DOI: https://doi.org/10.1016/s1470-2045(26)00076-8
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42134381
تاريخ النشر: 2026-05-15
المؤلف: Adrian Murray Brunt وآخرون
الموضوع الرئيسي: دراسات علاج سرطان الثدي
نظرة عامة
هدفت تجربة FAST-Forward إلى تقييم جدول العلاج الإشعاعي المساعد لمدة أسبوع واحد لسرطان الثدي في مراحله المبكرة، مقارنةً بالنظام القياسي لمدة 3 أسابيع بجرعة 40 غي في 15 قسط. أظهرت التحليلات الأولية عدم وجود تفوق في معدلات تكرار سرطان الثدي في الجهة نفسها بعد 5 سنوات لكل من 26 غي و27 غي المقدمة في خمس أقساط على مدى أسبوع واحد، حيث أظهرت 26 غي أيضًا تأثيرات مشابهة على الأنسجة الطبيعية للعلاج القياسي. يقدم هذا التقرير نتائج 10 سنوات من التجربة الرئيسية ونتائج فعالية لمدة 5 سنوات من دراسة فرعية تركزت على المرضى الذين يحتاجون إلى علاج تحت الإبط.
أُجريت الدراسة عبر 97 مستشفى في المملكة المتحدة، حيث تم تسجيل 4,110 مشاركًا في تجربة متعددة المراكز، مفتوحة، من المرحلة 3 من نوفمبر 2011 إلى يونيو 2014، مع تضمين 4,087 في تحليل النية للعلاج. كانت نسبة الحدوث التراكمي لتكرار سرطان الثدي في الجهة نفسها بعد 10 سنوات 3.6% لمجموعة 40 غي، و2.9% لمجموعة 27 غي، و2.1% لمجموعة 26 غي. بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن تأثيرات معتدلة أو ملحوظة على الثدي أو جدار الصدر في 13.1% من مجموعة 40 غي، و19.3% من مجموعة 27 غي، و14.4% من مجموعة 26 غي. أشارت الدراسة الفرعية التي شملت 469 مشاركًا إلى 32 تكرارًا موضعيًا، مع متابعة متوسطة لمدة 7 سنوات. بشكل عام، تدعم النتائج استخدام 26 غي في خمس أقساط على مدى أسبوع واحد كمعيار آمن وفعال للرعاية للعلاج الإشعاعي المساعد، بينما تبقى الفعالية في إعداد العقد اللمفية تحت الإبط واعدة ولكنها تتطلب مزيدًا من التحقيق بسبب حجم العينة المحدود.
مقدمة
تسلط مقدمة هذه الورقة البحثية الضوء على الدور الهام للعلاج الإشعاعي المساعد في تقليل التكرار الموضعي والوفيات في سرطان الثدي في مراحله المبكرة بعد الجراحة. تاريخيًا، كان العلاج القياسي يتضمن 25 قسطًا من 2 غي على مدى 5 أسابيع؛ ومع ذلك، أظهرت التقدمات في العلاج الإشعاعي منخفض الجرعات أن العلاجات الأقل مع جرعات أعلى يمكن أن تحقق فعالية وسلامة مماثلة، مما أدى إلى اعتماد جدول زمني مدته 3 أسابيع بجرعة 40 غي في 15 قسط كمعيار في المملكة المتحدة في عام 2009. كانت تجربة FAST-Forward تهدف إلى تقييم نظام أكثر تركيزًا لمدة أسبوع واحد بجرعة 26 غي في خمس أقساط، مقارنةً بعدم تفوقه على الجدول الزمني المعتمد 40 غي في 15 قسط.
أظهرت نتائج تجربة FAST-Forward أن نظام 26 غي لم يكن أدنى من حيث معدلات التكرار المحلي بعد 5 سنوات، مع تأثيرات مشابهة على الأنسجة الطبيعية وتقليل سمية الجلد المبكرة. تدعم التحليلات التي تمت بعد 10 سنوات فعالية هذا النهج منخفض الجرعات على المدى الطويل، كاشفة عن حدوث تراكمي مشابه للتأثيرات السلبية بين مجموعتي العلاج، مع استثناءات طفيفة. من الجدير بالذكر أنه بينما أظهرت نتائج المرضى المبلغ عنها بعض الاختلافات، إلا أنها ظلت متسقة إلى حد كبير عبر أذرع العلاج. تناقش الورقة أيضًا حدوث السرطان الوعائي الثانوي، والذي لم يُلاحظ أنه زاد مع الجدول الزمني منخفض الجرعات. بشكل عام، تدعو النتائج إلى اعتماد أوسع لنظام 26 غي في خمس أقساط، مما يعزز سلامته وفعاليته للعلاج الإشعاعي للثدي بالكامل أو جزئيًا.
طرق البحث
توضح قسم “الطرق” في الورقة البحثية التصميم التجريبي والتقنيات التحليلية المستخدمة للتحقيق في سؤال البحث. تتضمن تفاصيل معايير اختيار المشاركين، وإجراءات جمع البيانات، والأدوات أو الأدوات المحددة المستخدمة للقياس. بالإضافة إلى ذلك، يصف القسم التحليلات الإحصائية التي تم إجراؤها لتفسير البيانات، بما في ذلك أي برامج تم استخدامها والعتبات الدلالية المحددة لاختبار الفرضيات.
تؤكد المنهجية على إمكانية التكرار والصرامة، مما يضمن إمكانية التحقق من النتائج من خلال الأبحاث المستقبلية. تدعم النتائج الرئيسية أدلة إحصائية قوية، مما يبرز فعالية الطرق المختارة في معالجة أهداف البحث. بشكل عام، يوفر القسم نظرة شاملة على الإطار المنهجي الذي يدعم استنتاجات الدراسة.
النتائج
شملت نتائج تجربة FAST-Forward، التي أجريت من 24 نوفمبر 2011 إلى 19 يونيو 2014، 4,087 مشاركًا في تحليل النية للعلاج بعد استبعاد أولئك الذين سحبوا موافقتهم. تم تخصيص المشاركين إلى ثلاث مجموعات علاجية: 40 غي في 15 قسط، 27 غي في خمس أقساط، و26 غي في خمس أقساط. كانت المتابعة المتوسطة 10.1 سنوات، مع حدوث تراكمي لمدة 10 سنوات لتكرار سرطان الثدي في الجهة نفسها بنسبة 3.6% لمجموعة 40 غي، و2.9% لمجموعة 27 غي، و2.1% لمجموعة 26 غي. كانت الفروقات المطلقة المقدرة في التكرار مقارنةً بمجموعة 40 غي -0.4% لمجموعة 27 غي و-1.2% لمجموعة 26 غي، مما يشير إلى عدم وجود اختلافات كبيرة في مخاطر التكرار عبر جداول العلاج.
فيما يتعلق بالبقاء العام، كانت معدلات 10 سنوات حوالي 85% عبر جميع المجموعات، مع وفاة سرطان الثدي تمثل حوالي 40% من إجمالي الوفيات. أظهرت التأثيرات على الأنسجة الطبيعية المبلغ عنها من قبل الأطباء بعد 10 سنوات حدوثًا تراكميًا بنسبة 38.6% لمجموعة 40 غي، و43.0% لمجموعة 27 غي، و37.2% لمجموعة 26 غي، مع الإبلاغ عن معدلات أعلى من انكماش الثدي والتصلب في مجموعة 27 غي. أكدت الدراسة الفرعية المتعلقة بالعقد اللمفية نتائج التجربة الرئيسية، مما يشير إلى أن نظام 26 غي في خمس أقساط هو خيار قابل للتطبيق للمرضى الذين يحتاجون إلى علاج تحت الإبط، على الرغم من أن مناقشة المزيد من الشكوك ضرورية. بشكل عام، تدعم التجربة سلامة وفعالية جداول العلاج منخفضة الجرعات في العلاج الإشعاعي لسرطان الثدي.
المناقشة
كانت تجربة FAST-Forward، دراسة متعددة المراكز، مفتوحة، من المرحلة 3، تهدف إلى تقييم فعالية وسلامة جدولين للعلاج الإشعاعي لمدة أسبوع واحد (26 غي في خمس أقساط و27 غي في خمس أقساط) مقارنةً بالجدول القياسي 40 غي في 15 قسط على مدى 3 أسابيع للعلاج الإشعاعي المساعد في سرطان الثدي المبكر. تشير بيانات المتابعة لمدة 10 سنوات إلى أن كلا الجدولين لمدة أسبوع واحد ليسا أدنى من النظام القياسي من حيث معدلات تكرار سرطان الثدي في الجهة نفسها، مع حدوث 10 سنوات بنسبة 2.1% لمجموعة 26 غي و2.9% لمجموعة 27 غي، مقارنةً بـ 3.6% لمجموعة 40 غي. بالإضافة إلى ذلك، كانت الآثار الجانبية المبلغ عنها من قبل المرضى والأطباء مشابهة بين مجموعتي 40 غي و26 غي، بينما أظهر جدول 27 غي آثارًا سلبية أعلى قليلاً، مما يشير إلى أنه قد يكون غير مثالي.
تدعم النتائج اعتماد نظام 26 غي في خمس أقساط على مدى أسبوع واحد كمعيار دولي جديد للرعاية للعلاج الإشعاعي المساعد في سرطان الثدي المبكر، حيث إنه يقلل من عبء العلاج دون المساس بالفعالية. ومع ذلك، أشارت بيانات 5 سنوات من الدراسة الفرعية المتعلقة بالعقد اللمفية، التي قيمت العلاج الإشعاعي تحت الإبط، إلى معدلات تكرار موضعي منخفضة ولكنها كانت تفتقر إلى القوة الكافية لاستنتاجات فعالية حاسمة. تؤكد الدراسة على أهمية اتخاذ القرار المشترك بشأن خيارات العلاج، خاصة للمرضى الذين يفكرون في جداول العلاج الإشعاعي الأقصر، والتي يمكن أن تخفف العبء عن المرضى وأنظمة الرعاية الصحية.
DOI: https://doi.org/10.1016/s1470-2045(26)00076-8
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42134381
Publication Date: 2026-05-15
Author(s): Adrian Murray Brunt et al.
Primary Topic: Breast Cancer Treatment Studies
Overview
The FAST-Forward trial aimed to evaluate a 1-week adjuvant radiotherapy schedule for early-stage breast cancer, comparing it to the standard 3-week regimen of 40 Gy in 15 fractions. The primary analysis indicated non-inferiority in 5-year ipsilateral breast recurrence rates for both 26 Gy and 27 Gy delivered in five fractions over 1 week, with 26 Gy also demonstrating comparable normal tissue effects to the standard treatment. This report presents the 10-year outcomes of the main trial and 5-year efficacy results from a substudy focused on patients requiring axillary treatment.
Conducted across 97 UK hospitals, the multicenter, open-label, phase 3 trial enrolled 4,110 participants from November 2011 to June 2014, with 4,087 included in the intention-to-treat analysis. The 10-year cumulative incidence of ipsilateral breast recurrence was 3.6% for the 40 Gy group, 2.9% for the 27 Gy group, and 2.1% for the 26 Gy group. Additionally, moderate or marked breast or chest wall effects were reported in 13.1% of the 40 Gy group, 19.3% of the 27 Gy group, and 14.4% of the 26 Gy group. The substudy involving 469 participants indicated 32 locoregional recurrences, with a median follow-up of 7 years. Overall, the findings support the use of 26 Gy in five fractions over 1 week as a safe and effective standard of care for adjuvant radiotherapy, while the efficacy in the axillary nodal setting remains promising but requires further investigation due to limited sample size.
Introduction
The introduction of this research paper highlights the significant role of adjuvant radiotherapy in reducing locoregional recurrence and mortality in early-stage breast cancer post-surgery. Historically, the standard treatment involved 25 fractions of 2 Gy over 5 weeks; however, advancements in hypofractionation have demonstrated that fewer treatments with higher doses can achieve similar efficacy and safety, leading to the adoption of a 3-week schedule of 40 Gy in 15 fractions as the UK standard in 2009. The FAST-Forward trial aimed to assess a more condensed 1-week regimen of 26 Gy in five fractions, comparing its non-inferiority to the established 40 Gy in 15 fractions schedule.
Results from the FAST-Forward trial indicated that the 26 Gy regimen was non-inferior regarding local recurrence rates at 5 years, with comparable normal tissue effects and reduced early skin toxicity. The 10-year analysis further supports the long-term efficacy of this hypofractionated approach, revealing similar cumulative incidences of adverse effects between the two treatment groups, with minor exceptions. Notably, while patient-reported outcomes showed some differences, they remained largely consistent across treatment arms. The paper also discusses the incidence of secondary angiosarcoma, which was not found to increase with the hypofractionated schedule. Overall, the findings advocate for the broader adoption of the 26 Gy in five fractions regimen, reinforcing its safety and effectiveness for whole or partial breast radiotherapy.
Methods
The “Methods” section of the research paper outlines the experimental design and analytical techniques employed to investigate the research question. It details the selection criteria for participants, the data collection procedures, and the specific instruments or tools used for measurement. Additionally, the section describes the statistical analyses performed to interpret the data, including any software utilized and the significance thresholds set for hypothesis testing.
The methodology emphasizes reproducibility and rigor, ensuring that the results can be validated by future research. Key findings are supported by robust statistical evidence, highlighting the effectiveness of the chosen methods in addressing the research objectives. Overall, the section provides a comprehensive overview of the methodological framework that underpins the study’s conclusions.
Results
The results of the FAST-Forward trial, conducted from November 24, 2011, to June 19, 2014, included 4,087 participants in the intention-to-treat analysis after excluding those who withdrew consent. Participants were assigned to three treatment groups: 40 Gy in 15 fractions, 27 Gy in five fractions, and 26 Gy in five fractions. The median follow-up was 10.1 years, with a cumulative 10-year incidence of ipsilateral breast recurrence being 3.6% for the 40 Gy group, 2.9% for the 27 Gy group, and 2.1% for the 26 Gy group. The estimated absolute differences in recurrence compared to the 40 Gy group were -0.4% for the 27 Gy group and -1.2% for the 26 Gy group, indicating no significant differences in recurrence risk across treatment schedules.
In terms of overall survival, the 10-year rates were approximately 85% across all groups, with breast cancer deaths accounting for nearly 40% of total deaths. Clinician-reported normal tissue effects at 10 years showed a cumulative incidence of 38.6% for the 40 Gy group, 43.0% for the 27 Gy group, and 37.2% for the 26 Gy group, with higher rates of breast shrinkage and induration reported in the 27 Gy group. The nodal substudy corroborated the main trial findings, suggesting that the 26 Gy in five fractions regimen is a viable option for patients requiring axillary treatment, although further discussion regarding uncertainties is warranted. Overall, the trial supports the safety and efficacy of shorter fractionation schedules in breast cancer radiotherapy.
Discussion
The FAST-Forward trial, a multicenter, open-label, phase 3 study, aimed to evaluate the efficacy and safety of two 1-week radiotherapy schedules (26 Gy in five fractions and 27 Gy in five fractions) compared to the standard 40 Gy in 15 fractions over 3 weeks for adjuvant radiotherapy in early breast cancer. The 10-year follow-up data indicate that both 1-week schedules are non-inferior to the standard regimen in terms of ipsilateral breast recurrence rates, with 10-year incidences of 2.1% for the 26 Gy group and 2.9% for the 27 Gy group, compared to 3.6% for the 40 Gy group. Additionally, patient-reported and clinician-reported side effects were similar between the 40 Gy and 26 Gy groups, while the 27 Gy schedule exhibited slightly higher adverse effects, suggesting it may be suboptimal.
The findings support the adoption of the 26 Gy in five fractions over 1 week as the new international standard of care for adjuvant radiotherapy in early breast cancer, as it effectively reduces treatment burden without compromising efficacy. However, the 5-year data from the nodal substudy, which assessed axillary radiotherapy, indicated low locoregional recurrence rates but lacked sufficient power for definitive efficacy conclusions. The study emphasizes the importance of shared decision-making regarding treatment options, particularly for patients considering shorter radiotherapy schedules, which can alleviate the burden on patients and healthcare systems.