DOI: https://doi.org/10.3389/fcimb.2025.1691957
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41607524
تاريخ النشر: 2026-01-13
المؤلف: Zhiyi Xia وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث العدوى الفيروسية التنفسية
نظرة عامة
تستقصي هذه الدراسة الديناميات الوبائية لعدوى فيروس الجهاز التنفسي المخلوي البشري (HRSV) بين الأطفال في مقاطعة خنان، الصين، على مدى ست سنوات (2019-2024)، خاصة في سياق التدخلات غير الصيدلانية (NPIs) التي تم تنفيذها خلال جائحة COVID-19. شملت الأبحاث التحليل الرجعي للعينات التنفسية من 80,920 طفلًا يعانون من أمراض تنفسية حادة، باستخدام RT-qPCR لاكتشاف HRSV. تكشف النتائج عن تقلبات كبيرة في معدلات إيجابية HRSV، مع قيم ملحوظة تبلغ 14.65% في 2019، 16.34% في 2021، وانخفاض حاد إلى 3.27% في 2022 خلال NPIs الصارمة، تلاها انتعاش إلى 21.47% في 2023 بعد رفع NPIs، وانخفاض إلى 6.80% في 2024.
تشير تحليل السلاسل الزمنية المنقطعة للدراسة إلى أن رفع NPIs في 2023 كان مرتبطًا بزيادة كبيرة في خطر العدوى (نسبة الأرجحية [OR] = 668.77، فترة الثقة 95% [CI]: 47.03-9509.28). بالإضافة إلى ذلك، تغيرت الأنماط الموسمية لعدوى HRSV، مع حدوث تفشي كبير خارج الموسم في أبريل 2023 (57.41%)، مما انحرف عن الذروة الشتوية التقليدية. حدد تحليل الانحدار اللوجستي المتعدد المتغيرات العمر كأهم عامل خطر، مشيرًا إلى أن الرضع دون سن السنة الواحدة كانوا يواجهون أعلى خطر للإصابة (نسبة الأرجحية المعدلة [aOR] = 9.02، 95% CI: 8.31-9.79). تؤكد هذه النتائج تأثير NPIs على ديناميات انتقال HRSV والنتائج المحتملة لـ “ديون المناعة” في الفئات السكانية للأطفال.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث فيروس الجهاز التنفسي المخلوي البشري (HRSV)، وهو فيروس RNA سالب شديد العدوى مسؤول عن مجموعة من الأمراض التنفسية، خاصة في الأطفال دون سن الخامسة. تنتشر عدوى HRSV في جميع أنحاء العالم، مع ذروات موسمية خلال الشتاء والربيع، وترتبط بمعدلات مرضية ووفيات كبيرة، خاصة في الأطفال الصغار الذين هم في خطر أكبر للإصابة بأمراض شديدة ومضاعفات من العدوى المشتركة مع مسببات الأمراض الأخرى. لقد عطلت جائحة COVID-19 بشكل ملحوظ ديناميات انتقال الفيروسات التنفسية، بما في ذلك HRSV، بسبب التدخلات غير الصيدلانية (NPIs) التي قللت من دوران مسببات الأمراض.
يبرز المؤلفون فجوة حاسمة في التحليلات النظامية لوبائية HRSV في وسط الصين، خاصة فيما يتعلق بتأثيرات NPIs خلال الجائحة والانتعاش اللاحق للعدوى. يقدمون مفهوم “ديون المناعة”، الذي يشير إلى تراكم الأفراد الذين ليس لديهم مناعة نتيجة لتقليل التعرض لمسببات الأمراض، مما قد يؤدي إلى زيادة معدلات العدوى بعد NPIs. تركز الدراسة على مقاطعة خنان، وهي منطقة ذات كثافة سكانية عالية مع ديموغرافية أطفال كبيرة، وتقدم نتائج من دراسة مراقبة استمرت ست سنوات (2019-2024) توفر رؤى جديدة حول الاضطرابات الوبائية الناتجة عن NPIs. تشير النتائج إلى أن انتعاش HRSV في 2023 يدعم فرضية ديون المناعة، مما يبرز الحاجة إلى تعزيز مراقبة مسببات الأمراض التنفسية في استراتيجيات الصحة العامة.
الطرق
في هذه الدراسة، تم تحليل العينات باستخدام مجموعة تكبير تجارية ومواد استخراج الحمض النووي من Shengxiang، وفقًا لبروتوكولات الشركة المصنعة. تم إجراء PCR الكمي في الوقت الحقيقي (RT-qPCR) على نظام Hongshi SLAN-96P باستخدام مجسات TaqMan، مستهدفة جين M لـ HRSV (معرف الجين: 37607640) مع RNase P (RPP40، معرف الجين: 10799) كعنصر تحكم داخلي. كانت الاختبارات جزءًا من تقييم جودة خارجي للمقارنة بين المختبرات، مع التركيز فقط على HRSV دون الأخذ في الاعتبار مسببات الأمراض المشتركة.
تم تفسير النتائج بناءً على وجود منحنى تكبير واضح على شكل S، مع عتبة دورة (Ct) أقل من 40 تشير إلى نتيجة إيجابية. اعتبرت العينات سلبية إذا لم يتم ملاحظة منحنى تكبير أو إذا تجاوزت Ct 40، شريطة أن يحافظ عنصر التحكم الداخلي على Ct أقل من 40. اعتبرت الاختبارات غير صالحة إذا كانت Ct لعنصر التحكم الداخلي أكبر من 40 أو إذا لم يحدث تكبير؛ وتم إعادة جمع هذه العينات وإعادة اختبارها، مع استبعاد الاختبارات غير الصالحة من العد النهائي. تم تحديد الحد الأدنى من الكشف (LOD) للاختبار عند 500 نسخة/مل.
النتائج
في هذه الدراسة، تم تحليل بيانات من 80,920 طفلًا تم اختبارهم لفيروس الجهاز التنفسي المخلوي البشري (HRSV) في مستشفى الأطفال في خنان بين 2019 و2024. تذبذبت كمية الاختبارات بشكل كبير، حيث تم تسجيل أقل عدد من الحالات في 2020 (3,954) وأعلى عدد في 2024 (39,793). ومن الجدير بالذكر أن أحجام الاختبار السنوية للسنوات المتداخلة كانت 9,284 في 2019، 10,759 في 2021، 4,192 في 2022، و12,938 في 2023.
كشفت التحليلات عن ضعف ملحوظ حسب العمر تجاه HRSV، خاصة بين الرضع دون سن السنة، الذين أظهروا معدل إيجابية أعلى بـ 4.91 مرة من الأطفال في سن المدرسة (6-18 سنة). أشارت البيانات قبل الجائحة إلى فرق مذهل في معدلات الإيجابية يبلغ 46.52 ضعفًا (26.05% مقابل 0.56%). خلال سنوات الجائحة (2020-2022)، انخفضت هذه الفجوة، مع اختلافات بمقدار 9.82 في 2020، 6.66 في 2021، و7.98 في 2022. أظهر الانتعاش بعد الجائحة في 2023 فرقًا مخفضًا، حيث كان معدل الإيجابية للرضع 44.33%، وهو 3.95 مرة من الأطفال الأكبر سنًا. حتى في 2024، حافظ الرضع على معدل إيجابية أعلى يبلغ 15.81%، وهو 5.83 مرة من مجموعة الأطفال في الفئة العمرية 6-18 سنة. أظهرت تحليلات إضافية مقسمة للرضع دون سن السنة اختلافات كبيرة في معدلات الإيجابية عبر مجموعات عمرية مختلفة، مع اضطراب ملحوظ في الاتجاه المرتبط بالعمر خلال سنة الجائحة 2022.
المناقشة
تناقش هذه القسم نتائج دراسة مراقبة استمرت ست سنوات حول فيروس الجهاز التنفسي المخلوي البشري (HRSV) في وسط الصين، مع تسليط الضوء على التأثير الكبير للتدخلات غير الصيدلانية (NPIs) خلال جائحة COVID-19 على وبائية HRSV. شملت الدراسة، التي وافقت عليها لجنة الأخلاقيات في مستشفى الأطفال في خنان، الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 0-18 عامًا والذين يعانون من التهابات حادة في الجهاز التنفسي والذين خضعوا للاختبار لـ HRSV من يناير 2019 إلى ديسمبر 2024. استخدمت التحليلات طرقًا إحصائية متنوعة، بما في ذلك تحليل السلاسل الزمنية المنقطعة والانحدار اللوجستي المتعدد المتغيرات، لتقييم تأثيرات NPIs على معدلات إيجابية HRSV والديناميات الموسمية.
تشير النتائج الرئيسية إلى أن NPIs الصارمة التي تم تنفيذها في مارس 2022 أدت إلى انخفاض كبير في معدلات إيجابية HRSV، حيث انخفضت إلى 3.27%، وهو تباين صارخ مقارنة بمستويات ما قبل الجائحة. بعد رفع هذه القيود في يناير 2023، كان هناك زيادة غير مسبوقة في معدلات الإيجابية، حيث بلغت ذروتها عند 21.47%، مما يدعم فرضية “ديون المناعة”. تشير هذه الظاهرة إلى أن تقليل التعرض لمسببات الأمراض خلال NPIs أدى إلى تراكم الأفراد القابلين للإصابة، خاصة بين الأطفال الصغار، مما أدى إلى تفشي مكثف بعد التدخل. وثقت الدراسة أيضًا تحولات كبيرة في الأنماط الموسمية، حيث اختفت الذروات الشتوية التقليدية واستبدلت بتفشيات غير نمطية في الربيع في 2023، مما يوضح المزيد من الاضطرابات في ديناميات انتقال HRSV الناتجة عن الجائحة والتغيرات السياسية اللاحقة.
القيود
تقدم الدراسة عدة قيود قد تؤثر على تفسير وعمومية نتائجها. أولاً، قد يحد تصميم المركز الواحد، الذي يعتمد فقط على بيانات من مستشفى الأطفال في خنان، من قابلية تطبيق النتائج على منطقة وسط الصين الأوسع، على الرغم من التغطية الواسعة للمستشفى في مجال الأطفال. بالإضافة إلى ذلك، فإن تضمين الأطفال الذين يسعون للحصول على الرعاية في مستشفى من الدرجة الثالثة يقدم انحيازًا محتملاً في الاختيار، حيث قد لا تعكس هذه المجموعة بدقة المجتمع الأوسع، خاصة أولئك الذين يعانون من عدوى أخف أو بدون أعراض.
علاوة على ذلك، قد تكون الاختلافات في بروتوكولات الاختبار والسياسات الصحية العامة خلال فترة الدراسة (2019-2024) قد أثرت على معدلات اكتشاف فيروس الجهاز التنفسي المخلوي البشري (HRSV) والاتجاهات الزمنية الملحوظة. يحد غياب البيانات حول شدة المرض والنتائج السريرية من قدرة الدراسة على تقديم فهم شامل للعبء السريري والتقدم المرتبط بعدوى HRSV. لتعزيز قوة هذه النتائج، ينبغي أن تشمل الأبحاث المستقبلية دراسات متعددة المراكز تشمل مجموعة متنوعة من إعدادات الرعاية الصحية وتضم بيانات سريرية مفصلة.
DOI: https://doi.org/10.3389/fcimb.2025.1691957
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41607524
Publication Date: 2026-01-13
Author(s): Zhiyi Xia et al.
Primary Topic: Respiratory viral infections research
Overview
This study investigates the epidemiological dynamics of human respiratory syncytial virus (HRSV) infections among children in Henan Province, China, over a six-year period (2019-2024), particularly in the context of non-pharmaceutical interventions (NPIs) implemented during the COVID-19 pandemic. The research involved the retrospective analysis of respiratory specimens from 80,920 children with acute respiratory diseases, utilizing RT-qPCR for HRSV detection. The findings reveal significant fluctuations in HRSV positivity rates, with notable values of 14.65% in 2019, 16.34% in 2021, a drastic drop to 3.27% in 2022 during strict NPIs, followed by a resurgence to 21.47% in 2023 after NPIs were lifted, and a decrease to 6.80% in 2024.
The study’s interrupted time-series analysis indicates that the lifting of NPIs in 2023 was linked to a substantial increase in infection risk (odds ratio [OR] = 668.77, 95% confidence interval [CI]: 47.03-9509.28). Additionally, the seasonal patterns of HRSV infections shifted, with a significant off-season outbreak occurring in April 2023 (57.41%), deviating from the traditional winter peak. Multivariable logistic regression analysis identified age as the most critical risk factor, highlighting that infants under one year old faced the highest risk of infection (adjusted odds ratio [aOR] = 9.02, 95% CI: 8.31-9.79). These findings underscore the impact of NPIs on HRSV transmission dynamics and the potential consequences of “immune debt” in pediatric populations.
Introduction
The introduction of the research paper discusses the human respiratory syncytial virus (HRSV), a highly contagious negative-sense RNA virus responsible for a range of respiratory illnesses, particularly in children under five. HRSV infections are prevalent worldwide, with seasonal peaks during winter and spring, and are associated with significant morbidity and mortality, especially in young children who are at higher risk for severe disease and complications from co-infections with other pathogens. The COVID-19 pandemic has notably disrupted the transmission dynamics of respiratory viruses, including HRSV, due to non-pharmaceutical interventions (NPIs) that reduced pathogen circulation.
The authors highlight a critical gap in systematic analyses of HRSV epidemiology in Central China, particularly regarding the effects of NPIs during the pandemic and the subsequent resurgence of infections. They introduce the concept of “immune debt,” which refers to the accumulation of immunologically naive individuals resulting from reduced exposure to pathogens, potentially leading to intensified infection rates post-NPIs. The study focuses on Henan Province, a densely populated region with a significant pediatric demographic, and presents findings from a six-year surveillance study (2019-2024) that provide new insights into the epidemiological disruptions caused by NPIs. The results indicate that the resurgence of HRSV in 2023 supports the immune debt hypothesis, emphasizing the need for enhanced respiratory pathogen surveillance in public health strategies.
Methods
In this study, samples were analyzed using a commercial amplification kit and nucleic acid extraction reagent from Shengxiang, following the manufacturer’s protocols. Real-time quantitative PCR (RT-qPCR) was conducted on the Hongshi SLAN-96P system utilizing TaqMan probes, targeting the HRSV M gene (Gene ID: 37607640) with RNase P (RPP40, Gene ID: 10799) serving as the internal control. The assay was part of an external quality assessment for interlaboratory comparison, focusing solely on HRSV without accounting for co-infecting pathogens.
Results were interpreted based on the presence of a clear S-shaped amplification curve, with a cycle threshold (Ct) of less than 40 indicating a positive result. Samples were deemed negative if no amplification curve was observed or if the Ct exceeded 40, provided that the internal control maintained a Ct below 40. Assays were considered invalid if the internal control’s Ct was greater than 40 or if no amplification occurred; such samples were re-collected and retested, with invalid retests excluded from the final count. The lower limit of detection (LOD) for the assay was established at 500 copies/mL.
Results
In this study, data from 80,920 children tested for Human Respiratory Syncytial Virus (HRSV) at Henan Children’s Hospital between 2019 and 2024 were analyzed. The testing volume fluctuated significantly, with the lowest number of cases recorded in 2020 (3,954) and the highest in 2024 (39,793). Notably, the annual testing volumes for the intervening years were 9,284 in 2019, 10,759 in 2021, 4,192 in 2022, and 12,938 in 2023.
The analysis revealed a pronounced age-specific vulnerability to HRSV, particularly among infants under one year, who exhibited a positivity rate 4.91 times higher than that of school-aged children (6-18 years). Pre-pandemic data indicated a staggering 46.52-fold difference in positivity rates (26.05% vs. 0.56%). During the pandemic years (2020-2022), this disparity decreased, with fold differences of 9.82 in 2020, 6.66 in 2021, and 7.98 in 2022. The post-pandemic rebound in 2023 showed a reduced difference, with infants having a 44.33% positivity rate, 3.95 times that of older children. Even in 2024, infants maintained a higher positivity rate of 15.81%, 5.83 times that of the 6-18 year age group. Additional stratified analyses of infants under one year demonstrated significant differences in positivity rates across various age subgroups, with a notable disruption in the age-related trend during the pandemic year of 2022.
Discussion
This section discusses the findings of a six-year surveillance study on human respiratory syncytial virus (HRSV) in Central China, highlighting the significant impact of non-pharmaceutical interventions (NPIs) during the COVID-19 pandemic on HRSV epidemiology. The study, approved by the Ethics Committee of Henan Children’s Hospital, included children aged 0-18 years with acute respiratory tract infections who underwent testing for HRSV from January 2019 to December 2024. The analysis utilized various statistical methods, including interrupted time-series analysis and multivariate logistic regression, to assess the effects of NPIs on HRSV positivity rates and seasonal dynamics.
Key findings indicate that strict NPIs implemented in March 2022 led to a dramatic reduction in HRSV positivity rates, dropping to 3.27%, a stark contrast to pre-pandemic levels. Following the lifting of these restrictions in January 2023, there was an unprecedented surge in positivity rates, peaking at 21.47%, which supports the “immune debt” hypothesis. This phenomenon suggests that reduced exposure to pathogens during NPIs resulted in a buildup of susceptible individuals, particularly among young children, leading to intensified post-intervention outbreaks. The study also documented significant shifts in seasonal patterns, with traditional winter peaks disappearing and replaced by atypical spring outbreaks in 2023, further illustrating the disruptions in HRSV transmission dynamics caused by the pandemic and subsequent policy changes.
Limitations
The study presents several limitations that may affect the interpretation and generalizability of its findings. Firstly, the single-center design, relying solely on data from Henan Children’s Hospital, may restrict the applicability of results to the wider Central China region, despite the hospital’s extensive pediatric coverage. Additionally, the inclusion of only children seeking care at a tertiary hospital introduces potential selection bias, as this cohort may not accurately reflect the broader community, particularly those with milder or asymptomatic infections.
Moreover, variations in testing protocols and public health policies during the study period (2019-2024) could have impacted the detection rates of Human Respiratory Syncytial Virus (HRSV) and the observed temporal trends. The absence of data regarding disease severity and clinical outcomes further limits the study’s ability to provide a comprehensive understanding of the clinical burden and progression associated with HRSV infections. To enhance the robustness of these findings, future research should involve multi-center studies that encompass a variety of healthcare settings and include detailed clinical data.