DOI: https://doi.org/10.3389/fmed.2025.1735242
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41601831
تاريخ النشر: 2026-01-12
المؤلف: Ekaterina A. Nikitina وآخرون
الموضوع الرئيسي: ردود الفعل السلبية الناتجة عن الأدوية
نظرة عامة
تبحث الدراسة في القيمة التنبؤية للمكونات الفردية لمقياس SCORTEN للوفيات في المستشفى لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة ستيفنز-Johnson (SJS) والنخر السمي للجلد (TEN) ضمن مجموعة في موسكو. تم إجراء تحليل استعادي على 150 مريضًا بالغًا (متوسط العمر 50 عامًا؛ 59.3% إناث) تم إدخالهم بين عامي 2019 و2024. تم تسجيل معلمات SCORTEN الرئيسية خلال الـ 24 ساعة الأولى من القبول، وحددت التحليلات الأحادية المتغيرات ارتباطات هامة بين متغيرات SCORTEN المختلفة ووفيات المستشفى.
تم العثور على معدل الوفيات الإجمالي 18.7% (n = 28). تضمنت المتنبئات الهامة للوفاة التي تم تحديدها من خلال التحليل الأحادي المتغير العمر فوق 40 عامًا (OR: 3.53؛ p = 0.01)، الأورام المصاحبة (OR: 3.35؛ p = 0.03)، معدل ضربات القلب الذي يتجاوز 120 نبضة في الدقيقة (OR: 9.42؛ p < 0.001)، مستويات اليوريا في المصل التي تزيد عن 28 ملغ/دل (OR: 14.25؛ p < 0.001)، ومستويات البيكربونات أقل من 20 مليمول/لتر (OR: 7.25؛ p < 0.001). في تحليل الانحدار المتعدد المتغيرات باستخدام نموذج كوكس، ظهرت الأورام (HR: 3.57؛ p = 0.05)، وزيادة اليوريا (HR: 4.33؛ p = 0.03)، والتسرع القلبي (HR: 2.77؛ p = 0.04) كمتنبئات مستقلة للوفاة، بينما لم تحافظ الانفصال الأولي للجلد، ومستويات الجلوكوز في المصل، والعمر على دلالة إحصائية.
مقدمة
تناقش مقدمة الورقة متلازمة ستيفنز-Johnson (SJS) والنخر السمي للجلد (TEN)، وكلاهما ردود فعل شديدة من نوع فرط الحساسية المتأخرة تتميز بمراضة ووفيات كبيرة بسبب النخر الواسع للجلد والأغشية المخاطية. يتم تعريف SJS بتورط أقل من 10% من مساحة سطح الجسم (BSA)، بينما يؤثر TEN على أكثر من 30%، مع تصنيف الحالات بينهما على أنها تداخل SJS/TEN. إن التوقف الفوري عن العامل المسبب والتدخلات العلاجية السريعة أمران حاسمان لتقليل المضاعفات الجهازية مثل الإنتان وفشل الأعضاء المتعددة.
نظرًا لندرة SJS/TEN، فإن التجارب العشوائية الكبيرة محدودة، مما يؤدي إلى أن تكون طرق العلاج تعتمد بشكل أساسي على السلاسل الحالة الاستعادية والخبرة السريرية. يعد مقياس SCORTEN حاليًا المعيار لتقييم شدة المرض وتقدير التنبؤ، مع درجات تتراوح من 0 إلى 7. بينما أظهر SCORTEN فعالية في التنبؤ بالنتائج، خاصة لدى المرضى التايوانيين، قد يبالغ أو يقلل من تقدير خطر الوفاة في البيئات المعاصرة بسبب التقدم في العلاج منذ تطويره. يبرز هذا الحاجة إلى التقييم المستمر وإعادة المعايرة المحتملة للأدوات التنبؤية. تهدف الدراسة إلى تطبيق نظام SCORTEN لتقييم القيمة التنبؤية لمعاييره لخطر الوفاة في المستشفى خلال المرحلة الحادة من SJS/TEN.
طرق
توضح قسم “المواد والطرق” في ورقة البحث التصميم التجريبي والإجراءات المستخدمة للتحقيق في سؤال البحث. يتفصل في المواد المحددة المستخدمة، بما في ذلك أي مواد كيميائية، معدات، وعينات بيولوجية، لضمان إمكانية تكرار الدراسة. تشمل المنهجية التقنيات المطبقة لجمع البيانات وتحليلها، مثل الطرق الإحصائية، البروتوكولات التجريبية، وأي أدوات حسابية مستخدمة.
بالإضافة إلى ذلك، قد يصف القسم استراتيجية أخذ العينات، الضوابط المطبقة، والمعايير الخاصة بإدراج أو استبعاد البيانات. تضمن هذه المقاربة الشاملة أن تكون النتائج قوية ويمكن التحقق منها من قبل باحثين آخرين في المجال. بشكل عام، فإن وضوح ودقة الطرق أمران حاسمان لسلامة نتائج البحث.
النتائج
تشير النتائج إلى أن المتغيرات الكمية التي تم تحليلها في الدراسة لم تستوفِ افتراضات الطبيعية، كما أكد اختبار شابيرو-ويلك (p < 0.05). وهذا يشير إلى أن البيانات قد تتطلب طرق إحصائية غير معلمية لمزيد من التحليل. بالإضافة إلى ذلك، تم تفصيل المحفزات المشتبه بها لمتلازمة ستيفنز-Johnson (SJS) والنخر السمي للجلد (TEN)، جنبًا إلى جنب مع الخصائص الأساسية للمرضى المشاركين في الدراسة، في الشكل 4 والجدول 1، على التوالي. توفر هذه النتائج سياقًا أساسيًا لفهم العوامل المرتبطة بـ SJS/TEN في مجموعة المرضى المدروسة.
المناقشة
في هذا التحليل الاستعادي لـ 267 مريضًا تم تشخيصهم بمتلازمة ستيفنز-Johnson (SJS) أو النخر السمي للجلد (TEN) من 2019 إلى 2024، تم إنشاء مجموعة نهائية من 150 مريضًا، مع معدل وفيات قدره 18.7%. أكدت الدراسة أن التعرض للأدوية كان العامل المسبب الرئيسي في 86.7% من الحالات، حيث كانت الأدوية المضادة للاختلاج هي الأكثر تكرارًا. تم استخدام نظام تسجيل SCORTEN لتقييم خطر الوفاة، مع تحديد عدة متنبئات هامة: مستويات اليوريا في المصل التي تتجاوز 28 ملغ/دل، معدل ضربات القلب فوق 120 نبضة في الدقيقة، ووجود أورام مصاحبة. من الجدير بالذكر أن وجود الأورام كان مرتبطًا بنتائج أسوأ، مما يؤكد النتائج من الدراسات السابقة.
كشفت التحليلات الإحصائية أن زيادة مستويات اليوريا في المصل كانت أقوى متنبئ مستقل للوفاة، مع نسبة خطر (HR) قدرها 5.49، بينما أظهر التسرع القلبي والأورام أيضًا ارتباطات هامة. من المثير للاهتمام أن عوامل SCORTEN الأخرى مثل العمر ومستويات البيكربونات في المصل لم تحتفظ بالأهمية في النموذج المعدل. تسلط النتائج الضوء على تعقيد إدارة SJS/TEN، مما يبرز الحاجة إلى مراقبة دقيقة لوظيفة الكلى والحالة القلبية الوعائية لدى المرضى المتأثرين. تشمل قيود الدراسة الطبيعة الذاتية لتقييمات مساحة سطح الجسم والتباين المحتمل في موثوقية معايير المختبر، مما قد يؤثر على القوة التنبؤية لدرجة SCORTEN. بشكل عام، تؤكد هذه الأبحاث على الدور الحاسم للتعرض للأدوية والأمراض المصاحبة في تحديد النتائج للمرضى الذين يعانون من SJS/TEN.
القيود
تقدم الدراسة عدة قيود قد تؤثر على تفسير وعمومية نتائجها. أولاً، يحد تصميمها الاستعادي والمركز الواحد من قابلية تطبيقها على السكان الأوسع أو البيئات الصحية المختلفة. ثانيًا، على الرغم من أن البيانات تم الحصول عليها من السجلات الطبية الإلكترونية وتم التحقق منها من قبل مراجعين متعددين، فإن الطبيعة الجوهرية للتوثيق الاستعادي تثير مخاوف بشأن احتمال عدم الاكتمال أو التناقضات في البيانات. بالإضافة إلى ذلك، قد يحد حجم العينة الصغيرة، الناتج عن ندرة متلازمة ستيفنز-Johnson/النخر السمي للجلد (SJS/TEN)، من القوة الإحصائية لتحديد الارتباطات الدقيقة.
علاوة على ذلك، بينما تم تأكيد توقيت وإدارة العلاجات الجهازية من خلال نظام EMIAC، لم يكن بالإمكان حساب أي تدخلات خارج هذا الإطار. على الرغم من أن تقييمات SCORTEN أجريت بشكل مستقل من قبل عدة باحثين لتقليل التحيز، لا يزال هناك بعض الذاتية في التقييمات الاستعادية. كما أن الدراسة لم تعدل عن أنظمة العلاج، مما ترك تأثير العلاجات المعطاة على العلاقة بين عناصر SCORTEN والوفيات غير مؤكد. على الرغم من هذه القيود، تساهم الأبحاث بأدلة قيمة من العالم الحقيقي بشأن أداء SCORTEN وتبرز الحاجة إلى مزيد من الدراسات الاستباقية للتحقق من صحة وتحسين أنظمة التقييم التنبؤية.
DOI: https://doi.org/10.3389/fmed.2025.1735242
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41601831
Publication Date: 2026-01-12
Author(s): Ekaterina A. Nikitina et al.
Primary Topic: Drug-Induced Adverse Reactions
Overview
The study investigates the predictive value of individual components of the SCORTEN scale for hospital mortality in patients with Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN) within a Moscow cohort. A retrospective analysis was conducted on 150 adult patients (median age 50 years; 59.3% female) admitted between 2019 and 2024. Key SCORTEN parameters were recorded within the first 24 hours of admission, and univariate analyses identified significant associations between various SCORTEN variables and in-hospital mortality.
The overall mortality rate was found to be 18.7% (n = 28). Significant predictors of death identified through univariate analysis included age over 40 years (OR: 3.53; p = 0.01), associated malignancy (OR: 3.35; p = 0.03), heart rate exceeding 120 bpm (OR: 9.42; p < 0.001), serum urea levels greater than 28 mg/dL (OR: 14.25; p < 0.001), and bicarbonate levels below 20 mmol/L (OR: 7.25; p < 0.001). In multivariate Cox regression analysis, malignancy (HR: 3.57; p = 0.05), elevated urea (HR: 4.33; p = 0.03), and tachycardia (HR: 2.77; p = 0.04) emerged as independent predictors of mortality, while initial epidermal detachment, serum glucose, and age did not maintain statistical significance.
Introduction
The introduction of the paper discusses Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN), both severe delayed-type hypersensitivity reactions characterized by significant morbidity and mortality due to widespread epidermal and mucosal necrosis. SJS is defined by less than 10% body surface area (BSA) involvement, while TEN affects more than 30%, with cases in between classified as SJS/TEN overlap. Immediate cessation of the causative agent and prompt therapeutic interventions are critical to reduce systemic complications such as sepsis and multiorgan failure.
Due to the rarity of SJS/TEN, large-scale randomized controlled trials are limited, leading to treatment approaches primarily based on retrospective case series and clinical experience. The SCORTEN scale is currently the standard for assessing disease severity and estimating prognosis, with scores ranging from 0 to 7. While SCORTEN has shown effectiveness in predicting outcomes, particularly in Taiwanese patients, it may overestimate or underestimate mortality risk in contemporary settings due to advancements in treatment since its development. This highlights the necessity for ongoing evaluation and potential recalibration of prognostic tools. The study aims to apply the SCORTEN system to assess the predictive value of its criteria for in-hospital mortality risk during the acute phase of SJS/TEN.
Methods
The “Materials and Methods” section of the research paper outlines the experimental design and procedures employed to investigate the research question. It details the specific materials used, including any reagents, equipment, and biological samples, ensuring reproducibility of the study. The methodology encompasses the techniques applied for data collection and analysis, such as statistical methods, experimental protocols, and any computational tools utilized.
Additionally, the section may describe the sampling strategy, controls implemented, and the criteria for inclusion or exclusion of data. This comprehensive approach ensures that the findings are robust and can be validated by other researchers in the field. Overall, the clarity and precision of the methods are crucial for the integrity of the research outcomes.
Results
The results indicate that the quantitative variables analyzed in the study did not meet the assumptions of normality, as confirmed by the Shapiro-Wilk test (p < 0.05). This suggests that the data may require non-parametric statistical methods for further analysis. Additionally, the suspected triggers of Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN), along with the baseline characteristics of the patients involved in the study, are detailed in Figure 4 and Table 1, respectively. These findings provide essential context for understanding the factors associated with SJS/TEN in the patient population studied.
Discussion
In this retrospective analysis of 267 patients diagnosed with Stevens-Johnson syndrome (SJS) or toxic epidermal necrolysis (TEN) from 2019 to 2024, a final cohort of 150 patients was established, with a mortality rate of 18.7%. The study confirmed that drug exposure was the primary etiological factor in 86.7% of cases, with antiepileptic drugs being the most frequently implicated. The SCORTEN scoring system was utilized to assess mortality risk, identifying several significant predictors: serum urea levels exceeding 28 mg/dL, heart rate above 120 bpm, and the presence of associated malignancies. Notably, the presence of malignancy was linked to worse outcomes, corroborating findings from previous studies.
Statistical analyses revealed that elevated serum urea was the strongest independent predictor of mortality, with a hazard ratio (HR) of 5.49, while tachycardia and malignancy also demonstrated significant associations. Interestingly, other SCORTEN factors such as age and serum bicarbonate levels did not retain significance in the adjusted model. The findings highlight the complexity of SJS/TEN management, emphasizing the need for careful monitoring of renal function and cardiovascular status in affected patients. Limitations of the study include the subjective nature of body surface area assessments and potential variability in laboratory parameter reliability, which may affect the predictive power of the SCORTEN score. Overall, this research underscores the critical role of drug exposure and comorbidities in determining outcomes for patients with SJS/TEN.
Limitations
The study presents several limitations that may affect the interpretation and generalizability of its findings. Firstly, its retrospective, single-center design restricts applicability to broader populations or different healthcare environments. Secondly, despite data being sourced from electronic medical records and verified by multiple reviewers, the inherent nature of retrospective documentation raises concerns about potential incompleteness or inconsistencies in the data. Additionally, the small sample size, resulting from the rarity of Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis (SJS/TEN), may limit the statistical power to identify subtle associations.
Moreover, while the timing and administration of systemic therapies were confirmed through the EMIAC system, any interventions outside this framework could not be accounted for. Although SCORTEN assessments were conducted independently by multiple investigators to reduce bias, some subjectivity remains in retrospective evaluations. The study also did not adjust for treatment regimens, leaving the influence of administered therapies on the relationship between SCORTEN items and mortality uncertain. Despite these limitations, the research contributes valuable real-world evidence regarding SCORTEN performance and underscores the need for further prospective studies to validate and refine prognostic scoring systems.