DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciae657
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39749987
تاريخ النشر: 2025-01-03
المؤلف: Elise Pesonel وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث فيروس الجدري وتفشيه
نظرة عامة
تقدم هذه القسم نظرة عامة على HAL، وهو أرشيف مفتوح متعدد التخصصات مصمم لإيداع ونشر الوثائق البحثية العلمية. يستوعب مجموعة واسعة من الوثائق، بغض النظر عن حالة نشرها، ويعمل كمستودع للمواد التي تنشأ من مؤسسات التعليم والبحث المختلفة، سواء داخل فرنسا أو دوليًا، بالإضافة إلى مراكز البحث العامة والخاصة. تسهل هذه المنصة الوصول إلى المعرفة العلمية ومشاركتها عبر التخصصات.
مقدمة
في مقدمة ورقة البحث، يناقش المؤلفون إعلان منظمة الصحة العالمية (WHO) عن حالة طوارئ صحية عامة ذات اهتمام دولي (PHEIC) بسبب تفشي مرض mpox في عدة دول ناجم عن سلالة جديدة من فيروس mpox (MPXV) بين يوليو 2022 ومايو 2023. تميز هذا التفشي بانحرافات كبيرة عن أنماط الانتقال النموذجية التي لوحظت في وسط وغرب إفريقيا، مما يمثل أول حدث عالمي واسع النطاق مع انتقال واسع النطاق من إنسان إلى إنسان. سريريًا، كانت أعراض سلالة IIb MPXV أخف، حيث كان المرضى عادةً يظهرون طفحًا موضعيًا بدلاً من آفات واسعة الانتشار، إلى جانب أعراض غير محددة مثل الحمى، والتعب، وتضخم الغدد اللمفاوية. كانت الطريقة الرئيسية للانتقال هي الاتصال الحميم، وغالبًا ما كانت مرتبطة بالنشاط الجنسي.
مع الاعتراف بالحاجة الملحة لفهم منهجي للخصائص السريرية والنتائج المرتبطة بعدوى سلالة IIb mpox، بدأ المؤلفون دراسة جماعية مراقبة متعددة الدول في مايو 2022. تهدف هذه الدراسة، التي تم تحفيزها بطلب من فريق الطوارئ التابع للوكالة الأوروبية للأدوية (EMA)، إلى تقديم تقييم شامل للخصائص السريرية والفيروسية لحالات MPXV المؤكدة مختبريًا، مع التركيز بشكل أساسي على المنطقة الأوروبية.
الطرق
في هذه الدراسة، تم إجراء تحليل وصفي على المشاركين الذين لديهم على الأقل آفة واحدة في البداية، دون حساب حجم العينة بشكل رسمي بسبب الطبيعة غير المتوقعة لمسارات التفشي. تم تصنيف المشاركين على أنهم “معالجون” إذا تلقوا علاجات مضادة للفيروسات خاصة بـ mpox (تيكوفيريمات، سيدوفوفير، أو مزيج) خلال 14 يومًا من أول عينة إيجابية لـ PCR، بينما تم تصنيف الآخرين على أنهم “غير معالجين”. استخدمت تحليلات الوقت للحدث تاريخ أول عينة إيجابية لـ MPXV PCR كنقطة بداية، مع استخدام منحنيات كابلان-ماير لتوضيح الوقت حتى حل الآفة حسب حالة العلاج حتى اليوم 28. كما قدمت الدراسة الحالة السريرية في اليومين 14 و28 باستخدام مقياس ترتيبي من أربع نقاط وصورت التغيرات في الحالة السريرية باستخدام مخططات سانكي لكل من المشاركين المعالجين وغير المعالجين.
تم إجراء التقييمات الفيروسية وفقًا لبروتوكولات سلامة حيوية صارمة، باستخدام اختبارات PCR في الوقت الحقيقي الخاصة بـ MPXV. عرفت الدراسة إشارة PCR السلبية على أنها ذات قيمة Ct ≥ 40. تم تحليل ديناميات قيم Ct عبر مجموعات العلاج باستخدام نموذج مختلط خطي، مع تقدير الوقت للوصول إلى Ct ≥ 40 (مما يشير إلى فيروس غير قابل للاكتشاف) و Ct ≥ 30 (بديل عن تسرب الفيروس القابل للزراعة) في أنواع عينات مختلفة. تم تصنيف الأحداث السلبية باستخدام نظام MedDRA، وتم إجراء جميع التحليلات الإحصائية باستخدام برنامج R الإحصائي (v4.1.2).
النتائج
في الدراسة التي أجريت من يونيو 2022 إلى يوليو 2023، تم تسجيل ما مجموعه 602 مشاركًا عبر 37 مستشفى في أوروبا، من أصل 51 مرفقًا للمرضى الخارجيين والداخليين تم تفعيلها. بعد التسجيل الأولي، تم استبعاد 27 مشاركًا من التحليل بسبب عدم وجود آفات في البداية أو حل الآفات قبل بدء الدراسة. وبالتالي، شمل التحليل النهائي 575 مشاركًا لديهم آفات غير محلولة.
من بين هؤلاء المشاركين، تلقى 57 (10%) علاجًا باستخدام مضاد فيروسات نظامي خاص بـ mpox خلال 14 يومًا من تقديمهم الأول، مما صنفهم على أنهم “معالجون”. من المهم ملاحظة أن قرارات العلاج اتخذت من قبل الأطباء الحاضرين بناءً على توفر الأدوية، مما أدى إلى تقديم نتائج منفصلة للمجموعتين المعالجتين وغير المعالجتين، دون مقارنات مباشرة بين المجموعتين.
المناقشة
تعتبر دراسة MOSAIC دراسة جماعية مراقبة متعددة الدول مصممة للتحقيق في العرض السريري والنتائج المرتبطة بعدوى سلالة IIb MPXV، بما في ذلك المشاركين المعالجين وغير المعالجين. تم تسجيل المشاركين عبر 51 مستشفى في سبع دول، وتابعت الدراسة الأفراد الذين تم تأكيد إصابتهم بالـ mpox مختبريًا أو الذين يشتبه في إصابتهم سريريًا لمدة تصل إلى ستة أشهر، وجمعت بيانات حول العلامات السريرية، والأعراض، والنتائج الفيروسية في نقاط زمنية متعددة. كانت النتيجة الرئيسية هي الوقت حتى حل الآفة، مع قياسات ثانوية تقيم الحالة السريرية وديناميات الفيروس. وجدت الدراسة أن 39% من المشاركين غير المعالجين قد حلت آفاتهم بحلول اليوم 14، وزادت إلى 68% بحلول اليوم 28، بينما أظهرت المشاركون المعالجون اتجاهات مماثلة ولكن مع معدل دخول أعلى إلى المستشفى.
تشير النتائج إلى أن الغالبية العظمى من المشاركين قدموا بآفات جلدية، معظمها حويصلية وصديدية، مع جزء كبير يعاني من آفات مخاطية متزامنة. من الجدير بالذكر أن حالة فيروس نقص المناعة البشرية لم تبدُ أنها تؤثر على النتائج السريرية، حيث حافظ معظم المشاركين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية على أعداد CD4 طبيعية وكانوا يتلقون العلاج المضاد للفيروسات. تسلط الدراسة الضوء على التباين في أساليب العلاج عبر الدول وتؤكد الحاجة إلى بروتوكولات موحدة في إدارة mpox. بالإضافة إلى ذلك، توفر الأبحاث رؤى مهمة حول تطهير الفيروس، مما يشير إلى أنه بينما ينخفض الحمل الفيروسي بسرعة في الدم، قد تستغرق الآفات الجلدية وقتًا أطول للوصول إلى حالة غير قابلة للزراعة، مما له آثار على خطر الانتقال. بشكل عام، تسهم MOSAIC ببيانات قيمة في قاعدة الأدلة المحدودة المتعلقة بعلاجات mpox وتؤكد أهمية التوصيف السريري المنسق في حالات الطوارئ الصحية العامة المستمرة.
DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciae657
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39749987
Publication Date: 2025-01-03
Author(s): Elise Pesonel et al.
Primary Topic: Poxvirus research and outbreaks
Overview
The section provides an overview of HAL, a multi-disciplinary open access archive designed for the deposit and dissemination of scientific research documents. It accommodates a wide range of documents, regardless of their publication status, and serves as a repository for materials originating from various teaching and research institutions, both within France and internationally, as well as from public and private research centers. This platform facilitates the accessibility and sharing of scientific knowledge across disciplines.
Introduction
In the introduction of the research paper, the authors discuss the World Health Organization’s (WHO) declaration of a Public Health Emergency of International Concern (PHEIC) due to a multi-country outbreak of mpox caused by a novel clade IIb variant of the mpox virus (MPXV) between July 2022 and May 2023. This outbreak was characterized by significant deviations from typical transmission patterns observed in Central and Western Africa, marking the first large-scale global event with extensive human-to-human transmission. Clinically, the presentation of clade IIb MPXV was milder, with patients typically exhibiting localized rashes rather than widespread lesions, alongside non-specific symptoms such as fever, fatigue, and lymphadenopathy. The primary mode of transmission was intimate contact, often linked to sexual activity.
Recognizing the urgent need for a systematic understanding of the clinical characteristics and outcomes associated with clade IIb mpox infection, the authors initiated a multi-country observational cohort study in May 2022. This study, prompted by a request from the European Medicines Agency (EMA) Emergency Task Force, aims to provide a comprehensive evaluation of the clinical and virologic characteristics of laboratory-confirmed MPXV cases, focusing primarily on the European region.
Methods
In this study, a descriptive analysis was conducted on participants with at least one lesion at baseline, without a formal sample size calculation due to the unpredictable nature of outbreak trajectories. Participants were categorized as “treated” if they received mpox-specific systemic antiviral treatments (tecovirimat, cidofovir, or a combination) within 14 days of their first positive PCR sample, while others were classified as “untreated.” Time-to-event analyses utilized the date of the first MPXV PCR-positive sample as the baseline, with Kaplan-Meier curves employed to illustrate time-to-lesion resolution by treatment status up to Day 28. The study also presented clinical status at Days 14 and 28 using a four-point ordinal scale and visualized changes in clinical status with Sankey diagrams for both treated and untreated participants.
Virological assessments were performed under stringent biosafety protocols, employing MPXV-specific real-time PCR assays. The study defined a negative PCR signal as having a Ct value ≥ 40. A linear mixed-effects model analyzed the kinetics of Ct values across treatment groups, estimating the time to Ct ≥ 40 (indicating undetectable virus) and Ct ≥ 30 (proxy for culturable virus shedding) in various sample types. Adverse events were classified using the MedDRA system, and all statistical analyses were conducted using R Statistical Software (v4.1.2).
Results
In the study conducted from June 2022 to July 2023, a total of 602 participants were enrolled across 37 hospitals in Europe, out of 51 activated outpatient and inpatient facilities. Following the initial enrolment, 27 participants were excluded from the analysis due to the absence of lesions at baseline or resolution of lesions prior to the study’s commencement. Consequently, the final analysis included 575 participants with unresolved lesions.
Among these participants, 57 (10%) received treatment with a putative mpox-specific systemic antiviral within 14 days of their initial presentation, categorizing them as “treated.” It is important to note that treatment decisions were made by attending physicians based on drug availability, leading to separate presentations of findings for the treated and untreated cohorts, without direct comparisons between the two groups.
Discussion
The MOSAIC study is a multi-country observational cohort designed to investigate the clinical presentation and outcomes of clade IIb MPXV infection, including both treated and untreated participants. Enrolled across 51 hospitals in seven countries, the study followed individuals with laboratory-confirmed or clinically suspected mpox for up to six months, collecting data on clinical signs, symptoms, and virologic outcomes at multiple time points. The primary outcome was time-to-lesion resolution, with secondary measures assessing clinical status and viral kinetics. The study found that 39% of untreated participants had resolved lesions by Day 14, increasing to 68% by Day 28, while treated participants showed similar trends but with a higher hospitalization rate.
The findings indicate that the majority of participants presented with skin lesions, predominantly vesicular and pustular, with a significant portion experiencing concomitant mucosal lesions. Notably, HIV status did not appear to influence clinical outcomes, as most participants with HIV maintained normal CD4 counts and were on antiretroviral therapy. The study highlights the variability in treatment approaches across countries and underscores the need for standardized protocols in managing mpox. Additionally, the research provides important insights into viral clearance, suggesting that while viral load decreases rapidly in blood, skin lesions may take longer to reach non-culturable status, which has implications for transmission risk. Overall, MOSAIC contributes valuable data to the limited evidence base regarding mpox treatments and emphasizes the importance of harmonized clinical characterization in ongoing public health emergencies.