة (lncRNAs) وmicroRNAs (miRNAs)، لدورها في تقدم UC. تناقش المراجعة أيضًا استراتيجيات العلاج، بما في ذلك تغييرات نمط الحياة، تحضيرات حمض الأامينوساليسيليك، الكورتيكوستيرويدات، البيولوجيات، وزرع ميكروبيوم البراز.
على الرغم من التقدم في فهم آليات UC، لا يزال الكثير من الأبحاث في المرحلة ما قبل السريرية، مع ظهور أهداف جديدة مثل الفيروبتوزيس وتوازن خلايا Th/Treg التي تظهر وعدًا ولكن لم تدخل بعد التجارب السريرية. تؤكد المراجعة على الحاجة إلى نهج علاج شخصي يأخذ في الاعتبار تعقيد مسببات UC. قد تشمل استراتيجيات العلاج المستقبلية تحسين الأدوية الحالية وتطوير عوامل جديدة تعزز وظيفة حاجز الأمعاء أو تعدل ميكروبيوم الأمعاء. إن فهم أعمق للاستجابة الالتهابية وتلف الحاجز الظهاري أمر ضروري لتحسين فعالية العلاج وجودة حياة المرضى في UC.
مقدمة
التهاب القولون التقرحي (UC) هو مرض التهابي مزمن في الجهاز الهضمي، معترف به من قبل منظمة الصحة العالمية كواحد من أكثر الحالات تحديًا في العلاج ومساهم كبير في سرطان القولون. الانتشار العالمي لـ UC حوالي 224 حالة لكل 100,000 فرد سنويًا، مع معدلات حدوث متفاوتة عبر المناطق، بما في ذلك 8.8 إلى 23.1 لكل 100,000 سنة شخص في أمريكا الشمالية و0.6 إلى 24.3 في أوروبا. على الرغم من الأبحاث الواسعة، لا تزال أسباب UC غير واضحة، على الرغم من أنها تُعزى عمومًا إلى مزيج من العوامل المناعية والوراثية والبيئية، إلى جانب الاضطرابات الغذائية والخلل الأيضي المرتبط بالسمنة.
تشكل الإدارة السريرية لـ UC تحديات كبيرة بسبب طبيعته المتكررة، مما يؤدي إلى أعباء جسدية ومالية ونفسية كبيرة على المرضى وأنظمة الصحة العامة. على الرغم من أن التقدم في البحث الطبي قد حسن من فهم مسببات UC والأهداف العلاجية المحتملة، إلا أن تطوير أدوية محددة لعلاج UC كان محدودًا، ولا يزال يُعتبر حالة غير قابلة للعلاج. تهدف هذه المراجعة إلى تقديم نظرة شاملة على خيارات العلاج المستهدفة الحالية ومسارات الإشارة المعنية في مسببات UC، مع تسليط الضوء على الحاجة الملحة لاستراتيجيات علاجية أكثر فعالية.
نقاش
يوفر قسم النقاش في ورقة البحث نظرة شاملة على التهاب القولون التقرحي (UC)، موضحًا مظاهره السريرية، والتحديات التشخيصية، والعمليات الخلوية الأساسية المعنية في علم الأمراض الخاص به. تم وصف UC لأول مرة في عام 1859، ويتميز بالتهاب سطحي وتقرح في الغشاء المخاطي للقولون، مما يؤدي إلى أعراض متنوعة مثل آلام البطن، والإسهال، والتعب. يتم تصنيف المرض إلى ثلاثة أنواع فرعية بناءً على الخصائص الجزيئية والخلوية: النوع الفرعي A (UC التكاثري الظهاري)، النوع الفرعي B (UC المختلط)، والنوع الفرعي C (UC المنشط مناعي)، كل منها يظهر ميزات سريرية مميزة واستجابات للعلاج. يمكن أن يؤدي تقدم UC إلى مضاعفات شديدة، بما في ذلك سرطان القولون، خاصة في المرضى الذين يعانون من مرض طويل الأمد.
يؤكد القسم على أهمية التشخيص المبكر وتطور تقنيات التشخيص، بما في ذلك تنظير القولون والاختبارات المصلية غير الغازية، التي حسنت من دقة اكتشاف UC. علاوة على ذلك، يسلط الضوء على دور العلامات الحيوية الناشئة، مثل مستقلبات الأحماض الأمينية وRNAs غير المشفرة، في تسهيل التشخيص في الوقت المناسب. يتناول النقاش أيضًا العمليات الخلوية المتعددة المعنية في UC، بما في ذلك الالتهام الذاتي، وإجهاد الشبكة الإندوبلازمية، والخلل الوظيفي للميتوكوندريا، واستقطاب البلعميات. تساهم هذه العمليات في الاستجابة الالتهابية وآليات إصلاح الأنسجة في UC، مما يشير إلى أهداف علاجية محتملة. تدعو الورقة إلى تعزيز الوعي العام حول UC، وتطوير معايير تشخيص دقيقة، والبحث المستمر في العلاجات الفعالة، بما في ذلك تعديل ميكروبيوم الأمعاء واستخدام خلايا جذعية ميزنشيمية، لتحسين نتائج المرضى.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41392-025-02345-1
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41667440
Publication Date: 2026-02-11
Author(s): Jinhao Jia et al.
Primary Topic: Ferroptosis and cancer prognosis
Overview
Ulcerative colitis (UC) is a prevalent chronic inflammatory disease of the intestinal tract, characterized by long-term inflammation that can lead to malignancy through atypical hyperplasia. Currently, there are no fully targeted therapies for UC, prompting a review of various cellular processes and molecular targets involved in its pathogenesis. Key pathways such as nuclear factor kappa-B (NF-κB), phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase B (PI3K/AKT), and Wnt/β-catenin, along with factors like long noncoding RNAs (lncRNAs) and microRNAs (miRNAs), are highlighted for their roles in UC progression. The review also discusses treatment strategies, including lifestyle changes, aminosalicylic acid preparations, corticosteroids, biologics, and fecal microbiota transplantation.
Despite advancements in understanding UC’s mechanisms, much of the research remains at the preclinical stage, with new targets such as ferroptosis and the Th/Treg cell balance showing promise but not yet entering clinical trials. The review emphasizes the need for personalized treatment approaches that consider the complexity of UC’s pathogenesis. Future therapeutic strategies may involve optimizing existing drugs and developing novel agents that enhance intestinal barrier function or modulate the gut microbiota. A deeper understanding of the inflammatory response and epithelial barrier damage is essential for improving treatment efficacy and patient quality of life in UC.
Introduction
Ulcerative colitis (UC) is a chronic inflammatory disease of the gastrointestinal tract, recognized by the World Health Organization as one of the most challenging conditions to treat and a significant contributor to colorectal cancer. The global prevalence of UC is approximately 224 cases per 100,000 individuals annually, with varying incidence rates across regions, including 8.8 to 23.1 per 100,000 person-years in North America and 0.6 to 24.3 in Europe. Despite extensive research, the etiology of UC remains unclear, though it is generally attributed to a combination of immunomodulatory, genetic, and environmental factors, alongside dietary irregularities and obesity-related metabolic dysfunction.
The clinical management of UC poses significant challenges due to its recurrent nature, which leads to considerable physical, financial, and psychological burdens on patients and public health systems. Although advancements in medical research have improved understanding of UC’s pathogenesis and potential therapeutic targets, the development of specific drugs for UC treatment has been limited, and it is still regarded as an incurable condition. This review aims to provide a comprehensive overview of current targeted therapy options and the signaling pathways implicated in UC pathogenesis, highlighting the urgent need for more effective therapeutic strategies.
Discussion
The discussion section of the research paper provides a comprehensive overview of Ulcerative Colitis (UC), detailing its clinical manifestations, diagnostic challenges, and the underlying cellular processes involved in its pathology. UC, first described in 1859, is characterized by superficial inflammation and ulceration of the colonic mucosa, leading to various symptoms such as abdominal pain, diarrhea, and fatigue. The disease is classified into three subtypes based on molecular and cellular characteristics: subtype A (epithelial proliferative UC), subtype B (mixed UC), and subtype C (immune-activated UC), each exhibiting distinct clinical features and responses to treatment. The progression of UC can lead to severe complications, including colorectal cancer, particularly in patients with long-standing disease.
The section emphasizes the importance of early diagnosis and the evolution of diagnostic techniques, including colonoscopy and non-invasive serological tests, which have improved the accuracy of UC detection. Furthermore, it highlights the role of emerging biomarkers, such as amino acid metabolites and noncoding RNAs, in facilitating timely diagnosis. The discussion also addresses the multifaceted cellular processes involved in UC, including autophagy, endoplasmic reticulum stress, mitochondrial dysfunction, and macrophage polarization. These processes contribute to the inflammatory response and tissue repair mechanisms in UC, suggesting potential therapeutic targets. The paper advocates for enhanced public awareness of UC, the development of precise diagnostic criteria, and ongoing research into effective treatments, including the modulation of gut microbiota and the use of mesenchymal stem cells, to improve patient outcomes.