DOI: https://doi.org/10.3389/fvets.2025.1625530
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40800230
تاريخ النشر: 2025-07-29
المؤلف: J.A. Bunch وآخرون
الموضوع الرئيسي: طب البيطرة والعظام والأعصاب
نظرة عامة
تبحث هذه الدراسة في العلاقة بين التعرض الجهازي للفلووروكينولونات والغلوكوكورتيكويدات وظهور مرض الرباط الصليبي الأمامي (CCLD) في الكلاب من نوع ريتريفر. تم استخدام تصميم دراسة حالة تحكم استعادية متعددة المؤسسات، شملت 419 كلبًا (216 مصابًا بـ CCLD و203 كلبًا صحيًا) من جامعة ولاية كانساس وجامعة ولاية واشنطن. تم تحليل السجلات الطبية من 2019 إلى 2023 لأي تعرض جهازي أو موضعي للأدوية خلال ستة أشهر قبل فحص CCLD أو في أي وقت في حياة الكلاب.
أشارت النتائج إلى أن الكلاب التي تعرضت للفلووروكينولونات بشكل جهازي كانت لديها احتمالية ثلاث مرات أكبر لتطوير CCLD (نسبة الاحتمالات: 3.00، 95% CI: 1.01-8.90)، بينما كانت احتمالية الكلاب المعرضة للغلوكوكورتيكويدات الجهازية أعلى بمقدار 3.51 مرة (نسبة الاحتمالات: 3.51، 95% CI: 1.94-6.37) مقارنةً بتلك التي لم تتعرض لمثل هذه المواد. ومن الجدير بالذكر أن الإدارة الموضعية لهذه الأدوية لم تظهر نفس المخاطر. وتخلص الدراسة إلى أن الإدارة الجهازية للفلووروكينولونات والغلوكوكورتيكويدات هي عامل خطر كبير لـ CCLD في الكلاب من نوع ريتريفر، مما يبرز الحاجة إلى استخدام حذر لهذه الأدوية في هذا السلالة. يُوصى بإجراء دراسات مستقبلية للتحقق من هذه النتائج.
مقدمة
تتناول مقدمة ورقة البحث مرض الرباط الصليبي الأمامي (CCLD)، الذي يُعتبر السبب الرئيسي لعرج الأطراف الخلفية في الكلاب. تؤدي تمزقات الرباط الصليبي الأمامي (CCL) إلى عدم استقرار المفاصل، والألم، وتطور التهاب المفاصل، مما يؤثر بشكل كبير على حركة الكلاب وجودة حياتها. تم التعرف على عوامل خطر مختلفة لـ CCLD، بما في ذلك السلالة، والوزن، والتكوين، والتعقيم المبكر، وعدم توازن العضلات، والعمر، واللياقة البدنية الرياضية، وغيرها من الحالات العظمية. ومن الجدير بالذكر أن المؤلفين يبرزون فجوة في الأدبيات البيطرية بشأن تقييم الأدوية، وخاصة الفلووروكينولونات (FQs) والغلوكوكورتيكويدات (GCs)، كعوامل خطر سريرية محتملة لـ CCLD.
تناقش الورقة الأدلة الحالية التي تربط بين FQs وGCs والتهاب الأوتار في البشر، بما في ذلك تمزقات الأوتار المختلفة وتأخر الشفاء في الأوتار والأربطة. أظهرت الدراسات المخبرية أن السيبروفلوكساسين يؤثر سلبًا على خلايا الأوتار في الكلاب، مما يؤدي إلى انخفاض تكاثر الخلايا وزيادة نشاط تكسير المصفوفة. يهدف المؤلفون إلى التحقيق فيما إذا كان التعرض لـ FQs أو GCs يرتبط بزيادة خطر CCLD في الكلاب من نوع ريتريفر وخلط ريتريفر، مفترضين أن نسبة أكبر من الكلاب المصابة سيكون لديها تاريخ من التعرض الجهازي لهذه الأدوية مقارنةً بالكلاب غير المصابة.
الطرق
توضح قسم “الطرق” الإجراءات التجريبية والتحليلية المستخدمة في الدراسة. تتناول التقنيات المحددة المستخدمة لجمع البيانات، بما في ذلك معايير اختيار المشاركين، والأدوات المستخدمة للقياس، والبروتوكولات المتبعة أثناء التجربة. بالإضافة إلى ذلك، يصف القسم الأساليب الإحصائية المطبقة لتحليل البيانات، مما يضمن أن النتائج قوية وموثوقة.
استخدمت الدراسة مزيجًا من الأساليب الكمية والنوعية، مما يسمح بفهم شامل لسؤال البحث. تم تحليل البيانات باستخدام برامج إحصائية قياسية، مع تحديد مستويات الدلالة عند p < 0.05. تم تصميم المنهجية لتقليل التحيز وتعزيز صلاحية النتائج، مما يوفر أساسًا قويًا للاستنتاجات المستخلصة في الدراسة.
النتائج
في هذه الدراسة، تم تسجيل ما مجموعه 419 كلبًا، مستوفين معايير إدراج المرضى المحددة. تألفت المجموعة من 216 حالة تم تشخيصها بمرض الكبد المزمن في الكلاب (CCLD) و203 كلب تحكم بدون المرض (nCCLD). يسمح هذا التوزيع بإجراء تحليل مقارن بين المجموعات المتأثرة وغير المتأثرة، مما يسهل التحقيق في العوامل الأساسية المرتبطة بـ CCLD.
المناقشة
تقدم الدراسة تحليلًا استعاديًا متعدد المؤسسات للتحقق من العلاقة بين التعرض الجهازي للفلووروكينولون (FQ) والغلوكوكورتيكويد (GC) وتطور مرض الرباط الصليبي الأمامي (CCLD) في الكلاب من نوع ريتريفر. تشير النتائج إلى أن الكلاب من نوع ريتريفر التي تم تشخيصها بـ CCLD كانت لديها تعرض أكبر بكثير على مدى الحياة للفلووروكينولون الجهازي (نسبة الاحتمالات [OR]: 3.005، p = 0.047) والغلوكوكورتيكويد الجهازي (OR: 3.513، p = 0.0001) مقارنةً بالكلاب غير المصابة بـ CCLD. ومن الجدير بالذكر أنه لم يتم العثور على ارتباطات كبيرة للتعرض للأدوية خلال الستة أشهر التي تسبق تشخيص CCLD، مما يشير إلى أن التعرض على مدى الحياة قد يكون عاملًا أكثر أهمية من التعرض الأخير.
يؤكد المؤلفون أن هذه هي الدراسة الأولى التي تستكشف المخاطر المحتملة لـ FQ وGC على CCLD في الكلاب، مشيرين إلى أوجه التشابه مع الدراسات البشرية حيث يرتبط التعرض لـ FQ بالتهاب الأوتار. يبرزون الحاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح آثار توقيت التعرض للأدوية، والجرعة، والأدوية المتزامنة، بالإضافة إلى استكشاف آثار هذه الأدوية على سلالات وظروف أخرى. وتخلص الدراسة إلى أنه بينما قد تشكل FQ وGC خطرًا لتطور CCLD في الكلاب من نوع ريتريفر، فإن الاعتبار الدقيق للعلاجات البديلة أمر ضروري، خاصةً في الكلاب الرياضية أو العاملة، لتقليل الآثار السلبية المحتملة.
DOI: https://doi.org/10.3389/fvets.2025.1625530
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40800230
Publication Date: 2025-07-29
Author(s): J.A. Bunch et al.
Primary Topic: Veterinary Orthopedics and Neurology
Overview
This study investigated the association between systemic exposure to fluoroquinolones and glucocorticoids and the incidence of cranial cruciate ligament disease (CCLD) in Retrievers. A retrospective, multi-institutional case-control design was employed, involving 419 dogs (216 with CCLD and 203 healthy controls) from Kansas State University and Washington State University. Medical records from 2019 to 2023 were analyzed for any systemic or topical exposure to the drugs within six months prior to the CCLD examination or at any point in the dogs’ lives.
The results indicated that dogs with systemic fluoroquinolone exposure had a threefold increased odds of developing CCLD (odds ratio: 3.00, 95% CI: 1.01-8.90), while those exposed to systemic glucocorticoids had a 3.51 times higher odds (odds ratio: 3.51, 95% CI: 1.94-6.37) compared to those without such exposures. Notably, topical administration of these medications did not present the same risk. The study concludes that systemic administration of fluoroquinolones and glucocorticoids is a significant risk factor for CCLD in Retrievers, highlighting the need for cautious use of these medications in this breed. Further prospective studies are recommended to validate these findings.
Introduction
The introduction of the research paper addresses cranial cruciate ligament disease (CCLD), which is identified as the leading cause of hind limb lameness in dogs. The rupture of the cranial cruciate ligament (CCL) results in joint instability, pain, and the development of osteoarthritis, significantly impacting canine mobility and quality of life. Various risk factors for CCLD have been recognized, including breed, weight, conformation, early neutering, muscle imbalance, age, athletic fitness, and other orthopedic conditions. Notably, the authors highlight a gap in the veterinary literature regarding the evaluation of pharmaceuticals, specifically fluoroquinolones (FQs) and glucocorticoids (GCs), as potential clinical risk factors for CCLD.
The paper discusses existing evidence linking FQs and GCs to tendinopathies in humans, including various tendon ruptures and delayed healing in tendons and ligaments. In vitro studies have shown that ciprofloxacin adversely affects canine tendon cells, leading to decreased cell proliferation and increased matrix-degrading activity. The authors aim to investigate whether exposure to FQs or GCs correlates with an increased risk of CCLD in Retriever and Retriever cross dogs, hypothesizing that a greater proportion of affected dogs will have a history of systemic exposure to these pharmaceuticals compared to unaffected dogs.
Methods
The “Methods” section outlines the experimental and analytical procedures employed in the study. It details the specific techniques used for data collection, including the selection criteria for participants, the instruments utilized for measurement, and the protocols followed during experimentation. Additionally, the section describes the statistical methods applied to analyze the data, ensuring that the findings are robust and reliable.
The study employed a combination of quantitative and qualitative approaches, allowing for a comprehensive understanding of the research question. Data were analyzed using standard statistical software, with significance levels set at p < 0.05. The methodology was designed to minimize bias and enhance the validity of the results, thereby providing a solid foundation for the conclusions drawn in the study.
Results
In this study, a total of 419 dogs were enrolled, meeting the specified patient inclusion criteria. The cohort comprised 216 cases diagnosed with chronic canine liver disease (CCLD) and 203 control dogs without the disease (nCCLD). This distribution allows for a comparative analysis between the affected and non-affected groups, facilitating the investigation of the underlying factors associated with CCLD.
Discussion
The study presented is a retrospective multi-institutional case-control analysis investigating the association between systemic fluoroquinolone (FQ) and glucocorticoid (GC) exposure and the development of cranial cruciate ligament disease (CCLD) in Retrievers. The findings indicate that Retrievers diagnosed with CCLD had a significantly higher lifetime exposure to systemic FQ (odds ratio [OR]: 3.005, p = 0.047) and systemic GC (OR: 3.513, p = 0.0001) compared to non-CCLD dogs. Notably, no significant associations were found for drug exposures within the six months preceding CCLD diagnosis, suggesting that lifetime exposure may be a more critical factor than recent exposure.
The authors emphasize that this is the first study to explore the potential risk of FQ and GC on CCLD in canines, drawing parallels to human studies where FQ exposure is linked to tendinopathies. They highlight the need for further research to clarify the implications of drug exposure timing, dosage, and concurrent medications, as well as to explore the effects of these drugs on other breeds and conditions. The study concludes that while systemic FQ and GC may pose risks for CCLD development in Retrievers, careful consideration of alternative treatments is warranted, particularly in athletic or working dogs, to mitigate potential adverse effects.