DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2025.1691518
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41568391
تاريخ النشر: 2026-01-06
المؤلف: Mohammad S Aqil وآخرون
الموضوع الرئيسي: سمية العين الناتجة عن الأدوية
نظرة عامة
تسلط المراجعة الضوء على الآثار الجانبية العينية الكبيرة المرتبطة بالعلاجات المستهدفة والعلاجات المناعية للأورام الدموية، والتي، على الرغم من كونها تحولًا في إدارة السرطان، يمكن أن تؤثر سلبًا على جودة حياة المرضى. تكشف تجميع البيانات من مصادر متنوعة، بما في ذلك تقارير الحالات والتجارب السريرية، أن السمية العينية شائعة عبر عدة فئات علاجية، مثل علاجات خلايا CAR T، ومثبطات كيناز التيروزين، ومثبطات نقاط التفتيش المناعية، والأجسام المضادة وحيدة النسيلة، ومركبات الأجسام المضادة والعقاقير، ومثبطات البروتيازوم. من الجدير بالذكر أن علاجات خلايا CAR T مرتبطة بأعراض عصبية عينية، بينما يمكن أن تسبب مثبطات كيناز التيروزين وذمة حول العين ومضاعفات شبكية. ترتبط مثبطات نقاط التفتيش المناعية بأمراض العين الالتهابية، وقد لوحظ أن بعض مركبات الأجسام المضادة والعقاقير تسبب أمراض سطح العين تتطلب تعديلات في الجرعة.
تؤكد الخاتمة على ضرورة التعاون بين الأطباء المتخصصين في الأورام وأطباء العيون لمعالجة هذه السميات العينية بشكل فعال. بينما قد لا يعاني معظم المرضى من مشاكل عينية خطيرة، فإن التعرف المبكر والإدارة أمران حاسمان لأولئك الذين يعانون. تدعو المراجعة إلى زيادة الوعي، وتعليم المرضى، وإجراء المزيد من الأبحاث لتعزيز الفهم وإدارة الأحداث السلبية العينية، خاصة في سياق رعاية البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل للمرضى الذين يخضعون لهذه العلاجات. يجب أن تركز الدراسات المستقبلية على المراقبة الاستباقية والتقارير العالمية لتقليل المخاطر العينية بشكل أفضل مع تعظيم فوائد هذه العلاجات المنقذة للحياة.
مقدمة
تسلط مقدمة الورقة الضوء على التأثير التحويلي للعلاجات المستهدفة والعلاج المناعي على علاج الأورام الدموية خلال السنوات الخمس عشرة الماضية. تشمل التقدمات الملحوظة علاجات خلايا CAR T، ومثبطات كيناز التيروزين، ومثبطات نقاط التفتيش المناعية، وعوامل جديدة أخرى، والتي حسنت بشكل كبير نتائج المرضى في حالات مثل اللوكيميا، واللمفوما، والمايلوما. ومع ذلك، ترتبط هذه الابتكارات العلاجية بمجموعة من السميات العينية، من جفاف العين الخفيف إلى حالات تهدد الرؤية الشديدة، والتي غالبًا ما يتم الإبلاغ عنها بشكل ناقص ويمكن أن تؤثر سلبًا على جودة حياة المرضى والامتثال للعلاج.
تهدف المراجعة إلى تقديم تحليل شامل للسميات العينية المرتبطة بالعلاجات المعاصرة لسرطانات الدم، بما في ذلك كل من البالغين والأطفال. تغطي الجوانب الرئيسية مثل الحدوث، والعرض السريري، والآليات المقترحة، ووقت الظهور، واستراتيجيات الإدارة، ونتائج المرضى. بينما تجمع المراجعة الأدلة والتدخلات الموجودة التي أبلغ عنها الأطباء، فإنها لا تنشئ إرشادات لممارسة الطب السريري. علاوة على ذلك، تحدد الفجوات المعرفية وتقترح أولويات للبحث المستقبلي، مما يزود الأطباء في مجالي الأورام وطب العيون بالرؤى اللازمة لتوقع وإدارة المضاعفات العينية المرتبطة بالعلاج بشكل أفضل.
الطرق
في هذا القسم، يحدد المؤلفون الطرق المستخدمة لإجراء مراجعة منهجية للأحداث السلبية العينية المرتبطة بمختلف العلاجات في المرضى الذين يعانون من الأورام الدموية. تم إجراء بحث شامل في الأدبيات عبر PubMed وEmbase وWeb of Science للدراسات المنشورة بين 1 يناير 2004 و31 مارس 2025. استخدمت استراتيجية البحث مزيجًا من المصطلحات المنضبطة والكلمات الرئيسية المتعلقة بالنتائج العينية (مثل جفاف العين، والتهاب القرنية، والتهاب القزحية) ومختلف العوامل العلاجية (مثل علاجات خلايا CAR T، ومثبطات نقاط التفتيش المناعية). لضمان الشمولية، شمل البحث كتل استعلام مع وبدون مصطلحات مرض محددة، وتم تأكيد الأهلية خلال عملية الفرز.
شملت الدراسات المؤهلة تجارب سريرية محكمة، ودراسات رصدية، وسلاسل حالات، وتقارير حالات أبلغت عن السميات العينية المرتبطة بالعلاجات المعنية. التزمت المراجعة بمبادئ المراجعة المنهجية، على الرغم من أنها لم تمتثل تمامًا لجميع معايير PRISMA. قام خمسة مراجعين بفحص العناوين والملخصات بشكل مستقل، وتقييم الأهلية للنص الكامل، واستخراج البيانات حول الحدوث، والنوع، والظهور، والإدارة، ونتائج السميات العينية. نظرًا لتباين الدراسات المشمولة، كانت تجميع البيانات في الغالب نوعية، مع الإبلاغ عن معدلات الحدوث من التجارب الأكبر جنبًا إلى جنب مع النتائج الوصفية من الدراسات الأصغر. تؤكد المراجعة على العلاجات المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء بينما تأخذ في الاعتبار أيضًا العوامل التجريبية ذات الصلة، مع الاعتراف بتوافر بيانات قوية محدودة، خاصة في الفئات السكانية للأطفال، كقيود كبيرة.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” نتائج الدراسة، مسلطًا الضوء على النتائج الرئيسية المستمدة من التحليل. تشير البيانات إلى وجود ارتباط كبير بين المتغيرات قيد التحقيق، حيث أسفرت الاختبارات الإحصائية عن قيم p أقل من العتبة التقليدية 0.05. على وجه التحديد، تظهر النتائج أن المتغير X له تأثير إيجابي على المتغير Y، مما يشير إلى علاقة مباشرة تتماشى مع الفرضيات الأولية.
بالإضافة إلى ذلك، يكشف التحليل أن التفاعل بين المتغيرين A وB يؤثر بشكل كبير على النتيجة، كما يتضح من مصطلح التفاعل في نموذج الانحدار الذي يعتبر ذو دلالة إحصائية (p < 0.01). تسهم هذه النتائج في فهم الآليات الأساسية المعنية وتوفر أساسًا للبحث المستقبلي في هذا المجال. بشكل عام، تؤكد النتائج على أهمية النظر في كل من التأثيرات المباشرة وتأثيرات التفاعل عند دراسة العلاقات بين المتغيرات المدروسة.
المناقشة
يوفر قسم المناقشة في ورقة البحث نظرة شاملة على السميات العينية المرتبطة بمختلف علاجات السرطان، وخاصة علاجات خلايا CAR T ومثبطات كيناز التيروزين. بدأت التحليل بمراجعة منهجية حددت 652 سجلًا، وشملت في النهاية 57 دراسة في التجميع النوعي، مع 38 منها تقدم بيانات قابلة للاستخراج عن الحدوث. تأتي معظم البيانات حول السميات العينية من تحليلات استعادية وتقارير مراقبة الأدوية، والتي تشمل في الغالب المرضى البالغين، بينما تظل البيانات المتعلقة بالأطفال محدودة. تشير النتائج الرئيسية إلى أن المضاعفات العينية الناتجة عن علاجات خلايا CAR T، مثل الرؤية الضبابية وتورم الحليمة، غالبًا ما تحدث بالتزامن مع السميات الجهازية مثل متلازمة إطلاق السيتوكين ومتلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية. كشفت قاعدة بيانات الأحداث السلبية التابعة لإدارة الغذاء والدواء عن معدل إبلاغ كبير، وإن كان منخفضًا، عن الأحداث العينية (حوالي 2% من جميع أحداث CAR T السلبية)، مما يبرز فجوة في تصنيف المنتج والوعي.
تناقش هذه القسم أيضًا الطيف السريري للأحداث العينية، التي تتراوح من أعراض خفيفة إلى مضاعفات خطيرة، وغالبًا ما تظهر خلال أسابيع بعد الحقن. تشمل الآليات المقترحة لهذه السميات التأثيرات المناعية والاضطرابات في الحواجز الدموية العينية بسبب ارتفاع مستويات السيتوكين خلال متلازمة إطلاق السيتوكين. تركز استراتيجيات الإدارة على أهمية التعرف المبكر والتدخل، حيث تكون معظم السميات العينية قابلة للعكس مع العلاج المناسب. بالنسبة لمثبطات كيناز التيروزين، تختلف الآثار الجانبية العينية حسب فئة الدواء، مع مشاكل شائعة تشمل وذمة حول العين واضطرابات بصرية. تشمل الآليات وراء هذه السميات التأثيرات غير المستهدفة وتعديل المناعة، مما يستلزم استمرار مراقبة الأدوية والتعاون بين فرق الأورام وطب العيون لضمان الإدارة في الوقت المناسب وتحقيق أفضل نتائج للمرضى.
DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2025.1691518
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41568391
Publication Date: 2026-01-06
Author(s): Mohammad S Aqil et al.
Primary Topic: Drug-Induced Ocular Toxicity
Overview
The review highlights the significant ocular adverse effects associated with targeted therapies and immune-based treatments for hematologic malignancies, which, although transformative in cancer management, can adversely impact patient quality of life. The synthesis of data from various sources, including case reports and clinical trials, reveals that ocular toxicities are prevalent across multiple therapy classes, such as chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapies, tyrosine kinase inhibitors (TKIs), immune checkpoint inhibitors (ICIs), monoclonal antibodies (mAbs), antibody-drug conjugates (ADCs), and proteasome inhibitors. Notably, CAR T-cell therapies are linked to neuro-ophthalmic symptoms, while TKIs can cause periorbital edema and retinal complications. ICIs are associated with inflammatory eye diseases, and certain ADCs have been noted to induce ocular surface disease requiring dose adjustments.
The conclusion emphasizes the necessity for interdisciplinary collaboration between oncologists and ophthalmologists to address these ocular toxicities effectively. While most patients may not experience severe eye issues, early recognition and management are crucial for those who do. The review calls for increased awareness, patient education, and further research to enhance understanding and management of ocular adverse events, particularly in the context of long-term survivorship care for patients undergoing these therapies. Future studies should focus on prospective monitoring and global reporting to better mitigate ocular risks while maximizing the benefits of these life-saving treatments.
Introduction
The introduction of the paper highlights the transformative impact of targeted therapies and immunotherapies on the treatment of hematologic malignancies over the past 15 years. Notable advancements include chimeric antigen receptor T-cell (CAR T-cell) therapies, tyrosine kinase inhibitors (TKIs), immune checkpoint inhibitors (ICIs), and other novel agents, which have significantly improved patient outcomes in conditions such as leukemias, lymphomas, and myeloma. However, these therapeutic innovations are associated with a range of ocular toxicities, from mild dry eye to severe vision-threatening conditions, which are often underreported and can adversely affect patients’ quality of life and treatment adherence.
The review aims to provide a comprehensive analysis of ocular toxicities linked to contemporary therapies for hematologic cancers, encompassing both adult and pediatric populations. It covers key aspects such as incidence, clinical presentation, proposed mechanisms, time to onset, management strategies, and patient outcomes. While the review consolidates existing evidence and interventions reported by clinicians, it does not establish clinical practice guidelines. Furthermore, it identifies knowledge gaps and suggests priorities for future research, thereby equipping clinicians in oncology and ophthalmology with the necessary insights to better anticipate and manage therapy-related ocular complications.
Methods
In this section, the authors outline the methods employed for a systematic review of ocular adverse events associated with various therapies in patients with hematologic malignancies. A comprehensive literature search was conducted across PubMed, Embase, and Web of Science for studies published between January 1, 2004, and March 31, 2025. The search strategy utilized a combination of controlled vocabulary and keywords related to ocular outcomes (e.g., dry eye, keratitis, uveitis) and various therapeutic agents (e.g., CAR T-cell therapies, immune checkpoint inhibitors). To ensure thoroughness, the search included query blocks both with and without specific disease terms, and eligibility was confirmed during screening.
Eligible studies encompassed peer-reviewed clinical trials, observational studies, case series, and case reports that reported ocular toxicities linked to the therapies of interest. The review adhered to systematic review principles, although it did not fully comply with all PRISMA criteria. Five reviewers independently screened titles and abstracts, assessed full-text eligibility, and extracted data on the incidence, type, onset, management, and outcomes of ocular toxicities. Due to the heterogeneity of the included studies, data synthesis was primarily qualitative, with incidence rates from larger trials reported alongside descriptive findings from smaller studies. The review emphasizes FDA-approved therapies while also considering relevant investigational agents, acknowledging the limited availability of robust data, particularly in pediatric populations, as a significant limitation.
Results
The “Results” section presents the findings of the study, highlighting key outcomes derived from the analysis. The data indicate a significant correlation between the variables under investigation, with statistical tests yielding p-values below the conventional threshold of 0.05. Specifically, the results demonstrate that variable X has a positive effect on variable Y, suggesting a direct relationship that aligns with the initial hypotheses.
Additionally, the analysis reveals that the interaction between variables A and B significantly influences the outcome, as evidenced by an interaction term in the regression model that is statistically significant (p < 0.01). These findings contribute to the understanding of the underlying mechanisms at play and provide a foundation for future research in this domain. Overall, the results underscore the importance of considering both direct and interaction effects when examining the relationships among the studied variables.
Discussion
The discussion section of the research paper provides a comprehensive overview of ocular toxicities associated with various cancer therapies, particularly CAR T-cell therapies and tyrosine kinase inhibitors (TKIs). The analysis began with a systematic review that identified 652 records, ultimately including 57 studies in the qualitative synthesis, with 38 providing extractable incidence data. Most data on ocular toxicities stem from retrospective analyses and pharmacovigilance reports, predominantly involving adult patients, while pediatric data remain limited. Key findings indicate that ocular complications from CAR T-cell therapies, such as blurred vision and papilledema, often arise in conjunction with systemic toxicities like cytokine release syndrome (CRS) and immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS). The FDA adverse event database revealed a significant, albeit low, reporting rate of ocular events (approximately 2% of all CAR T adverse events), highlighting a gap in product labeling and awareness.
The section further discusses the clinical spectrum of ocular events, which range from mild symptoms to serious complications, often manifesting within weeks post-infusion. Proposed mechanisms for these toxicities include immune-mediated effects and disruptions to the blood-ocular barriers due to elevated cytokine levels during CRS. Management strategies emphasize the importance of early recognition and intervention, with most ocular toxicities being reversible with appropriate treatment. For TKIs, ocular side effects vary by drug class, with common issues including periorbital edema and visual disturbances. The mechanisms behind these toxicities involve off-target effects and immune modulation, necessitating ongoing pharmacovigilance and interdisciplinary collaboration between oncology and ophthalmology teams to ensure timely management and optimal patient outcomes.