DOI: https://doi.org/10.1038/s41423-025-01324-4
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40721870
تاريخ النشر: 2025-07-28
المؤلف: Dimitrios Patseas وآخرون
الموضوع الرئيسي: الخلايا المناعية في السرطان
نظرة عامة
تعتبر أمراض الكبد المزمنة تحديًا صحيًا عالميًا كبيرًا، تتميز بالتهاب الكبد المستمر الذي يمكن أن يتطور إلى تليف، تندب، وزيادة خطر الإصابة بالسرطان. تعتبر الخلايا النخاعية، التي تشمل العدلات، الحمضات، وحيدات النواة، البلعميات، والخلايا الشجرية، جزءًا أساسيًا من المناعة الكبدية وتوازن الأنسجة. ومع ذلك، فإنها تساهم أيضًا في إصابة الكبد وتقدم المرض. لقد عززت التقدمات الأخيرة في تقنيات الأوميكس عالية الدقة ونماذج تتبع المصير الحية فهمنا لنشأة وتنوع هذه المجموعات من الخلايا النخاعية.
تركز هذه المراجعة على مشهد الخلايا النخاعية في حالات التهاب الكبد المزمن غير الفيروسي، مع تسليط الضوء على الأدوار المميزة لمجموعات الخلايا النخاعية المختلفة في مسببات أمراض الكبد. من خلال تجميع الرؤى الحالية، تهدف المؤلفون إلى توضيح التفاعل المعقد بين الخلايا النخاعية ومرض الكبد، مما يساهم في فهم أكثر شمولاً لآليات أمراض الكبد المزمنة.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على التحدي الصحي العالمي الكبير الذي تفرضه أمراض الكبد المزمنة (CLD)، والتي تؤثر على أكثر من 840 مليون فرد وتؤدي إلى حوالي 2 مليون حالة وفاة سنويًا. يُعزى الارتفاع في انتشار أمراض الكبد المزمنة إلى حد كبير إلى مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASLD) ومرض الكبد المرتبط بالكحول (ALD). يُعتبر MASLD، الذي يُعترف به كأسرع سبب لنمو أمراض الكبد المزمنة، يؤثر على 25-30% من السكان في الدول الغربية ويتراوح من الدهنيات الحميدة إلى التهاب الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASH) الأكثر شدة، والذي يمكن أن يؤدي إلى تليف وتندب. يمثل ALD، الناتج عن سوء استخدام الكحول المزمن، بيئة التهابية معقدة تتأثر بالسمية الكبدية واضطراب المناعة.
توضح المقدمة أيضًا أمراض الكبد الأخرى، بما في ذلك التهاب الكبد المناعي الذاتي (AIH) والاضطرابات الصفراوية مثل التهاب القنوات الصفراوية الأولي (PBC) والتصلب الصفراوي الأولي (PSC). تؤدي إصابة الكبد المزمنة، بغض النظر عن سببها، إلى تنشيط المناعة المستمر والالتهاب، مما يؤدي إلى التنشيط الشاذ للخلايا النجمية الكبدية وترسب المصفوفة خارج الخلوية، مما يؤدي في النهاية إلى تليف وزيادة خطر الإصابة بسرطان الكبد، وخاصة سرطان الخلايا الكبدية (HCC) وسرطان القنوات الصفراوية داخل الكبد (iCCA). تهدف المراجعة إلى استكشاف أدوار مختلف خلايا المناعة، بما في ذلك العدلات، الحمضات، وحيدات النواة، البلعميات، والخلايا الشجرية، في مسببات وتقدم أمراض الكبد الالتهابية المزمنة غير الفيروسية.
مناقشة
يتم التعرف على الكبد بشكل متزايد كعضو مناعي مركزي بدلاً من كونه مجرد عضو أيضي. يتكون بشكل أساسي من الخلايا الكبدية، يحتوي الكبد أيضًا على مجموعة متنوعة من خلايا المناعة غير البارنكيمية، بما في ذلك خلايا كوبر (KCs)، التي تلعب دورًا حاسمًا في المراقبة المناعية والحفاظ على توازن الأنسجة. تسهل البنية التشريحية الفريدة للكبد، التي تتميز بتوريد دم مزدوج ووجود الجيوب المتخصصة، التفاعلات المباشرة بين خلايا المناعة والخلايا الكبدية، مما يمكّن الكبد من التعرف بفعالية على مسببات الأمراض المستمدة من الأمعاء وتحييدها مع الحفاظ على التسامح تجاه المواد غير الضارة. هذا التوازن ضروري لمنع الالتهاب غير المناسب وضمان وظيفة الكبد السليمة.
تعتبر الخلايا النخاعية، بما في ذلك العدلات، وحيدات النواة، والبلعميات، مكونات هامة في مشهد المناعة في الكبد، خاصة في حالات التهاب الكبد المزمن. تُعتبر العدلات، التي تُعتبر تقليديًا خلايا متمايزة نهائيًا، تتمتع بمرونة ملحوظة وتنوع وظيفي، حيث تتكيف أدوارها استجابةً لمؤشرات بيئية مختلفة. في حالات مثل مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASH) ومرض الكبد الكحولي (ALD)، تساهم العدلات في الالتهاب وإصابة الأنسجة من خلال آليات مثل إطلاق أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وتكوين الفخاخ خارج الخلوية للعدلات (NETs). لا تؤدي هذه العمليات إلى تفاقم إصابة الكبد فحسب، بل تعزز أيضًا تكوين الأنسجة الليفية، مما يبرز الدور المزدوج للعدلات في كل من تقدم المرض وإمكانية الحل. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح الوظائف الدقيقة للعدلات عبر مختلف أمراض الكبد وآثارها على استراتيجيات العلاج.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41423-025-01324-4
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40721870
Publication Date: 2025-07-28
Author(s): Dimitrios Patseas et al.
Primary Topic: Immune cells in cancer
Overview
Chronic liver disease poses a considerable global health challenge, characterized by persistent liver inflammation that can progress to fibrosis, cirrhosis, and an elevated risk of cancer. Myeloid cells, which include neutrophils, eosinophils, monocytes, macrophages, and dendritic cells, are integral to hepatic immunity and tissue homeostasis. However, they also contribute to liver injury and the progression of disease. Recent advancements in high-resolution omics technologies and in vivo fate-mapping models have enhanced our understanding of the ontogeny and functional diversity of these myeloid cell populations.
This review focuses on the myeloid cell landscape in nonviral chronic liver inflammatory conditions, highlighting the distinct roles of various myeloid cell subsets in the pathogenesis of liver diseases. By synthesizing current insights, the authors aim to elucidate the complex interplay between myeloid cells and liver pathology, thereby contributing to a more comprehensive understanding of chronic liver disease mechanisms.
Introduction
The introduction highlights the significant global health challenge posed by chronic liver disease (CLD), affecting over 840 million individuals and resulting in approximately 2 million deaths annually. The rising prevalence of CLD is largely attributed to metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) and alcohol-associated liver disease (ALD). MASLD, recognized as the fastest-growing cause of CLD, affects 25-30% of the population in Western countries and ranges from benign steatosis to the more severe metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), which can lead to fibrosis and cirrhosis. ALD, resulting from chronic alcohol misuse, presents a complex inflammatory environment influenced by hepatotoxicity and immune dysregulation.
The introduction further delineates other liver diseases, including autoimmune hepatitis (AIH) and cholangiopathies such as primary biliary cholangitis (PBC) and primary sclerosing cholangitis (PSC). Chronic liver injury, irrespective of its cause, triggers persistent immune activation and inflammation, leading to the aberrant activation of hepatic stellate cells and extracellular matrix deposition, ultimately resulting in cirrhosis and an increased risk of liver cancer, particularly hepatocellular carcinoma (HCC) and intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA). The review aims to explore the roles of various immune cells, including neutrophils, eosinophils, monocytes, macrophages, and dendritic cells, in the pathogenesis and progression of nonviral chronic inflammatory liver diseases.
Discussion
The liver is increasingly recognized as a central immunological organ rather than merely a metabolic one. Composed predominantly of hepatocytes, the liver also contains various nonparenchymal immune cells, including Kupffer cells (KCs), which play a crucial role in immune surveillance and maintaining tissue homeostasis. The liver’s unique anatomical structure, characterized by its dual blood supply and specialized sinusoids, facilitates direct interactions between immune cells and hepatocytes, enabling the liver to effectively recognize and neutralize gut-derived pathogens while maintaining tolerance to harmless substances. This balance is essential for preventing inappropriate inflammation and ensuring proper liver function.
Myeloid cells, including neutrophils, monocytes, and macrophages, are significant components of the liver’s immune landscape, particularly in chronic liver inflammation. Neutrophils, traditionally viewed as terminally differentiated cells, exhibit remarkable plasticity and functional diversity, adapting their roles in response to various microenvironmental cues. In conditions such as metabolic-associated steatotic liver disease (MASH) and alcoholic liver disease (ALD), neutrophils contribute to inflammation and tissue damage through mechanisms such as the release of reactive oxygen species (ROS) and the formation of neutrophil extracellular traps (NETs). These processes not only exacerbate liver injury but also promote fibrogenesis, highlighting the dual role of neutrophils in both disease progression and potential resolution. Further research is needed to elucidate the precise functions of neutrophils across different liver diseases and their implications for therapeutic strategies.