DOI: https://doi.org/10.1093/ced/llaf271
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40577792
تاريخ النشر: 2025-06-19
المؤلف: Giacomo Caldarola وآخرون
الموضوع الرئيسي: الصدفية: العلاج والآلية المرضية
نظرة عامة
تبحث الدراسة في حدوث عدوى الكانديدا والطفح الجلدي الإكزيمائي لدى المرضى الذين يعانون من الصدفية اللويحية والذين يتلقون علاجًا باستخدام الأدوية البيولوجية المضادة للإنترلوكين (IL)-17، وتحديدًا سيكوكينوماب، إيكسيكزوماب، برودالوماب، وبيمكيزوماب. أجريت الدراسة كدراسة ملاحظة استعادية متعددة المراكز عبر خمسة عيادات خارجية في لاتسيو، إيطاليا، وشملت 1,075 مريضًا. وجدت الدراسة أن 3.2% من المرضى أصيبوا بالإكزيما و3.3% عانوا من الكانديدا، مع نسبة كبيرة من هؤلاء المرضى (78% للإكزيما و50% للكانديدا) توقفوا عن العلاج بسبب الآثار الجانبية.
كشفت التحليلات متعددة المتغيرات أن إيكسيكزوماب (نسبة الخطر [HR] 3.45، P = 0.05) وتاريخ الحساسية (HR 5.43، P = 0.023) كانا مرتبطين بشكل كبير بتطور الإكزيما، بينما كان بيمكيزوماب مرتبطًا بقوة بالكانديدا (HR 23.30، P = 0.002). تؤكد النتائج على اختلاف ملفات المخاطر لعلاجات مضادات IL-17 فيما يتعلق بهذه الآثار الجانبية المحددة، مما يبرز ضرورة استراتيجيات الإدارة الشخصية، والمراقبة المستمرة، والتدابير الوقائية لتحسين نتائج المرضى.
الطرق
في هذه الدراسة الملاحظة الاستعادية متعددة المراكز، بحث الباحثون في تأثيرات علاجات مضادات IL-17 (سيكوكينوماب، إيكسيكزوماب، برودالوماب، وبيمكيزوماب) على المرضى الذين يعانون من الصدفية اللويحية، مع أو بدون التهاب المفاصل الصدفي، من يناير 2015 إلى يونيو 2024. أجريت الدراسة عبر خمسة عيادات خارجية في منطقة لاتسيو في إيطاليا، وتم استخراج البيانات من الملفات السريرية، بما في ذلك بيانات ديموغرافية للمرضى، وتفاصيل متعلقة بالصدفية، وخصوصيات العلاج، والأحداث السلبية، مع التركيز بشكل خاص على الطفحات الإكزيمائية وعدوى الكانديدا.
تم تصنيف الطفحات الإكزيمائية بناءً على التقييم السريري والنتائج النسيجية، بينما تم تأكيد عدوى الكانديدا من خلال الشك السريري والاختبارات المخبرية. التزمت الدراسة بالإرشادات الأخلاقية وتمت الموافقة عليها من قبل اللجنة الأخلاقية المحلية (رقم البروتوكول 00000654/24). تم استخدام الإحصائيات الوصفية لتلخيص البيانات، وتم استخدام كل من التحليلات الانحدارية أحادية ومتعددة المتغيرات لتحديد المؤشرات للأحداث السلبية. تضمنت المتغيرات الرئيسية الجنس، والعمر، ومؤشر كتلة الجسم (BMI)، وتاريخ الاضطرابات التحسسية، مع تحديد الدلالة الإحصائية عند P < 0.05. تم إجراء التحليلات باستخدام برنامج STATA 13.0.
النتائج
في هذه الدراسة، تم تضمين ما مجموعه 1,075 مريضًا يعانون من الصدفية اللويحية، يتكونون من 634 رجلًا (59.0%) و441 امرأة (41.0%). تشير النتائج إلى تمثيل كبير لكلا الجنسين، مما يسمح بتحليل شامل لتأثير الحالة عبر الديموغرافيات. يتم تفصيل المزيد من التقييمات الإحصائية والنتائج المتعلقة بفعالية العلاج، وشدة المرض، ونتائج المرضى المبلغ عنها في الأقسام اللاحقة، مما يبرز الآثار السريرية للبيانات التي تم جمعها.
المناقشة
تعد هذه الدراسة الأولى التي تقارن بشكل منهجي حدوث ردود الفعل الإكزيمائية عبر علاجات مضادات IL-17 المختلفة، كاشفة عن انتشار أعلى بشكل ملحوظ مع إيكسيكزوماب (6.8%) مقارنةً ببرودالوماب (1.7%). حددت الأبحاث تاريخ الحساسية والعلاجات البيولوجية السابقة كعوامل خطر كبيرة لتطوير الإكزيما. بالإضافة إلى ذلك، كان بيمكيزوماب مرتبطًا بأعلى خطر للإصابة بالكانديدا (15.2%)، مع تحديد التدخين أيضًا كعامل خطر كبير. تسلط هذه النتائج الضوء على ضرورة استراتيجيات العلاج الشخصية لمضادات IL-17 لتحسين نتائج المرضى وإدارة الآثار الجانبية بشكل فعال.
حدثت ردود الفعل الإكزيمائية في 3.2% من المرضى، مع كون العرض الأكثر شيوعًا هو الطفحات الشبيهة بالتهاب الجلد التحسسي (50%). أكدت الدراسة أن آلية إيكسيكزوماب، التي تمنع IL-17A، قد تؤدي إلى الإفراط في التعبير عن أشكال أخرى مثل IL-17C، مما يساهم في زيادة حدوث الإكزيما. على العكس، قد يؤدي حجب برودالوماب لمستقبل IL-17 إلى انخفاض حدوث مثل هذه الأحداث السلبية. كما وجدت الدراسة أن عدوى الكانديدا تم الإبلاغ عنها في 3.3% من المرضى، مما يؤثر بشكل أساسي على الغشاء المخاطي الفموي، مع أعلى انتشار بين أولئك الذين تم علاجهم ببيمكيزوماب. تؤدي الآليات المختلفة للعمل بين هذه الأدوية البيولوجية إلى اختلافات في حدوث الأحداث السلبية، مما يبرز أهمية تخصيص العلاج وفقًا لملفات المرضى الفردية لتقليل المخاطر.
DOI: https://doi.org/10.1093/ced/llaf271
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40577792
Publication Date: 2025-06-19
Author(s): Giacomo Caldarola et al.
Primary Topic: Psoriasis: Treatment and Pathogenesis
Overview
The research investigates the incidence of Candida infections and cutaneous eczematous eruptions in patients with plaque psoriasis undergoing treatment with anti-interleukin (IL)-17 biologics, specifically secukinumab, ixekizumab, brodalumab, and bimekizumab. Conducted as a multicenter, retrospective observational study across five outpatient clinics in Lazio, Italy, the analysis included 1,075 patients. The study found that 3.2% of patients developed eczema and 3.3% experienced candidiasis, with a significant proportion of these patients (78% for eczema and 50% for candidiasis) discontinuing treatment due to adverse effects.
Multivariate analysis revealed that ixekizumab (hazard ratio [HR] 3.45, P = 0.05) and a history of atopy (HR 5.43, P = 0.023) were significantly associated with the development of eczema, while bimekizumab was strongly linked to candidiasis (HR 23.30, P = 0.002). The findings underscore the varying risk profiles of anti-IL-17 treatments regarding these specific side effects, highlighting the necessity for personalized management strategies, continuous monitoring, and prophylactic measures to enhance patient outcomes.
Methods
In this multicentre, retrospective, observational study, researchers investigated the effects of anti-IL-17 treatments (secukinumab, ixekizumab, brodalumab, and bimekizumab) on patients with plaque psoriasis, with or without psoriatic arthritis, from January 2015 to June 2024. The study was conducted across five outpatient clinics in the Lazio region of Italy, and data were extracted from clinical files, encompassing patient demographics, psoriasis-related details, treatment specifics, and adverse events, particularly focusing on eczematous eruptions and Candida infections.
Eczematous eruptions were classified based on clinical evaluation and histopathological findings, while Candida infections were confirmed through clinical suspicion and laboratory tests. The study adhered to ethical guidelines and was approved by the Local Ethics Committee (Protocol No. 00000654/24). Descriptive statistics were employed to summarize data, and both univariate and multivariate Cox regression analyses were utilized to identify predictors of adverse events. Key variables included sex, age, body mass index (BMI), and history of atopic disorders, with statistical significance set at P < 0.05. Analyses were conducted using STATA 13.0 Software.
Results
In this study, a total of 1,075 patients with plaque psoriasis were included, comprising 634 men (59.0%) and 441 women (41.0%). The results indicate a significant representation of both genders, allowing for a comprehensive analysis of the condition’s impact across demographics. Further statistical evaluations and findings related to treatment efficacy, disease severity, and patient-reported outcomes are detailed in subsequent sections, highlighting the clinical implications of the data collected.
Discussion
This study is the first to systematically compare the incidence of eczematous reactions across various anti-IL-17 treatments, revealing a significantly higher prevalence with ixekizumab (6.8%) compared to brodalumab (1.7%). The research identified a history of atopy and prior biologic treatments as significant risk factors for developing eczema. Additionally, bimekizumab was associated with the highest risk of candidiasis (15.2%), with smoking also identified as a significant risk factor. These findings highlight the necessity for personalized anti-IL-17 treatment strategies to optimize patient outcomes and manage side effects effectively.
Eczematous reactions occurred in 3.2% of patients, with the most common presentation being atopic dermatitis-like eruptions (50%). The study confirmed that ixekizumab’s mechanism, which blocks IL-17A, may lead to the overexpression of other isoforms like IL-17C, contributing to the higher incidence of eczema. Conversely, brodalumab’s blockade of the IL-17 receptor may result in a lower incidence of such adverse events. The study also found that candidiasis was reported in 3.3% of patients, predominantly affecting the oral mucosa, with the highest prevalence in those treated with bimekizumab. The distinct mechanisms of action among these biologics lead to variations in adverse event incidence, underscoring the importance of tailoring treatment to individual patient profiles to mitigate risks.