DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-026-71175-8
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40909856
تاريخ النشر: 2026-03-26
المؤلف: Mannan Luo وآخرون
الموضوع الرئيسي: الارتباطات الجينية وعلم الأوبئة
نظرة عامة
تستكشف هذه الدراسة مفهوم الرعاية الجينية في سياق استخدام المواد، مع التركيز بشكل خاص على استهلاك التبغ والكحول والقنب بين 15,863 بالغًا لديهم على الأقل أحد الوالدين المورثين من مجموعة Lifelines. تميز الأبحاث بين الدرجات المتعددة الجينات المنقولة وغير المنقولة لتقييم كيفية تأثير الجينات الأبوية على استخدام المواد من قبل الأبناء من خلال بيئة التربية. تكشف النتائج أن الرعاية الجينية تؤثر بشكل كبير على عدد السجائر في اليوم (CPD، $\beta = 0.037$، $p_{FDR} = 0.020$) وسنوات التعبئة (β = 0.028، $p_{FDR} = 0.035$)، مما يمثل 22-26% من التأثيرات المنسوبة إلى النقل الجيني المباشر.
تشير التحليلات الطولية إلى أن تأثير الرعاية الجينية على CPD الحالي يبقى ثابتًا طوال فترة البلوغ، بينما تتناقص تأثيرات النقل الجيني المباشر مع تقدم العمر. تجد الدراسة أن الرعاية الجينية من الأم والأب لها تأثيرات مشابهة، لكن تحليلات الوساطة تشير إلى أن الرعاية الجينية تعمل بشكل أقوى من خلال سلوكيات تدخين الأمهات، مما يؤثر بشكل خاص على البنات. تؤكد هذه النتائج على دور الرعاية الجينية كآلية مهمة ودائمة في النقل بين الأجيال لسلوكيات التدخين، مما يبرز أهمية أنماط تدخين الوالدين في تشكيل استخدام الأبناء للمواد.
مقدمة
تسلط مقدمة ورقة البحث الضوء على القضية المهمة للصحة العامة المتعلقة باستخدام المواد، وخاصة نقلها عبر العائلة، حيث يعد استخدام الوالدين للمواد عامل خطر حاسم للأبناء. تؤكد على الدور المزدوج للتأثيرات الجينية والبيئية في هذا النقل بين الأجيال، مشيرة إلى التعقيدات التي تطرأ بسبب ارتباطات الجينات والبيئة. من التطورات المنهجية التي تم مناقشتها هو استخدام الدرجات المتعددة الجينات للأليلات المنقولة (PGST) وغير المنقولة (PGSNT)، مما يسمح بتحديد الرعاية الجينية – حيث تؤثر الأنماط الجينية للوالدين بشكل غير مباشر على نتائج الأبناء من خلال بيئة التربية.
على الرغم من الأدلة التي تدعم تأثيرات الرعاية الجينية على استخدام المواد، تحدد المقدمة الفجوات الرئيسية في الأدبيات. تركز معظم الدراسات الحالية على المراهقين والشباب، وغالبًا ما تفحص مادة واحدة، مما يترك أسئلة حول إمكانية تعميم هذه التأثيرات عبر مواد مختلفة وفي مرحلة البلوغ. بالإضافة إلى ذلك، لم يتم التحقيق بدقة في الديناميات الزمنية لتأثيرات الرعاية الجينية، كما لم يتم استكشاف الاختلاف المحتمل في هذه التأثيرات بناءً على جنس الوالدين. يقترح المؤلفون استخدام بيانات من دراسة مجموعة Lifelines للإجابة على ثلاثة أسئلة رئيسية: استمرارية تأثيرات الرعاية الجينية عبر مواد وأعمار مختلفة، والاختلافات في الحجم بين تأثيرات الأمهات والآباء، ومدى تأثير استخدام المواد من قبل الوالدين على هذه التأثيرات. تهدف هذه الدراسة إلى تعميق الفهم للآليات والديناميات المعنية في النقل بين الأجيال لاستخدام المواد.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” في ورقة البحث النتائج الرئيسية المستمدة من التجارب أو التحليلات التي تم إجراؤها. عادةً ما يتضمن بيانات كمية، وتحليلات إحصائية، وتمثيلات بصرية مثل الرسوم البيانية أو الجداول لتوضيح النتائج. غالبًا ما تتم مقارنة النتائج مع الفرضيات أو الدراسات السابقة لتسليط الضوء على الاتجاهات أو الشذوذات المهمة.
في هذا القسم، قد يبلغ المؤلفون عن فعالية تدخل معين، أو العلاقة بين المتغيرات، أو التحقق من نموذج نظري. عادةً ما يتم تقديم مقاييس محددة، مثل قيم p أو فترات الثقة، لدعم الاستنتاجات المستخلصة من البيانات. بشكل عام، تعتبر النتائج أساسًا للنقاش اللاحق، حيث يتم استكشاف الآثار والتفسيرات لهذه النتائج بعمق أكبر.
المناقشة
تستكشف هذه الدراسة تأثيرات الرعاية الجينية على استخدام المواد عبر مرحلة البلوغ، باستخدام مجموعة كبيرة من 19,233 ابنًا بالغًا تم تحديد جيناتهم من دراسة Lifelines الهولندية. تشير النتائج الرئيسية إلى أن الرعاية الجينية تؤثر بشكل كبير على كمية التدخين (المقاسة بعدد السجائر في اليوم وسنوات التعبئة) ولكن ليس على بدء التدخين أو استخدام القنب أو تناول الكحول اليومي. ومع ذلك، يلعب النقل الجيني المباشر دورًا كبيرًا عبر جميع نتائج استخدام المواد. من الجدير بالذكر أنه بينما يتناقص تأثير الجينات المباشرة على كمية التدخين مع تقدم العمر، تبقى تأثيرات الرعاية الجينية مستقرة طوال فترة البلوغ، مما يشير إلى تأثيرات الوالدين المستمرة على سلوك الأبناء.
كشفت التحليلات الإضافية أن تأثيرات الرعاية الجينية من الأمهات والآباء على كمية التدخين كانت متشابهة في الحجم، على الرغم من أن تدخين الأمهات كان له تأثير وساطة أقوى على سلوكيات تدخين الأبناء. من المحتمل أن يكون هذا التأثير الأمومي ناتجًا عن مشاركة الأمهات الأكبر في تربية الأطفال ونمذجة السلوك. تؤكد الدراسة على خصوصية الرعاية الجينية في استخدام المواد، مما يبرز أهمية البيئات الأسرية التي تشكلها الجينات الأبوية، وخاصة في سياق التدخين. تشير هذه النتائج إلى طرق محتملة للتدخلات القائمة على الأسرة تهدف إلى تقليل التدخين بين الأبناء، مع التركيز بشكل خاص على سلوكيات تدخين الأمهات.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-026-71175-8
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40909856
Publication Date: 2026-03-26
Author(s): Mannan Luo et al.
Primary Topic: Genetic Associations and Epidemiology
Overview
This study investigates the concept of genetic nurture in the context of substance use, specifically focusing on tobacco, alcohol, and cannabis consumption among 15,863 adults with at least one genotyped parent from the Lifelines cohort. The research distinguishes between transmitted and non-transmitted polygenic scores to assess how parental genetics influence offspring substance use through the rearing environment. The findings reveal that genetic nurture significantly affects cigarettes per day (CPD, $\beta = 0.037$, $p_{FDR} = 0.020$) and pack-years (β = 0.028, $p_{FDR} = 0.035$), accounting for 22-26% of the effects attributed to direct genetic transmission.
Longitudinal analyses indicate that the influence of genetic nurture on current CPD remains consistent throughout adulthood, while the effects of direct genetic transmission diminish with age. The study finds that maternal and paternal genetic nurture have similar impacts, but mediation analyses suggest that genetic nurture operates more strongly through maternal smoking behaviors, particularly affecting daughters. These results underscore the role of genetic nurture as a significant and enduring mechanism in the intergenerational transmission of smoking behaviors, emphasizing the importance of parental smoking patterns in shaping offspring substance use.
Introduction
The introduction of the research paper highlights the significant public health issue of substance use, particularly its familial transmission, where parental substance use serves as a critical risk factor for offspring. It emphasizes the dual role of genetic and environmental influences in this intergenerational transmission, noting the complexities introduced by gene-environment correlations. A methodological advancement discussed is the use of polygenic scores for transmitted (PGST) and non-transmitted (PGSNT) alleles, which allows for the quantification of genetic nurture—where parental genotypes indirectly affect offspring outcomes through the rearing environment.
Despite evidence supporting genetic nurture effects on substance use, the introduction identifies key gaps in the literature. Most existing studies focus on adolescents and young adults, often examining a single substance, leaving questions about the generalizability of these effects across various substances and into adulthood. Additionally, the temporal dynamics of genetic nurture effects have not been thoroughly investigated, nor has the potential variation in these effects based on parental gender been explored. The authors propose to utilize data from the Lifelines cohort study to address three primary questions: the persistence of genetic nurture effects across different substances and ages, the differences in magnitude between maternal and paternal influences, and the extent to which these effects are mediated by parental substance use. This research aims to deepen the understanding of the mechanisms and dynamics involved in the intergenerational transmission of substance use.
Results
The “Results” section of the research paper presents key findings derived from the conducted experiments or analyses. It typically includes quantitative data, statistical analyses, and visual representations such as graphs or tables to illustrate the outcomes. The results are often compared against hypotheses or previous studies to highlight significant trends or anomalies.
In this section, the authors may report on the effectiveness of a particular intervention, the correlation between variables, or the validation of a theoretical model. Specific metrics, such as p-values or confidence intervals, are usually provided to support the conclusions drawn from the data. Overall, the results serve as a foundation for the subsequent discussion, where the implications and interpretations of these findings are explored in greater depth.
Discussion
This study investigates genetic nurture effects on substance use across adulthood, utilizing a large cohort of 19,233 genotyped adult offspring from the Dutch Lifelines study. Key findings indicate that genetic nurture significantly influences smoking quantity (measured as cigarettes per day and pack-years) but not initiation of smoking, cannabis use, or daily alcohol intake. Direct genetic transmission, however, plays a substantial role across all substance use outcomes. Notably, while the impact of direct genetic effects on smoking quantity diminishes with age, genetic nurture effects remain stable throughout adulthood, suggesting enduring parental influences on offspring behavior.
Further analysis revealed that both maternal and paternal genetic nurture effects on smoking quantity were similar in magnitude, although maternal smoking had a stronger mediating effect on offspring smoking behaviors. This maternal influence is likely due to mothers’ greater involvement in child-rearing and behavioral modeling. The study underscores the specificity of genetic nurture in substance use, highlighting the importance of family environments shaped by parental genetics, particularly in the context of smoking. These findings suggest potential avenues for family-based interventions aimed at reducing smoking among offspring, especially targeting maternal smoking behaviors.