DOI: https://doi.org/10.7573/dic.2024-3-3
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39072301
تاريخ النشر: 2024-07-22
المؤلف: Ali Althubyani وآخرون
الموضوع الرئيسي: اليقظة الدوائية وردود الفعل السلبية للأدوية
نظرة عامة
تقدم هذه القسم نظرة عامة على السمية العصبية النفسية الناتجة عن المضادات الحيوية، وهي تأثير جانبي نادر ولكنه مهم للمضادات الحيوية الموصوفة بشكل شائع. على الرغم من أن حدوث مثل هذه السمية منخفض، إلا أنها يمكن أن تؤدي إلى أعراض شديدة، بما في ذلك الدوخة، والارتباك، والنوبات، والذهان. قد تكون المعدلات الفعلية لهذه الأحداث الضارة أقل من التقدير بسبب التشخيص الخاطئ، حيث تتداخل الأعراض غالبًا مع حالات عصبية نفسية أخرى. تناقش المراجعة علم الأوبئة، والآليات المحتملة، والاختلافات في العروض السريرية عبر فئات المضادات الحيوية المختلفة، مما يبرز تعقيد هذه الظاهرة.
في الختام، تؤكد المراجعة على أهمية التعرف على السمية العصبية النفسية الناتجة عن المضادات الحيوية، والتي يمكن أن تتراوح من القلق الخفيف إلى الذهان الشديد، خاصة في الفئات السكانية الضعيفة مثل كبار السن أو أولئك الذين يعانون من ضعف الكلى. تعقد الأعراض المتداخلة مع الاضطرابات الأخرى التشخيص، مما يشير إلى أن الحدوث الحقيقي قد يكون أعلى مما تم الإبلاغ عنه. يبرز المقال ضرورة اختيار المضادات الحيوية بعناية بناءً على تاريخ المريض وعوامل الخطر، بالإضافة إلى الحاجة إلى أن يظل الأطباء يقظين لأعراض العصبية النفسية أثناء العلاج. تهدف هذه المقاربة الاستباقية إلى تعزيز رعاية المرضى، وتقليل التشخيص الخاطئ، وفي النهاية خفض تكاليف الرعاية الصحية.
مقدمة
تسلط مقدمة ورقة البحث الضوء على الدور المهم للمضادات الحيوية في التاريخ الطبي، وخاصة قدراتها في إنقاذ الحياة. ومع ذلك، فإنها تؤكد على القلق المتزايد بشأن التأثيرات العصبية النفسية المرتبطة باستخدام المضادات الحيوية، والتي يمكن أن تظهر كاضطرابات مزاجية، ونوبات، وحتى ذهان. من الجدير بالذكر أن الفلوروكينولونات (FQs) قد تلقت تحذيرًا خاصًا من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن تأثيرات الجهاز العصبي المركزي (CNS)، مما يجعلها الفئة الوحيدة من المضادات الحيوية التي تحمل مثل هذا التصنيف. من الصعب تحديد انتشار السمية العصبية النفسية المرتبطة بالمضادات الحيوية بسبب التحديات في تمييز تأثيرات الدواء عن تأثيرات العدوى الأساسية.
تشير الورقة إلى أن حدوث الذهان كأثر جانبي للدواء (ADR) لمختلف المضادات الحيوية يتراوح بين 0.3% إلى 3.8%، مع وجود عوامل محددة مثل البنسيلينات، والفلوروكينولونات، والمركبات الكبيرة، والسيفالوسبورينات، والديوسيكلين التي تظهر نسب احتمالات متزايدة (ORs) تتراوح بين 1.67 و9.48 للذهان. تزيد عوامل الخطر مثل ضعف الكلى وأمراض الجهاز العصبي المركزي من احتمال السمية العصبية النفسية، خاصة مع السيفالوسبورينات، التي يمكن أن تؤدي إلى خطر يزيد عن 20% في المرضى المتأثرين. تشير المقدمة أيضًا إلى تقارير الحالة والدراسات التي تشير إلى أن الفلوروكينولونات قد تكون مرتبطة بزيادة حدوث القلق، والاكتئاب، والذهان، والهلاوس، والسلوك الانتحاري، مع وجود جزء كبير من الحالات المبلغ عنها للسلوك الانتحاري المرتبطة بالتعرض للكينولون.
الطرق
في هذه المراجعة الأدبية السردية، أجرت المؤلفون بحثًا شاملاً على PubMed في نوفمبر 2023، مع التركيز على المقالات المنشورة قبل هذا التاريخ. استخدم البحث كلمات مفتاحية محددة: “المضاد الحيوي AND السمية العصبية النفسية”، “المضاد الحيوي AND السمية العصبية”، “المضاد الحيوي AND السمية النفسية”، و”المضاد الحيوي AND الذهان.” أسفر هذا النهج عن مجموعة متنوعة من الدراسات، بما في ذلك التجارب السريرية، والدراسات الملاحظة، والمراجعات السردية، والإرشادات السريرية، والتحليلات التلوية، جميعها مقيدة بالمنشورات باللغة الإنجليزية. كانت النتائج من هذا البحث حاسمة في تشكيل محتوى واستنتاجات المقال.
المناقشة
تناقش هذه القسم السمية العصبية الناتجة عن المضادات الحيوية والسمية النفسية، والتي يمكن أن تظهر كطيف من الأعراض التي تؤثر على كل من الجهاز العصبي والصحة العقلية. قد تشمل الأعراض الصداع، والارتباك، والنوبات، وتغيرات المزاج، وحتى مظاهر شديدة مثل الذهان أو السلوك الانتحاري. عادة ما يحدث ظهور هذه الأعراض في غضون 72 ساعة من إعطاء المضاد الحيوي وغالبًا ما تحل عند التوقف عن استخدام العامل المسبب. تم تحديد عوامل مختلفة، بما في ذلك التقدم في العمر وضعف الكلى، كعوامل خطر لهذه الآثار الضارة. من الجدير بالذكر أن نسبة كبيرة من ردود الفعل السلبية للأدوية (ADRs) المبلغ عنها في نظام الإبلاغ عن الأحداث الضارة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FAERS) هي نفسية بطبيعتها، حيث تظهر بعض فئات المضادات الحيوية، مثل التتراسيكلينات والفلوروكينولونات، زيادة في احتمالات تحفيز الذهان.
تسلط المناقشة أيضًا الضوء على الآليات المحتملة الكامنة وراء السمية العصبية النفسية الناتجة عن المضادات الحيوية، بما في ذلك نفاذية المضادات الحيوية عبر الحاجز الدموي الدماغي (BBB) وتفاعلاتها مع أنظمة الناقلات العصبية. يتم التأكيد على محور الأمعاء-الدماغ (GBA) كمسار حاسم، حيث قد تؤثر التغيرات في ميكروبيوتا الأمعاء بسبب التعرض للمضادات الحيوية على الصحة العقلية. بالإضافة إلى ذلك، يتم استكشاف دور العصب الحائر في الوساطة بين الأمعاء والدماغ وتأثير سلف الناقلات العصبية المستمدة من بكتيريا الأمعاء. تختتم هذه القسم بالإشارة إلى أنه بينما ترتبط بعض المضادات الحيوية، وخاصة البيتا-لاكتام، بتأثيرات عصبية نفسية، فإن المزيد من البحث ضروري لتوضيح الآليات المتعددة العوامل المعنية وتقييم الآثار العلاجية للمضادات الحيوية في سياقات الصحة العقلية.
DOI: https://doi.org/10.7573/dic.2024-3-3
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39072301
Publication Date: 2024-07-22
Author(s): Ali Althubyani et al.
Primary Topic: Pharmacovigilance and Adverse Drug Reactions
Overview
The section provides an overview of antibiotic-induced neuropsychiatric toxicity, a rare but significant adverse effect of commonly prescribed antibiotics. While the incidence of such toxicity is low, it can result in severe symptoms, including dizziness, confusion, seizures, and psychosis. The actual rates of these adverse events may be underestimated due to misdiagnosis, as symptoms often overlap with other neuropsychiatric conditions. The review discusses the epidemiology, potential mechanisms, and variations in clinical presentations across different antibiotic classes, highlighting the complexity of this phenomenon.
In conclusion, the review underscores the importance of recognizing antibiotic-induced neuropsychiatric toxicity, which can range from mild anxiety to severe psychosis, particularly in vulnerable populations such as the elderly or those with renal impairment. The overlapping symptoms with other disorders complicate diagnosis, suggesting that the true incidence may be higher than reported. The article emphasizes the necessity for careful antibiotic selection based on patient history and risk factors, as well as the need for clinicians to remain vigilant for neuropsychiatric symptoms during treatment. This proactive approach aims to enhance patient care, reduce misdiagnosis, and ultimately lower healthcare costs.
Introduction
The introduction of the research paper highlights the significant role of antibiotics in medical history, particularly their life-saving capabilities. However, it underscores a growing concern regarding the neuropsychiatric effects associated with antibiotic use, which can manifest as mood disturbances, seizures, and even psychosis. Notably, fluoroquinolones (FQs) have received a unique FDA boxed warning for central nervous system (CNS) effects, marking them as the only antibiotic class with such a designation. The prevalence of neuropsychiatric toxicity linked to antibiotics is difficult to ascertain due to challenges in differentiating the effects of the drug from those of the underlying infection.
The paper cites that the incidence of psychosis as an adverse drug reaction (ADR) for various antibiotics ranges from 0.3% to 3.8%, with specific agents like penicillins, FQs, macrolides, cephalosporins, and doxycycline showing increased odds ratios (ORs) between 1.67 and 9.48 for psychosis. Risk factors such as renal impairment and CNS diseases further elevate the likelihood of neuropsychiatric toxicity, particularly with cephalosporins, which can lead to over a 20% risk in affected patients. The introduction also references case reports and studies indicating that FQs may be linked to increased occurrences of anxiety, depression, psychosis, hallucinations, and suicidal behavior, with a significant portion of reported cases of suicidal behavior associated with quinolone exposure.
Methods
In this narrative literature review, the authors conducted a comprehensive search on PubMed in November 2023, focusing on articles published prior to this date. The search utilized specific keywords: “antibiotic AND neuropsychiatric toxicity,” “antibiotic AND neurotoxicity,” “antibiotic AND psychiatric toxicity,” and “antibiotic AND psychosis.” This approach resulted in a diverse collection of studies, including clinical trials, observational studies, narrative reviews, clinical guidelines, and meta-analyses, all of which were limited to English-language publications. The findings from this search were instrumental in shaping the content and conclusions of the article.
Discussion
The section discusses antibiotic-induced neurotoxicity and psychiatric toxicity, which can manifest as a range of symptoms affecting both the nervous system and mental health. Symptoms may include headaches, confusion, seizures, mood changes, and even severe manifestations like psychosis or suicidal behavior. The onset of these symptoms typically occurs within 72 hours of antibiotic administration and often resolves upon discontinuation of the offending agent. Various factors, including advanced age and renal impairment, have been identified as risk factors for these adverse effects. Notably, a significant proportion of adverse drug reactions (ADRs) reported in the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) are psychiatric in nature, with certain antibiotic classes, such as tetracyclines and fluoroquinolones, showing increased odds of inducing psychosis.
The discussion also highlights the potential mechanisms underlying antibiotic-induced neuropsychiatric toxicity, including the permeability of antibiotics across the blood-brain barrier (BBB) and their interactions with neurotransmitter systems. The gut-brain axis (GBA) is emphasized as a critical pathway, where alterations in gut microbiota due to antibiotic exposure may influence mental health. Additionally, the vagus nerve’s role in mediating gut-brain communication and the impact of neurotransmitter precursors derived from gut bacteria are explored. The section concludes by noting that while certain antibiotics, particularly beta-lactams, are associated with neuropsychiatric effects, further research is necessary to elucidate the multifactorial mechanisms involved and to assess the therapeutic implications of antibiotics in mental health contexts.